研究課題
若手研究(A)
N-グリカンの機能解明には,均一構造のN-グリカンを用いることが有効で,そのために化学合成を検討した.コアフコース含有12糖とバイセクティンググルコサミン含有8糖,ポリラクトサミン鎖含有糖鎖を含む多くのN-グリカンの合成を達成した.さらに,膜タンパク質上のN-グリカンの機能解明を目指し,HaloTagを用いた蛍光イメージングを行った.HaloTag発現細胞を調製し,合成糖鎖の提示に成功し,糖鎖とレクチンの相互作用により膜タンパク質の動態を制御できることを明らかにした.さらに,コアフコースを認識する新たなレクチンを発見した.加えて,糖鎖と免疫の関係に注目した有効ながんワクチンの開発も達成した.
一部の可溶性タンパク質の修飾糖鎖に関しては,その機能発現機構が解明されつつあるが,膜タンパク質については,その糖鎖構造に基づく機能解析は進んでいない.本研究では,N-グリカンの化学合成を達成し,Tagテクノロジーにより,厳密に糖鎖構造を制御したモデル膜タンパク質を調製し,膜タンパク質における糖鎖の機能の一端を明らかにし,膜タンパク質における糖鎖機能解明の大きな一歩である.N-グリカンによる膜タンパク質の機能制御が,がんなどのさまざまな疾病と関連することから,糖鎖機能の制御という新しい概念に基づいた創薬につながる可能性もある.また,糖鎖機能解明の新しい方法論を提案したという点でも意義が大きい.
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