研究課題
若手研究(A)
中分子天然物は、低分子・高分子医薬の優位点を併せ持つ次世代型ポストバイオ医薬として注目されている。本研究では、バトラコトキシン、ナキテルピオシン、ベラトリジンの3つのトリテルペンを標的とし、ラジカルカップリングを鍵とした合成研究を行った。天然・非天然型の構造類縁体の供給を念頭に入れた合成経路の確立を目指した。バトラコトキシンの合成研究では、高度に酸素官能基化されたフラグメントのラジカルカップリングを実現し、ステロイド骨格を構築した。ナキテルピオシンとベラトリジンの合成研究では、ラジカル反応に用いる鍵中間体の主骨格を持つ化合物を、それぞれ合成した。
中分子天然物は、次世代型ポストバイオ医薬として注目されているが、天然から入手できる量が限られていること、また化学構造の複雑さのため誘導化が制限されることから、医薬品リード化合物として利用する事は著しく困難である。本研究ではこの問題の解決に向け、中分子天然物であるバトラコトキシン、ナキテルピオシン、ベラトリジンおよびその天然・非天然類縁体の実用的な人工供給を可能にする合成経路の開発を行った。これらの天然物は合成そのものが困難であるが、本研究では、バトラコトキシンの主骨格、ナキテルピシンおよびベラトリジンの合成を可能にしうる有望な中間体を合成する経路を確立することができた。
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