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間葉系細胞間コミュニケーションによる粘膜治癒機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16H06243
研究種目

若手研究(A)

配分区分補助金
研究分野 消化器内科学
研究機関東京大学

研究代表者

倉島 洋介  東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (30729372)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
21,060千円 (直接経費: 16,200千円、間接経費: 4,860千円)
2018年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2017年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
2016年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
キーワード炎症性腸疾患 / 間葉系細胞 / 粘膜修復 / 細胞外マトリックス / 創傷治癒 / 上皮細胞 / 組織修復 / 炎症 / 粘膜免疫 / 上皮オルガノイド / 粘膜保護 / 線維芽細胞 / 粘膜治癒 / 粘膜再生
研究成果の概要

炎症性腸疾患の治療には炎症反応の軽減のみならず、粘膜上皮の適切な修復・再生の誘導が必須である。治癒には、細胞外マトリックスの産生を介した組織の修復と上皮細胞の適正な分化・増殖が必須であり、腸管間葉系細胞群が主体となって働く。しかしながら、粘膜修復に寄与する間葉系細胞の特性や機能的分類や解析は進んでおらず、詳細は不明であった。
本研究では、マウスの組織中の間葉系細胞群の網羅的解析によって、腸管粘膜修復に寄与する線維芽細胞亜群を新たに同定した。この細胞亜群の特徴化を行うと同時に、機能的な制御によって粘膜治癒が顕著に遅延することが示された。本研究から間葉系細胞による粘膜修復機序の一端が明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

炎症性腸疾患をはじめとした慢性疾患の治療では、炎症反応の抑制のみならず、組織環境の適正化を導くことが重要である。組織微小環境を構築する細胞群として、線維芽細胞や筋線維芽細胞等の間葉系細胞が知られている。しかしながら、これらの詳細な解析が慢性炎症の新規治療法の確立に大きく貢献することは予想されつつも、その機能的制御法や組織修復に特化した細胞亜群については未だ不明な点が多く残されていた。
今後は、本研究によって明らかになった腸炎特異的に産生される粘膜修復因子や新規間葉系細胞亜群ならびに、そこから見出された新たな修復機序に立脚した、炎症性腸疾患の新たな治療戦略の確立が期待できる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 11件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 11件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 7件、 招待講演 13件) 図書 (2件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Distinct Roles for Peyer’s Patch B Cells for Induction of Antigen-specific IgA Antibody Responses in Mice Administered Oral Recombinant Salmonella2019

    • 著者名/発表者名
      Hashizume-Takizawa Tomomi、Shibata Naoko、Kurashima Yosuke、Kiyono Hiroshi、Kurita-Ochiai Tomoko、Fujihashi Kohtaro
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: - 号: 8 ページ: 531-541

    • DOI

      10.1093/intimm/dxz029

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A comprehensive understanding of the gut mucosal immune system in allergic inflammation2019

    • 著者名/発表者名
      Tokuhara Daisuke、Kurashima Yosuke、Kamioka Mariko、Nakayama Toshinori、Ernst Peter、Kiyono Hiroshi
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: 68 号: 1 ページ: 17-25

    • DOI

      10.1016/j.alit.2018.09.004

    • NAID

      130007557958

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] ATP as a Pathophysiologic Mediator of Bacteria-Host Crosstalk in the Gastrointestinal Tract2018

    • 著者名/発表者名
      Inami Akie、Kiyono Hiroshi、Kurashima Yosuke
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 19 号: 8 ページ: 2371-2371

    • DOI

      10.3390/ijms19082371

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] in vitro腸管マルチエコシステム解析から見えてきた腸内細菌-上皮-免疫クロストークの多様性2018

    • 著者名/発表者名
      山本 智久, 清野 宏, 倉島 洋介
    • 雑誌名

      腎臓内科・泌尿器科

      巻: 7 ページ: 613-618

    • NAID

      40021606608

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Eosinophil depletion suppresses radiation-induced small intestinal fibrosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Takemura N, Kurashima Y, Mori Y, Okada K, Ogino T, Osawa H, Matsuno H, Aayam L, Kaneto S, Park EJ, Sato S, Matsunaga K, Tamura Y, Ouchi Y, Kumagai Y, Kobayashi D, Suzuki Y, Yoshioka Y, Nishimura J, Mori M, Ishii KJ, Rothenberg ME, Kiyono H, Akira S, Uematsu S.
    • 雑誌名

      Sci Transl Med.

      巻: -- 号: 429 ページ: 264-273

    • DOI

      10.1126/scitranslmed.aan0333

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A Refined Culture System for Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Intestinal Epithelial Organoids.2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Y, Sato S, Kurashima Y, Yamamoto T, Kurokawa S, Yuki Y, Takemura N, Uematsu S, Lai CY, Otsu M, Matsuno H, Osawa H, Mizushima T, Nishimura J, Hayashi M, Yamaguchi T, Kiyono H.
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports.

      巻: -- 号: 1 ページ: 314-328

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2017.11.004

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mucosal Mesenchymal Cells: Secondary Barrier and Peripheral Educator for the Gut Immune System2017

    • 著者名/発表者名
      Kurashima Yosuke、Yamamoto Daiki、Nelson Sean、Uematsu Satoshi、Ernst Peter B.、Nakayama Toshinori、Kiyono Hiroshi
    • 雑誌名

      Front. Immunol.

      巻: 8 ページ: 1787-1787

    • DOI

      10.3389/fimmu.2017.01787

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Reciprocal Inflammatory Signaling Between Intestinal Epithelial Cells and Adipocytes in the Absence of Immune Cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Y, Sato S , Kurashima Y, Lai CY, Otsu M, Hayashi M, Yamaguchi T, Kiyono H.
    • 雑誌名

      EBioMedicine.

      巻: 23 ページ: 34-45

    • DOI

      10.1016/j.ebiom.2017.07.027

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Critical role of TSLP-responsive mucosal DCs for the induction of nasal antigen-specific IgA response. Mucosal Immunol.2017

    • 著者名/発表者名
      Joo,S., Fukuyama, Y., Park,E-J., Yuki, Y., Kurashima, Y., Ziegler, S.F. and Kiyono,H.
    • 雑誌名

      Mucosal Immunology

      巻: - 号: 4 ページ: 901-911

    • DOI

      10.1038/mi.2016.103

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mast Cells Are Crucial for Induction of Group 2 Innate Lymphoid Cells and Clearance of Helminth Infections.2017

    • 著者名/発表者名
      Shimokawa C, Kanaya T, Hachisuka M, Ishiwata K, Hisaeda H, Kurashima Y, Kiyono H, Yoshimoto T, Kaisho T, Ohno H.
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 46 号: 5 ページ: 863-874

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2017.04.017

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mucosal Ecological Network of Epithelium and Immune Cells for Gut Homeostasis and Tissue Healing.2017

    • 著者名/発表者名
      Kurashima, Y. and Kiyono, H.
    • 雑誌名

      Annual Review of Immunology

      巻: - 号: 1 ページ: 51116-52424

    • DOI

      10.1146/annurev-immunol-051116-052424

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Epithelial extracellular ATP: an initiator of immunity to parasitic infections. Immunology and Cell Biolog.2017

    • 著者名/発表者名
      Nelson, S., Kiyono, H. and Kurashima, Y.
    • 雑誌名

      Immunology & Cell Biology

      巻: 95 号: 2 ページ: 117-8

    • DOI

      10.1038/icb.2016.106

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mucosal ecological network of epithelium and immune cells for gut homeostasis and tissue healing2017

    • 著者名/発表者名
      Kurashima Y., Kiyono H.
    • 雑誌名

      Annual Review Immunology

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The spleen is the site where mast cells are induced in the development of food allergy2017

    • 著者名/発表者名
      Toyoshima S., Wakamatsu E., Ishida, Y. Obata Y., Kurashima Y., Kiyono H., and Abe R.
    • 雑誌名

      Int. Immunol.

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] E-NPP3 controls plasmacytoid dendritic cell numbers in the small intestine.2017

    • 著者名/発表者名
      Furuta Y., Tsai S.H., Kinoshita M., Fujimoto K., Okumura R., Umemoto E., Kurashima Y. Kiyono H., Kayama H., and Takeda K
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 腸管粘膜・皮膚などにおける上皮-間葉-神経系ネットワークによる末梢免疫教育機構2018

    • 著者名/発表者名
      倉島 洋介
    • 学会等名
      アステラス製薬株式会社
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Purinergic Regulation of Mast Cells for Symbiosis and Elimination2018

    • 著者名/発表者名
      倉島 洋介
    • 学会等名
      第55回日本消化器免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mesenchymal cells: Secondary barrier and peripheral educator for the immune system2018

    • 著者名/発表者名
      倉島 洋介
    • 学会等名
      第20回千葉大学テニュアトラックセミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 間葉系細胞による免疫恒常性維持機構2018

    • 著者名/発表者名
      倉島 洋介
    • 学会等名
      第8回オルソオルガノジェネシス検討会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Bringing mast cells over to our side to overcome allergy2018

    • 著者名/発表者名
      倉島 洋介
    • 学会等名
      第67回日本アレルギー学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 間葉系細胞による免疫末梢教育2018

    • 著者名/発表者名
      倉島 洋介
    • 学会等名
      第42回日本リンパ学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mesenchymal cell-mediated local inflammatory loop in intestinal inflammation2018

    • 著者名/発表者名
      倉島 洋介
    • 学会等名
      2nd Korea-Japan Joint Meeting on Mucosal Immunology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 共生と排除を司る粘膜マスト細胞の研究2018

    • 著者名/発表者名
      倉島 洋介
    • 学会等名
      第22回腸内細菌学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mesenchymal cells as a peripheral educator for immunity and inflammation2018

    • 著者名/発表者名
      Kurashima Y.
    • 学会等名
      1st Gut Bio Society Workshop Grand Intercontinental Seoul
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Contribution of Immune-Mesenchymal Interactions in the Local Intestinal Inflammation2018

    • 著者名/発表者名
      Kurashima Y.
    • 学会等名
      Asan Medical Center
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 腸管粘膜免疫研究からみえてきた「多様性・派生」2018

    • 著者名/発表者名
      倉島洋介
    • 学会等名
      第1回最先端粘膜免疫学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Immuno-modulatory Roles of Mast Cells in Oral Immunotherapy2018

    • 著者名/発表者名
      Kurashima Y.
    • 学会等名
      1st Japan-Korea Joint Meeting on Mucosal Immunology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mast cell and mesenchymal cell regulate immunity and inflammation2017

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Kurashima
    • 学会等名
      The Inaugural Chiba University-UCSD Symposium on Mucosal Immunology, Allergy and Vaccines: Impact on Mucosal Diseases and Global Health
    • 発表場所
      San Diego, US
    • 年月日
      2017-02-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 炎症性腸疾患における 細胞外ATPの働き2017

    • 著者名/発表者名
      倉島洋介
    • 学会等名
      第61回日本薬学会関東支部大会 腸内細菌研究が切り拓く新たな創薬戦略
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Mast cell and mesenchymal cell regulate immunity and inflammation2017

    • 著者名/発表者名
      Kurashima Y.
    • 学会等名
      The Inaugural Chiba University-UCSD Symposium on Mucosal Immunology, Allergy and Vaccines: Impact on Mucosal Diseases and Global Health, (San Diego, US)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Mesenchymal-mediated skin-specific regulatory system for the control of tissue resident mast cells2017

    • 著者名/発表者名
      Kogure Y., Kurashima Y, et al.,
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Mesenchymal-myeloid cell interactions in renal microenvironment for pathological fibrogenic machinery in kidney fibrosis2017

    • 著者名/発表者名
      Kurashima Y., Kiyono H
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Desensitization of Mast Cells Promotes Immune-Tolerance in Oral Immunotherapy2017

    • 著者名/発表者名
      Kurashima Y., Takasato Y., Yamamoto D., Kiyono H.
    • 学会等名
      18th International Congress of Mucosal Immunology - ICMI
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Desensitization of Mast Cells Promotes Immuno-regulatory Proprieties2016

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Kurashima, Yoshihiro Takasato, Hiroshi Kiyono
    • 学会等名
      Joint Workshop of 2nd JST-SICORP Workshop and 6th Investigate Commission of ORTHO-Organogenesis
    • 発表場所
      沖縄
    • 年月日
      2016-12-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mast cells orchestrate pathological event for the renal fibrotic disease via induction of collagen expressing unique myeloid cell population2016

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Kurashima, Sho Watatai, Takaaki Kigoshi, Daiki Yamamoto, and Hiroshi Kiyono
    • 学会等名
      第45回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      沖縄
    • 年月日
      2016-12-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] マスト細胞の活性化を導く炎症・アレルギー増悪化因子としてのATP2016

    • 著者名/発表者名
      倉島洋介
    • 学会等名
      第20回Japan Purine Clubミーティング
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-10-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] アレルギーの臨床2017

    • 著者名/発表者名
      小暮優太、山本大樹、清野宏、倉島洋介
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      北隆館/ニュー・サイエンス社
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [図書] 実験医学2017

    • 著者名/発表者名
      倉島洋介、山本大樹、清野宏
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [産業財産権] 線維化関連分子に対する抗体およびその医療応用2017

    • 発明者名
      倉島洋介、清野宏
    • 権利者名
      倉島洋介、清野宏
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 線維化関連分子に対する抗体およびその医療応用2016

    • 発明者名
      倉島洋介
    • 権利者名
      倉島洋介
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2016-023471
    • 出願年月日
      2016-12-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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