慢性掻痒時の脊髄後角における新規痒み伝達物質の探索

• 研究課題/領域番号: 16H06237
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 白鳥 美穂 (林) 九州大学, 薬学研究院, 助教 (20735641)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 24,830千円 (直接経費: 19,100千円、間接経費: 5,730千円); 2018年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2017年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円); 2016年度: 11,310千円 (直接経費: 8,700千円、間接経費: 2,610千円)
• キーワード: 痒み / 脊髄 / 慢性掻痒 / GRPR / 慢性的な痒み / アトピー性皮膚炎 / ＧＲＰＲ

研究成果の概要

アトピー性皮膚炎などに伴う慢性的な痒み（慢性掻痒）は既存の治療薬が奏功せず、メカニズム解明は重要な課題である。これまでの研究から、慢性掻痒時の脊髄における痒み伝達にはGRPRシグナルが関わることがわかっている。しかしながら、GRPR欠損マウスを用いた検討から、進行維持期のGRPRの関与は部分的で、初期に至ってはほとんど関わらないことが示唆された。そこで、GRPRシグナル非依存的な痒み伝達メカニズムについて種々の検討を行った。その結果、GRPRシグナル非依存的な痒み伝達を担う候補としてX陽性神経細胞を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

慢性掻痒の初期から進行・維持期にわたって関与する脊髄における痒み伝達メカニズムの発見に繋がり、慢性掻痒メカニズムの全容解明に大きく貢献し、有効な新規治療標的の創出につながる。さらに新たな脊髄痒みシグナル及び神経回路の解明にもつながるため、‘慢性的な痒み’のみならず、‘痒み’さらには‘感覚’研究全般において、日本が世界をリードすることにも貢献すると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Role of P2X3 receptors in scratching behavior in mouse models (2019)
  • 著者名/発表者名: Shiratori-Hayashi Miho、Hasegawa Ayumi、Toyonaga Honami、Andoh Tsugunobu、Nakahara Takeshi、Kido-Nakahara Makiko、Furue Masutaka、Kuraishi Yasushi、Inoue Kazuhide、Dong Xinzhong、Tsuda Makoto
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 143 号: 3 ページ: 1252-1254
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2018.10.053
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Chemogenetic silencing of GABAergic dorsal horn interneurons induces morphine-resistant spontaneous nocifensive behaviours. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koga K, Kanehisa K, Kohro Y, Shiratori-Hayashi M, Tozaki-Saitoh H, Inoue K, Furue H, Tsuda M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7(1) 号: 1 ページ: 4739-4739
  • DOI: 10.1038/s41598-017-04972-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Specific activation of inhibitory interneurons in the spinal dorsal horn suppresses repetitive scratching in mouse models of chronic itch (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanehisa Kensho、Shiratori-Hayashi Miho、Koga Keisuke、Tozaki-Saitoh Hidetoshi、Kohro Yuta、Takamori Kenji、Tsuda Makoto
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 88 号: 2 ページ: 251-254
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.05.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 脊髄後角アストロサイトの活性化は、接触性皮膚炎モデルマウスにおいて痒み伝達を増強する (2019)
  • 著者名/発表者名: 古賀 啓祐、山方 涼、白鳥 美穂、津田 誠
  • 学会等名: 第92回日本薬理学会年会
• [学会発表] アトピー性皮膚炎モデルマウスにおける脊髄後角GRPR陽性神経細胞への興奮性シナプス入力の増強 (2019)
  • 著者名/発表者名: 兼久 賢章、古賀 啓祐、藤井 志織、白鳥-林 美穂、津田 誠
  • 学会等名: 第92回日本薬理学会年会
• [学会発表] 一次求心性神経由来LGALS3の神経傷害性疼痛および慢性掻痒病態への関与 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鷲頭加歩，河野敬太，白鳥美穂，津田誠
  • 学会等名: 第35回日本薬学会九州支部大会
• [学会発表] 脊髄後角GRPR陽性神経活動と慢性掻痒におけるアストロサイトの役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山方涼，古賀啓祐，白鳥美穂，津田誠
  • 学会等名: 第71回日本薬理学会西南部会
• [学会発表] Activation of ATP-gated P2X3 receptor in MrgprA3-positive sensory neurons causes itch sensation through a GRPR-dependent pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Miho Shiratori-Hayashi, Ayumi Hasegawa, Honami Toyanaga, Tsugunobu Andoh, Yasushi Kuraishi, Kazuhide Inoue, Xinzhong Dong, Makoto Tsuda
  • 学会等名: 第90回薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] 慢性掻痒に関与するアストロサイトSTAT3活性化メカニズム (2017)
  • 著者名/発表者名: 白鳥美穂、山口千春、豊永穂奈美、津田誠
  • 学会等名: 痛み研究会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2017-01-31
• [学会発表] 痒みの慢性化と脊髄アストロサイト (2017)
  • 著者名/発表者名: 白鳥美穂
  • 学会等名: 第10回Symphony
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性掻痒に関与する脊髄後角神経伝達シグナル (2017)
  • 著者名/発表者名: 遠山かほり、白鳥美穂、津田誠
  • 学会等名: 第34回日本薬学会九州支部大会
• [学会発表] 頸部脊髄後角抑制性介在ニューロンの活性化による慢性的なかゆみの改善 (2017)
  • 著者名/発表者名: 兼久賢章，白鳥美穂，古賀啓祐，高露雄太，津田誠
  • 学会等名: 第70回日本薬理学会西南部会
• [学会発表] Specific activation of GABAergic interneurons in the cervical spinal dorsal horn suppresses chronic itch (2017)
  • 著者名/発表者名: 兼久賢章，白鳥美穂，古賀啓祐，高露雄太，津田誠
  • 学会等名: 第60回日本神経化学会大会
• [学会発表] Purinergic receptor P2X3 in MrgprA3-positive sensory neurons mediates the itch sensation through a pathway involving GRP receptors (2016)
  • 著者名/発表者名: Miho Shiratori-Hayashi, Ayumi Hasegawa, Honami Toyanaga, Tsugunobu Andoh, Yasushi Kuraishi, Kazuhide Inoue, Xinzhong Dong, Makoto Tsuda
  • 学会等名: Society for Neuroscience 2016
  • 発表場所: 米国
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] 一次求心性神経P2X3受容体は痒み発症に関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 白鳥美穂、長谷川あゆみ、豊永穂奈美、安東嗣修、倉石泰、井上和秀、Xinzhong Dong、津田誠
  • 学会等名: 20th Japan Purine Club Meeting
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-10-26