Gas6/AxlシグナルによるRSV感染に伴う免疫応答の制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16H06246
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 柴田 岳彦 国立感染症研究所, 免疫部, 主任研究官 (00739196)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 24,180千円 (直接経費: 18,600千円、間接経費: 5,580千円); 2018年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2017年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2016年度: 11,960千円 (直接経費: 9,200千円、間接経費: 2,760千円)
• キーワード: Axl / RSV / タイプ2免疫 / ワクチン / Gas6 / アレルギー / 感染症 / 免疫学 / ウィルス / アレルギー・ぜんそく

研究成果の概要

呼吸器感染症ウイルスであるrespiratory syncytial virus(RSV)は、それに対して終生免疫ができないばかりかワクチンも存在しない。本研究では、RSVワクチン接種によるアレルギー応答やRSV感染に伴うタイプ2免疫応答の誘導機構を検討した。まず、ホルマリン固定RSVワクチン接種により産生されるgrowth arrest specific 6 がその受容体Axlを介してアレルギー性気道炎症を誘導することを明らかにした。またAxl阻害剤は、免疫応答をタイプ2から1にシフトさせ、ワクチン接種時のアジュバントになり得ること、またRSVの排除に有用であることを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果は、安全性と有効性を担保した新しいrespiratory syncytial virus (RSV) ワクチン接種方法となる可能性がある。また、Axlシグナル阻害により免疫応答をシフトさせるという新しい概念は、抗ウイルス薬の開発につながる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] A critical role of Gas6/Axl signal in allergic airway responses during RSV vaccine-enhanced disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Shibata Takehiko、Ato Manabu
  • 雑誌名: Immunology & Cell Biology 巻: 95 号: 10 ページ: 906-915
  • DOI: 10.1038/icb.2017.61
  • 査読あり
• [学会発表] RSV induces suppressive Gas6/Axl signaling in macrophages increasing susceptibility to secondary S. pneumoniae infection. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Shibata, Toshihiro Ito, Yoshimasa Takahashi, Manabu Ato
  • 学会等名: The 47th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] RSV-induced Gas6/Axl signal ultimately leads to severer bacterial pneumonia (2017)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Shibata
  • 学会等名: the 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society
  • 国際学会
• [学会発表] The role of RSV-induced Gas6/Axl signaling in secondary bacterial infection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Shibata
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Gas6/Axl signal causes the failure of RSV vaccine development in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Shibata, Manabu Ato
  • 学会等名: The 24th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 国際学会
• [学会発表] Gas6/Axl signal plays critical roles in allergic responses and insufficient protection by formalin-inactivated RSV vaccine in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Shibata, Manabu Ato
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会46回日本免疫学会学術集会