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微小管分子モーターの力学特性と有糸分裂メカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 16H06166
研究種目

若手研究(A)

配分区分補助金
研究分野 生物物理学
研究機関国立遺伝学研究所

研究代表者

島本 勇太  国立遺伝学研究所, 遺伝メカニズム研究系, 准教授 (80409656)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
24,440千円 (直接経費: 18,800千円、間接経費: 5,640千円)
2018年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2017年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2016年度: 13,780千円 (直接経費: 10,600千円、間接経費: 3,180千円)
キーワード有糸分裂 / 微小管 / 分子モーター / 染色体分配 / 紡錘体 / メカニクス / キネシン / ダイニン / 力計測 / アフリカツメガエル / 真核細胞 / 細胞骨格 / キネシン5 / 多分子特性 / 光ピンセット / 一分子イメージング / 生物物理学
研究成果の概要

真核生物の染色体分配装置である紡錘体の形成メカニズムを、生物物理の力計測手法、高解像の蛍光イメージング、生化学的分子操作、物性解析法を融合したアプローチで明らかにした。特に、紡錘体が持つ力学的不均質性とその分子起源を実験的に示し、紡錘体が細胞内でそのサイズを制御しながら染色体分配の駆動力を安定に発生するしくみについて、定量解析にもとづいた新しいモデルを提唱した(Takagi et al., Dev Cell 2019)。また、アフリカツメガエル卵エクストラクトを紡錘体活性を維持したまま凍結保存可能な方法を新規開発した(Takagi et al., Mol Biol Cell 2017)。

研究成果の学術的意義や社会的意義

有糸分裂・減数分裂期における母細胞から娘細胞への遺伝情報の継承は、紡錘体と呼ばれるミクロンサイズの生体装置によって行われる。紡錘体に生じる欠陥はガンや不妊症と密接に関連する。本研究は、紡錘体が細胞内で正確に形成し機能を果たすしくみの一端を、その主骨格である微小管と、微小管を組み上げるモータータンパク質に着眼することで明らかにしたものである。本研究の成果は、紡錘体が自らのサイズを柔軟に調節しながら染色体を安定に分配するための物理的基礎と分子基盤を示唆するものであり、この細胞装置の動作原理の定量的理解に根ざした新たな疾患治療戦略の創出が期待される。

報告書

(4件)
  • 2019 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 3件、 オープンアクセス 5件、 査読あり 4件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 7件、 招待講演 7件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [国際共同研究] Academia Sinica(台湾)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Mechanically distinct microtubule arrays determine the length and force response of the meiotic spindle2019

    • 著者名/発表者名
      Jun Takagi, Ryota Sakamoto, Gen Shiratsuchi, Yusuke T. Maeda, Yuta Shimamoto
    • 雑誌名

      Developmental Cell

      巻: 49 号: 2 ページ: 267-278

    • DOI

      10.1016/j.devcel.2019.03.014

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Analyzing the micromechanics of the cell division apparatus2018

    • 著者名/発表者名
      Yuta Shimamoto, Tarun M. Kapoor
    • 雑誌名

      Methods in Cell Biology

      巻: 145 ページ: 173-190

    • DOI

      10.1016/bs.mcb.2018.03.022

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Endoplasmic Reticulum-Mediated Microtubule Alignment Governs Cytoplasmic Streaming2017

    • 著者名/発表者名
      Kenji Kimura, Alexandre Mamane, Tohru Sasaki, Kohta Sato, Jun Takagi, Ritsuya Niwayama, Lars Hufnagel, Yuta Shimamoto, Jean-Francois Joanny, Seiichi Uchida, and Akatsuki Kimura
    • 雑誌名

      Nature Cell Biology

      巻: 19 号: 4 ページ: 399-406

    • DOI

      10.1038/ncb3490

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] High-quality frozen extracts of Xenopus laevis eggs reveal size-dependent control of metaphase spindle micromechanics2017

    • 著者名/発表者名
      Takagi Jun、Shimamoto Yuta
    • 雑誌名

      Molecular Biology of the Cell

      巻: 28 号: 16 ページ: 2170-2177

    • DOI

      10.1091/mbc.e17-03-0174

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation of mitotic spindle assembly factor NuMA by Importin-β2017

    • 著者名/発表者名
      Chang Chih-Chia、Huang Tzu-Lun、Shimamoto Yuta、Tsai Su-Yi、Hsia Kuo-Chiang
    • 雑誌名

      The Journal of Cell Biology

      巻: 216 号: 11 ページ: 3453-3462

    • DOI

      10.1083/jcb.201705168

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] High quality frozen extracts of Xenopus laevis eggs reveal size-dependent control of metaphase spindle micromechanics2017

    • 著者名/発表者名
      Jun Takagi, Yuta Shimamoto
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: n/a ページ: 112334-112334

    • DOI

      10.1101/112334

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Examining the meiotic spindle micromechanics using cell-free extracts and quantitative micromanipulation2019

    • 著者名/発表者名
      Yuta Shimamoto
    • 学会等名
      Japanese Biochemical Society 92nd Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Probing the local mechanical architecture of the vertebrate metaphase spindle2019

    • 著者名/発表者名
      Yuta Shimamoto
    • 学会等名
      American Society for Cell Biology 2019 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 紡錘体の構築原理と力学デザイン2019

    • 著者名/発表者名
      島本勇太
    • 学会等名
      第37 回 染色体ワークショップ
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] In-situ force assay reveals mechanical heterogeneity and roles of parallel microtubule arrays in governing meiotic spindle length2018

    • 著者名/発表者名
      Jun Takagi, Yuta Shimamoto
    • 学会等名
      American Society for Cell Biology 2018 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] in-vitro再構成とin-situ計測が明らかにするメソスケールの紡錘体メカニクス2018

    • 著者名/発表者名
      島本勇太
    • 学会等名
      第8回分子モーター討論会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Mechanical design principles of the cell division apparatus2018

    • 著者名/発表者名
      Yuta Shimamoto
    • 学会等名
      日本生物物理学会第56回年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Probing the local mechanical architecture of the metaphase meiotic spindle2018

    • 著者名/発表者名
      Yuta Shimamoto
    • 学会等名
      17th International Xenopus Conference
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Micromanipulating the spindle to study chromosome segregation in anaphase2018

    • 著者名/発表者名
      Jun Takagi, Takeshi Itabashi, Shin’ichi Ishiwata, Yuta Shimamoto
    • 学会等名
      Biophysical Society 62nd Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 有糸分裂モーターキネシン5の協同的な力発生と紡錘体サイズ制御のメカニズム2017

    • 著者名/発表者名
      島本勇太
    • 学会等名
      日本細胞生物学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 有糸分裂紡錘体の集合と機能メカニクス2017

    • 著者名/発表者名
      島本勇太
    • 学会等名
      細胞を創る研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Preparing frozen Xenopus egg extracts for the study of spindle assembly mechanisms2017

    • 著者名/発表者名
      Jun Takagi, Yuta Shimamoto
    • 学会等名
      American Society for Cell Biology 2017 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [産業財産権] アフリカツメガエル卵抽出液の冷凍保存方法及び冷凍保存用キット、アフリカツメガエル卵濃縮抽出液、並びに細胞周期の分析方法2018

    • 発明者名
      島本勇太、高木順
    • 権利者名
      島本勇太、高木順
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] アフリカツメガエル卵抽出液の冷凍保存方法及び冷凍保存用キット、アフリカツメガエル卵濃縮抽出液、並びに細胞周期の分析方法2017

    • 発明者名
      島本勇太、高木潤
    • 権利者名
      大学共同利用機関法人情報・システム研究機構
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2017-01-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-08-05  

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