腫瘍血管形成モデルに新展開をもたらす「血管束移動」の提唱

• 研究課題/領域番号: 16H06147
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 木戸屋 浩康 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (00543886)
• 研究協力者: 林 弓美子 ; 村松 史隆
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 27,430千円 (直接経費: 21,100千円、間接経費: 6,330千円); 2018年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円); 2017年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円); 2016年度: 10,660千円 (直接経費: 8,200千円、間接経費: 2,460千円)
• キーワード: 腫瘍血管形成 / 血管移動 / 生体イメージング / 腫瘍生物学 / 血管新生 / 腫瘍 / 癌治療 / 血管束移動

研究成果の概要

腫瘍組織が成長するためには、血管を介した酸素や栄養分の供給が必須であり、腫瘍内には多くの血管が作り出されている。そのため、腫瘍の血管形成を抑制することで栄養路を断ち、癌の成長を止めるという治療方法が提案されている。しかしながら、これまでに開発された血管形成の抑制剤を用いても、際だった治療効果が得れていない。本研究では、「血管移動」という現象によって腫瘍組織が血管を獲得することが、血管新生阻害剤への治療抵抗性に関与する可能性を見出した。さらに、その制御に血管制御ミエロイドと名付けた新しい細胞群が関与していることを発見した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

血管を介した酸素や栄養の供給は、腫瘍を含めた全ての生体組織が成長するために必須であり、腫瘍血管の形成を抑制することで癌の治療を目指すというのは合理的な概念である。そのため、腫瘍に対する血管形成抑制剤がこれまでに際だった成果を上げていない理由を明らかにすることは、効果的な癌治療薬の開発を目指すためには重要な課題である。本研究によって発見された「血管移動」による栄養路の獲得と、それを制御する「血管制御ミエロイド」は、癌治療薬の新たな標的となると期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Visualization of Proliferative Vascular Endothelial Cells in Tumors in?Vivo by Imaging Their Partner of Sld5-1 Promoter Activity (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa Daishi、Jia Weizhen、Kidoya Hiroyasu、Hosojima Shoko、Torigata Miku、Zhang Li、Takakura Nobuyuki
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 188 号: 5 ページ: 1300-1314
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2018.01.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD157 Marks Tissue-Resident Endothelial Stem Cells with Homeostatic and Regenerative Properties. (2018)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi T, Naito H, Suehiro JI, Lin Y, Kawaji H, Iba T, Kouno T, Ishikawa-Kato S, Furuno M, Takara K, Muramatsu F, Weizhen J, Kidoya H, Ishihara K, Hayashizaki Y, Nishida K, Yoder MC, Takakura N.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell. 巻: 22 号: 3 ページ: 348-397
  • DOI: 10.1016/j.stem.2018.01.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Soluble HLA-associated peptide from PSF1 has a cancer vaccine potency (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Mari、Ishioka Yukichi、Ozawa Takamasa、Okuyama Hirohisa、Iguchi Motofumi、Ota Takeshi、Ito Takaomi、Nagira Morio、Morita Atsushi、Tanaka Hidekazu、Naito Hisamichi、Kidoya Hiroyasu、Takakura Nobuyuki
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 11137-11137
  • DOI: 10.1038/s41598-017-11605-2
  • NAID: 120007096892
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lysophosphatidic acid receptor 4 activation augments drug delivery in tumors by tightening endothelial cell-cell contact. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takara K., Eino D., Ando K., Yasuda D., Naito H., Tsukada Y., Iba T., Wakabayashi T., Muramatsu F., Kidoya H., Fukuhara S., Mochizuki N., Ishii S., Kishima H., Takakura N.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 20 号: 9 ページ: 2072-2086
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.07.080
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fluorescence and Bioluminescence Imaging of Angiogenesis in Flk1-Nano-lantern Transgenic Mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsushita J, Inagaki S, Nishie T, Sakasai T, Tanaka J, Watanabe C, Mizutani KI, Miwa Y, Matsumoto K, Takara K, Naito H, Kidoya H, Takakura N, Nagai T, Takahashi S, Ema M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 46597-46597
  • DOI: 10.1038/srep46597
  • NAID: 120007129140
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Combined gene therapy with vascular endothelial growth factor plus apelin in a chronic cerebral hypoperfusion model in rats. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu M, Hishikawa T, Tokunaga K, Kidoya H, Nishihiro S, Haruma J, Shimizu T, Takasugi Y, Shinji Y, Sugiu K, Takakura N, Date I.
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 679-686
  • DOI: 10.3171/2016.8.jns16366
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plakoglobin maintains the integrity of vascular endothelial cell junctions and regulates VEGF-induced phosphorylation of VE-cadherin. (2017)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu F, Kidoya H, Naito H, Hayashi Y, Iba T, Takakura N
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 55-62
  • DOI: 10.1093/jb/mvx001
  • NAID: 40021274631
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Apelin as a marker for monitoring the tumor vessel normalization window during antiangiogenic therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhang L, Takara K, Yamakawa D, Kidoya H, Takakura N.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107 号: 1 ページ: 36-44
  • DOI: 10.1111/cas.12836
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endothelial side population cells contribute to Tumor angiogenesis and antiangiogenic drug resistance. (2016)
  • 著者名/発表者名: Naito H, Wakabayashi T, Kidoya H, Muramatsu F, Takara K, Eino D, Yamane K, Iba T, Takakura N
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 76 号: 11 ページ: 3200-3210
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-15-2998
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of SLD5 gene expression by miR-370 during acute growth of cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamane K, Naito H, Wakabayashi T, Yoshida H, Muramatsu F, Iba T, Kidoya H, Takakura N
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 30941-30941
  • DOI: 10.1038/srep30941
  • NAID: 120007096890
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 骨髄微小環境に潜む負の連鎖 (2018)
  • 著者名/発表者名: 木戸屋 浩康
  • 学会等名: 第4回血管生物若手研究会
• [学会発表] 造血幹細胞の細胞運命を決定するリボヌクレアーゼの解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 木戸屋 浩康
  • 学会等名: 先端モデル動物支援プラットフォーム「成果発表会」
• [学会発表] 白血病幹細胞を制御する骨髄腫瘍血管 (2018)
  • 著者名/発表者名: 木戸屋 浩康
  • 学会等名: 第２回Neuro-Vascular研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 腫瘍血管が生みだす負のスパイラル (2017)
  • 著者名/発表者名: 木戸屋 浩康、島村 徹平、國崎 祐哉、村松 史隆、林、弓美子、高倉 伸幸
  • 学会等名: 第3 回 血管生物若手研究会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2017-03-03
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of blood vessel patterning through reciprocal signals (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya
  • 学会等名: 11th International Symposium of The Institute Network “Frontiers in Biomedical Sciences”
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2017-01-26
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] はじめに- 血管生物学への誘い- (2017)
  • 著者名/発表者名: 木戸屋 浩康
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
• [学会発表] 血管に構造・機能的な多様性を生み出すアンジオクラインファクター (2017)
  • 著者名/発表者名: 木戸屋 浩康、林 弓美子、村松 史隆、高倉 伸幸
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
  • 招待講演
• [学会発表] 造血幹細胞の細胞運命を決定する新規の転写ネットワーク制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木戸屋 浩康
  • 学会等名: Vascular biology innovation conference
• [学会発表] 血管束移動は腫瘍血管形成の概念を変えるか？ (2017)
  • 著者名/発表者名: 木戸屋 浩康
  • 学会等名: 若手研究フォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of blood vessel patterning through reciprocal signals (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya, Fumitaka Muramatsu, Yumiko Hayashi, Nobuyuki Takakura
  • 学会等名: 11th International Symposium of The Institute Network “Frontiers in Biomedical Sciences”
  • 招待講演
• [学会発表] 血管形成のダイナミクス (2016)
  • 著者名/発表者名: 木戸屋 浩康
  • 学会等名: Winter School 2016 @微研
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-12-27
• [学会発表] 造血幹細胞の分化運命を決定する新たな機構-リボヌクレアーゼsReg1の解析- (2016)
  • 著者名/発表者名: 木戸屋 浩康、島村 徹平、村松 史隆、林 弓美子、高倉 伸幸
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Regulation of arterial and venous vascular patterning through apelin-APJ system. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya
  • 学会等名: 19th International Vascular Biology Meeting.
  • 発表場所: Boston, United States.
  • 年月日: 2016-10-30
  • 国際学会
• [学会発表] Thermoregulatory role of juxtapositional aligned arterial and venous vessels in the skin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya
  • 学会等名: The 27th CDB Meeting-Body Surface Tactics.
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-10-14
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] SReg1 decides the fate of hematopoietic stem cell and is responsible for leukemic progression. (2016)
  • 著者名/発表者名: 木戸屋 浩康、島村 徹平、村松 史隆、林 弓美子、高倉 伸幸
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 造血幹細胞の自己複製を制御するsReg1は、急性白血病の原因分子となる (2016)
  • 著者名/発表者名: 木戸屋 浩康、村松 史隆、買 維臻、林 弓美子、高倉 伸幸
  • 学会等名: 第7回Molecular Cardiovascular Conference II
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-02
• [学会発表] 血管を形づくる、細胞と分子の科学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木戸屋 浩康
  • 学会等名: 「細胞間クロノ・コミュニケーション」研究会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2016-08-30
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular and Cellular Mechanisms for the Regulation of Arterial and Venous Vascular Structure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya, Yumiko Hayashi, Fumitaka Muramatsu, Nobuyuki Takakura.
  • 学会等名: The 12th International Congress of Cell Biology.
  • 発表場所: Czech Republic.
  • 年月日: 2016-07-21
• [学会発表] Regulation of arteries and veins patterning through apelin-APJ system. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Kidoya
  • 学会等名: “New Era of Angiogenesis Research” symposium.
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-07-07
  • 国際学会 / 招待講演
• [備考] 研究室HP
  • URL: http://st.biken.osaka-u.ac.jp/member/kidoya
• [備考] 研究室HP
  • URL: http://st.biken.osaka-u.ac.jp/member/kidoya.html