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環境転写因子Nrf1による基礎抗酸化力の底上げと加齢トレンド変換

研究課題

研究課題/領域番号 16H05922
研究種目

若手研究(A)

配分区分補助金
研究分野 応用健康科学
研究機関佐賀大学

研究代表者

辻田 忠志  佐賀大学, 農学部, 講師 (20622046)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
26,000千円 (直接経費: 20,000千円、間接経費: 6,000千円)
2018年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2017年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2016年度: 15,470千円 (直接経費: 11,900千円、間接経費: 3,570千円)
キーワード老化 / 酸化ストレス / Nrf1 / ストレス / 加齢・老化 / レドックスバランス
研究成果の概要

環境応答転写因子Nrf1と老化の関連について個体を主体として解析を進めてきた。特に老化モデルマウスKlothoにおいて、遺伝子改変技術を用いてNrf1の発現量を調節すると、通常は9週齢までに加速度的に老化して死亡するが、20週齢程度まで、生育させることができた。老化マウスの解析から見出した3つの老化サロゲート遺伝子それぞれについての過剰発現、および欠失体の作出を試み、特に、Serpina4とCcl4遺伝子変異体について、早老様症状を示することを明らかにしている。
また、Klothoマウスと3年以上飼育した加齢マウスの低分子代謝物の変動解析から、ポリアミン代謝経路と老化の関連を示唆した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

タンパク質の機能不全は老化だけではなく、数々の疾患の原因となることが知られている。環境応答転写因子Nrf1はこれらの不良タンパク質除去に効果があると近年注目さレテいる。本研究では、老化によって蓄積することを見出したことから、Nrf1タンパク質量を是正することで老化が制御できることを遺伝的に明確にできたことは大きな成果といえる。現時点では、Nrf1の下流でどの標的遺伝子が真の老化抑制かを示すことはできていないが、今後、遺伝子改変動物を用いて老化現象を明確にし、そのタンパク質を制御する化合物や食品由来天然物を取得することにより、老化抑制のコンセプトを提唱することを目指している。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Furan- and Thiophene-2-Carbonyl Amino Acid Derivatives Activate Hypoxia-Inducible Factor via Inhibition of Factor Inhibiting Hypoxia-Inducible Factor-12018

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Shin-Ichi, Gonda Yuhei, Yamamoto Takuya, Sato Yuki, Shinohara Hiroyuki, Kobiki Yohsuke, Ichimura Atsuhiko, Dan Takashi, Sonoda Motohiro, Miyata Toshio, Ogawa Akiya, Tsujita Tadayuki
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 23 号: 4 ページ: 885-885

    • DOI

      10.3390/molecules23040885

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] O-GlcNAcylation Signal Mediates Proteasome Inhibitor Resistance in Cancer Cells by Stabilizing NRF12018

    • 著者名/発表者名
      Sekine Hiroki、Okazaki Keito、Kato Koichiro、Alam M. Morshedul、Shima Hiroki、Katsuoka Fumiki、Tsujita Tadayuki、Suzuki Norio、Kobayashi Akira、Igarashi Kazuhiko、Yamamoto Masayuki、Motohashi Hozumi
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biology

      巻: 38 号: 17 ページ: 00252-18

    • DOI

      10.1128/mcb.00252-18

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nrf2 activation attenuates genetic endoplasmic reticulum stress induced by a mutation in the phosphomannomutase 2 gene in zebrafish2018

    • 著者名/発表者名
      Mukaigasa Katsuki、Tsujita Tadayuki、Nguyen Vu Thanh、Li Li、Yagi Hirokazu、Fuse Yuji、Nakajima-Takagi Yaeko、Kato Koichi、Yamamoto Masayuki、Kobayashi Makoto
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci.

      巻: 115 号: 11 ページ: 2758-2763

    • DOI

      10.1073/pnas.1714056115

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A ubiquitin-proteasome inhibitor bortezomib suppresses the expression of CYP11B2, a key enzyme of aldosterone synthesis2017

    • 著者名/発表者名
      Ito Ryo、Sato Ikuko、Tsujita Tadayuki、Yokoyama Atsushi、Sugawara Akira
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 489 号: 1 ページ: 21-28

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.05.109

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Time-resolved Fluorescent Detection for Glucose Using a Complex of Luminescent Layered Titanates and Enzymes2017

    • 著者名/発表者名
      SAKAGUCHI Yuki、MINAMIKAWA Tomoka、YAMAMURO Mayuko、TSUJITA Tadayuki、UEDA Toshihisa、KAMADA Kai、SOH Nobuaki
    • 雑誌名

      Analytical Sciences

      巻: 33 号: 9 ページ: 989-991

    • DOI

      10.2116/analsci.33.989

    • NAID

      130006071189

    • ISSN
      0910-6340, 1348-2246
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Induction of erythropoietin gene expression in epithelial cells by chemicals identified in GATA inhibitor screenings2017

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Hiroshi、Katoh Takehide、Hirano Ikuo、Hasegawa Atsushi、Tsujita Tadayuki、Yamamoto Masayuki、Shimizu Ritsuko
    • 雑誌名

      Genes Cells

      巻: 22 号: 11 ページ: 939-952

    • DOI

      10.1111/gtc.12537

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Homeostatic Shift Facilitates Endoplasmic Reticulum Proteostasis through Transcriptional Integration of Proteostatic Stress Response Pathways.2017

    • 著者名/発表者名
      Baird L, Tsujita T, Kobayashi E, Funayama R, Nagashima T, Nakayama K, and Yamamoto M.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol

      巻: 37 号: 4

    • DOI

      10.1128/mcb.00439-16

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Halofuginone enhances the chemo-sensitivity of cancer cells by suppressing NRF2 accumulation.2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuchida K, Tsujita T, Hayashi M, Ojima A, Keleku-Lukwete N, Katsuoka F, Otsuki A, Kikuchi H, Oshima Y, Suzuki M, Yamamoto M.
    • 雑誌名

      Free Radic Biol Med

      巻: 103 ページ: 236-247

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2016.12.041

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Nrf1(NFE2L1)の転写抑制能による細胞内チオール量および脂肪酸代謝制御2016

    • 著者名/発表者名
      辻田 忠志
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 88 号: 6 ページ: 776-781

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2016.880776

    • NAID

      40021054408

    • ISSN
      0037-1017
    • 年月日
      2016-12-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 転写因子Nrf1による生体恒常性維持機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      辻田忠志
    • 学会等名
      第32回HiHA(広島大学健康長寿研究拠点)セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] HIF分解を制御するPHDタンパク質をアロステリックに阻害する新規化合物の探索2018

    • 著者名/発表者名
      園田健登, 廣津留倖一, 北川尚穂, 川口真一, 辻田忠志.
    • 学会等名
      平成 30年度日本生化学会九州支部例会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] PHDタンパク質にアロステリックに作用し、低酸素応答因子HIFを安定化する新規化合物の探索2018

    • 著者名/発表者名
      園田健登, 廣津留倖一, 北川尚穂, 川口真一, 辻田忠志
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 肝特異的Nrf1欠失マウスにおけるNAFLDとアクロレイン化タンパク質の関連解析2018

    • 著者名/発表者名
      谷内めぐみ, 井口瑶子, 辻田忠志.
    • 学会等名
      日本ポリアミン学会第10回年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ストレス応答転写因子Nrf1を特異的に活性化する誘導剤の探索.2017

    • 著者名/発表者名
      福元雄大, 辻田 忠志.
    • 学会等名
      平成 29年度日本生化学会九州支部例会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] ストレス応答転写因子Nrf1を特異的に安定化する誘導剤の探索.2017

    • 著者名/発表者名
      福元 雄大, 辻田 忠志, 川口 真一.
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Possible link and future direction between stress transcriptional factor Nrf1/2 and NGLY12017

    • 著者名/発表者名
      Tadayuki TSUJITA
    • 学会等名
      4th Global NGLY1 Conference
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Nrf1タンパク質の活性化状態を直接モニターできるレポーター培養細胞による大規模化合物スクリーニングとNrf1に特異的な活性化化合物の創出2016

    • 著者名/発表者名
      辻田 忠志, Liam Baird, 古澤 祐樹, 勝岡 史樹, 彭 よしか, 後藤 智美, 川口 真一, 山本 雅之.
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 転写因子NRF1のOGT-HCF-1複合体を介した分解制御機構2016

    • 著者名/発表者名
      関根 弘樹, 加藤 幸一郎, 福田 愛菜, 鈴木 教郎, 岡崎 慶斗, アラム モシェッド. 辻田 忠志, 小林 聡, 山本 雅之, 本橋 ほづみ
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2016-09-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 環境転写因子Nrf1を特異的に活性化する化合物の探索2016

    • 著者名/発表者名
      廣津留 倖一, 川口 真一, 山本 雅之, 辻田 忠志.
    • 学会等名
      第40回蛋白質と酵素の構造と機能に関する九州シンポジウム
    • 発表場所
      指宿
    • 年月日
      2016-08-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 佐賀大学農学部生化学分野辻田忠グループのホームページ

    • URL

      http://seika.ag.saga-u.ac.jp

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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