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炎症組織Th17細胞を起点とした炎症ネットワーク形成の分子基盤

研究課題

研究課題/領域番号 16H06233
研究種目

若手研究(A)

配分区分補助金
研究分野 免疫学
研究機関京都大学

研究代表者

廣田 圭司  京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 准教授 (90631250)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
25,090千円 (直接経費: 19,300千円、間接経費: 5,790千円)
2018年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2017年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2016年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
キーワードTh17細胞 / 自己免疫疾患モデル / Th17 / GM-CSF / 自己免疫性関節炎 / IL-17
研究成果の概要

本研究では、炎症組織中Th17細胞が自己抗原を認識、活性化後にどのような炎症性カスケードを発動するのか、また、Th17細胞を起点とした炎症ネットワーク形成とその構成因子の詳細について解析した。特に、GM-CSFを産生する細胞サブセットの炎症疾患における意義と制御機構を明らかにし、新しい関節炎惹起性サブセットの一つとして滑膜組織に常在するGM-CSFを高産生する自然リンパ球を同定した。また、自己免疫性Th17細胞のエフェクター遺伝子発現ネットワーク制御に関わる分子としてSatb1を同定した。これらの成果により、免疫系細胞と間葉系細胞による炎症維持機構についての包括的な理解が深まった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、炎症性Th17細胞を起点とした炎症局所における細胞間相互作用とその制御因子を明らかにした。今後、これらの成果を標的とした次世代の予防法・治療法開発にも研究展開が可能である。GM-CSF阻害剤を用いた治験では関節リウマチに対する高い有効性が報告されており、今後、GM-CSFを産生する自然リンパ球を標的とした治療薬開発も期待できる。また、Satb1を標的とした炎症性Th17細胞の制御法の確立は、Th17細胞が起こす自己免疫疾患に対する免疫学的な新規治療法になりうる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2019 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 4件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 11件、 招待講演 3件)

  • [国際共同研究] Institute of Molecular Health Sciences(スイス)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] The Francis Crick Institute/The University of Edinburgh(英国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] The University of Edinburgh/The Francis Crick Institute(英国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] ETH Zurich(Switzerland)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Correction to: The pathogenicity of Th17 cells in autoimmune diseases2019

    • 著者名/発表者名
      Yasuda Keiko、Takeuchi Yusuke、Hirota Keiji
    • 雑誌名

      Seminars in Immunopathology

      巻: 41 号: 3 ページ: 299-299

    • DOI

      10.1007/s00281-019-00746-3

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Satb1 regulates the effector program of encephalitogenic tissue Th17 cells in chronic inflammation2019

    • 著者名/発表者名
      Yasuda Keiko、Kitagawa Yohko、Kawakami Ryoji、Isaka Yoshitaka、Watanabe Hitomi、Kondoh Gen、Kohwi-Shigematsu Terumi、Sakaguchi Shimon、Hirota Keiji
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 10 号: 1 ページ: 549-549

    • DOI

      10.1038/s41467-019-08404-w

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 自己免疫性関節炎を惹起するTh17細胞を起点とした炎症カスケード2019

    • 著者名/発表者名
      廣田 圭司
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: 71 ページ: 1-7

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Autoimmune Th17 Cells Induced Synovial Stromal and Innate Lymphoid Cell Secretion of the Cytokine GM-CSF to Initiate and Augment Autoimmune Arthritis2018

    • 著者名/発表者名
      Hirota Keiji、Hashimoto Motomu、Ito Yoshinaga、Matsuura Mayumi、Ito Hiromu、Tanaka Masao、Watanabe Hitomi、Kondoh Gen、Tanaka Atsushi、Yasuda Keiko、Kopf Manfred、Potocnik Alexandre J.、Stockinger Brigitta、Sakaguchi Noriko、Sakaguchi Shimon
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 48 号: 6 ページ: 1220-1232

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2018.04.009

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinical and Histopathological Amelioration of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by AAV Vectors Expressing a Soluble Interleukin-23 Receptor2017

    • 著者名/発表者名
      Miralles Marta、Eixarch Herena、Tejero Marcos、Costa Carme、Hirota Keiji、Casta?o A. Raul、Puig Meritxell、Stockinger Gitta、Montalban Xavier、Bosch Assumpci?、Espejo Carmen、Chillon Miguel
    • 雑誌名

      Neurotherapeutics

      巻: 14 号: 4 ページ: 1095-1106

    • DOI

      10.1007/s13311-017-0545-8

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Guidance of regulatory T cell development by Satb1-dependent super-enhancer establishment.2017

    • 著者名/発表者名
      Kitagawa Y, Ohkura N, Kidani Y, Vandenbon A, Hirota K, Kawakami R, Yasuda K, Motooka D, Nakamura S, Kondo M, Taniuchi I, Kohwi-Shigematsu T, Sakaguchi S.
    • 雑誌名

      Nat Immunol.

      巻: 18(2) 号: 2 ページ: 173-183

    • DOI

      10.1038/ni.3646

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Dysbiosis contributes to arthritis development via activation of autoreactive T cells in the intestine.2016

    • 著者名/発表者名
      Maeda Y, Kurakawa T, Umemoto E, Motooka D, Ito Y, Gotoh K, Hirota K, Matsushita M, Furuta Y, Narazaki M, Sakaguchi N, Kayama H, Nakamura S, Iida T, Saeki Y, Kumanogoh A, Sakaguchi S, and Takeda K
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum

      巻: 68 号: 11 ページ: 2646-2661

    • DOI

      10.1002/art.39783

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 自己免疫性関節炎を惹起するヘルパーTサブセットと認識自己抗原2016

    • 著者名/発表者名
      廣田圭司
    • 雑誌名

      最新医学

      巻: 71 ページ: 2320-2325

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Inflammatory cascade of autoimmune arthritis by Th17 cells and GM-CSF-producing ILCs2019

    • 著者名/発表者名
      Hirota K, Hashimoto M, Ito Y, Matsuura M, Ito H, Tanaka M, Watanabe H, Kondoh G, Tanaka A, Yasuda K, Kopf M, Potocnik AJ, Stockinger B, Sakaguchi N, Sakaguchi S
    • 学会等名
      Keystone symposium
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] An inflammatory cellular cascade of autoimmune Th17 cells, GM-CSF-producing synovial ILCs and stromal cells in the development of autoimmune arthritis2018

    • 著者名/発表者名
      Hirota K, Hashimoto M, Ito Y, Matsuura M, Ito H, Tanaka M, Watanabe H, Kondoh G, Tanaka A, Yasuda K, Kopf M, Potocnik AJ, Stockinger B, Sakaguchi N, Sakaguchi S
    • 学会等名
      Kyoto T cell Conference
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Autoimmune arthritis mediated by inflammatory Th17 cells2018

    • 著者名/発表者名
      Keiji Hirota
    • 学会等名
      25th East Asia Joint Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Satb1-mediated regulation of GM-CSF and PD-1 in pathogenic Th17 cells2018

    • 著者名/発表者名
      Yasuda K, Kitagawa Y, Kawakami R, Isaka Y, Watanabe H, Kondoh G, Kohwi-Shigematsu T, Sakaguchi S, Hirota K
    • 学会等名
      6th Annual Meeting of the International Cytokine & Interferon Society
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Epigenetic landscape of FOXP3 enhancer sites during thymic FOXP3+ TREG development of CNS0- and CNS3-deficient mice2018

    • 著者名/発表者名
      Kawakami R, Kitagawa Y, Hirota K, Watanabe H, Kondoh G, Ohkura N, Sakaguchi S
    • 学会等名
      6th Annual Meeting of the International Cytokine & Interferon Society
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] GM-CSF-producing synovial ILCs exacerbate Th17-mediated autoimmune arthritis2018

    • 著者名/発表者名
      Hirota K, Hashimoto M, Ito Y, Matsuura M, Ito H, Tanaka M, Watanabe H, Kondoh G, Tanaka A, Yasuda K, Kopf M, Potocnik AJ, Stockinger B, Sakaguchi N, Sakaguchi S
    • 学会等名
      The 3rd International Conference on Innate Lymphoid Cells
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Autoimmune Th17 cells instruct ILC secretion of inflammatory GM-CSF to initiate and augment autoimmune arthritis2018

    • 著者名/発表者名
      Keiji Hirota
    • 学会等名
      第47回 日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Satb1-mediated regulation of GM-CSF and PD-1 in effector Th17 cells in experimental autoimmune encephalomyelitis2018

    • 著者名/発表者名
      Yasuda K, Kitagawa Y, Kawakami R, Watanabe H, Kondoh G, Kohwi-Shigematsu T, Sakaguchi S, Hirota K
    • 学会等名
      第47回 日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A role of Ripk3 and Gsdmd in the development of autoimmune arthritis in SKG mice2018

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi Y, Watanabe H, Kondoh G, Sakaguchi N, Sakaguchi S, Mimori T, Hirota K
    • 学会等名
      第47回 日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] An inflammatory cellular network of autoimmune Th17 cells, GM-CSF-producing ILCs and synoviocytes in the development of autoimmune arthritis2017

    • 著者名/発表者名
      Keiji Hirota
    • 学会等名
      Keystone symposia, Immune Regulation in Autoimmunity and Cancer
    • 発表場所
      Whistler, Canada
    • 年月日
      2017-03-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Satb1 controls the differentiation and terminal effector function of Th17 cells2017

    • 著者名/発表者名
      Keiko Yasuda, Yohko Kitagawa, Shimon Sakaguchi, Keiji Hirota
    • 学会等名
      第46回 日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of Innate lymphoid cells in gingiva of mice infected with Porphyromonas gingivalis2017

    • 著者名/発表者名
      Ryoki Kobayashi, Yohei Watanabe, Noriko M Tsuji, Keiji Hirota, Tomoko Kurita-Ochiai
    • 学会等名
      第46回 日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Inflammatory circuit of Th17 cells, GM-CSF-producing fibroblast-like synoviocytes, and ILCs in the development of autoimmune arthritis2016

    • 著者名/発表者名
      Keiji Hirota
    • 学会等名
      第16回 国際免疫学会
    • 発表場所
      Melbourne, Australia
    • 年月日
      2016-08-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-06-14  

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