希少免疫疾患のゲノム解析を通した病態解明と治療開発のフレームワークの構築

• 研究課題/領域番号: 16H06251
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所 (2017); 京都大学 (2016)
• 研究代表者: 寺尾 知可史 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 上級研究員 (60610459)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 24,310千円 (直接経費: 18,700千円、間接経費: 5,610千円); 2017年度: 11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円); 2016年度: 12,610千円 (直接経費: 9,700千円、間接経費: 2,910千円)
• キーワード: 高安動脈炎 / 強皮症 / 再発性多発軟骨炎 / 希少疾患 / 遺伝子解析 / ゲノム / 免疫 / 全ゲノム関連解析 / 希少免疫疾患 / 治療標的 / 遺伝子 / マイクロアレイ

研究成果の概要

高安動脈炎患者634人と健常者5940人のDNAを用いて関連を解析した。既知のHLA-B、IL12Bに加えて新規6領域の関連を同定した。HLA領域および非HLA領域の両方のデータから、病態に重要な役割を果たしている細胞の候補としてNK細胞を同定した。
強皮症患者合計4436名と14751名の大規模全ゲノム関連解析を実施し(日本人とヨーロッパ人との国際メタ解析)を行い、新規疾患感受性領域として、染色体6番のPRDM1と17番のGSDMA領域の2つを同定した。
再発性多発軟骨炎102例の患者群と1000例の健常人群を比較して解析を行い、新規疾患感受性HLAアレルを3つ同定した。

研究成果

• [国際共同研究] Paris 7 University/Lille University/Paris Descartes University(フランス)
• [国際共同研究] Brigham and Women’s Hospital/Northwestern University/Johns Hopkins University(米国)
• [国際共同研究] Jewish General Hospital(カナダ)
• [国際共同研究] University of Lubeck/University of Koln/University Medical Center(ドイツ)
• [国際共同研究] University of Florence/Spedali Civili/University of Verona(イタリア)
• [雑誌論文] HLA-DRB1 Analysis Identified a Genetically Unique Subset within Rheumatoid Arthritis and Distinct Genetic Background of Rheumatoid Factor Levels from Anticyclic Citrullinated Peptide Antibodies (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiwa Ryosuke、Ikari Katsunori、Ohmura Koichiro、Nakabo Shuichiro、Matsuo Keitaro、Saji Hiroh、Yurugi Kimiko、Miura Yasuo、Maekawa Taira、Taniguchi Atsuo、Yamanaka Hisashi、Matsuda Fumihiko、Mimori Tsuneyo、Terao Chikashi
  • 雑誌名: The Journal of Rheumatology 巻: 45 号: 4 ページ: 470-480
  • DOI: 10.3899/jrheum.170363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic landscape of interactive effects ofHLA-DRB1alleles on susceptibility to ACPA(+) rheumatoid arthritis and ACPA levels in Japanese population (2017)
  • 著者名/発表者名: Terao Chikashi、Okada Yukinori、Ikari Katsunori、Kochi Yuta、Suzuki Akari、Ohmura Koichiro、Matsuo Keitaro、Taniguchi Atsuo、Kubo Michiaki、Raychaudhuri Soumya、Yamamoto Kazuhiko、Yamanaka Hisashi、Kamatani Yoichiro、Mimori Tsuneyo、Matsuda Fumihiko
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics 巻: 54 号: 12 ページ: 853-858
  • DOI: 10.1136/jmedgenet-2017-104779
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Anti-centromere antibody exhibits specific distribution levels among anti-nuclear antibodies and may characterize a distinct subset in rheumatoid arthritis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto N, Ohmura K, Ikari K, Yano K, Furu M, Yamakawa N, Hashimoto M, Ito H, Fujii T, Murakami K, Nakashima R, Imura Y, Yukawa N, Yoshifuji H, Taniguchi A, Momohara S, Yamanaka H, Matsuda F, Mimori T, Terao C
  • 雑誌名: Sc Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 6911-6911
  • DOI: 10.1038/s41598-017-07137-4
  • NAID: 120006368159
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Time-averaged disease activity fits better joint destruction in rheumatoid arthritis (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuji Hideaki、Yano Koichiro、Furu Moritoshi、Yamakawa Noriyuki、Ikari Katsunori、Hashimoto Motomu、Ito Hiromu、Fujii Takao、Yamamoto Wataru、Ohmura Koichiro、Taniguchi Atsuo、Momohara Shigeki、Matsuda Fumihiko、Allaart Cornelia F.、Yamanaka Hisashi、Mimori Tsuneyo、Terao Chikashi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 5856-5856
  • DOI: 10.1038/s41598-017-05581-w
  • NAID: 120006366785
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transethnic meta-analysis identifies GSDMA and PRDM1 as susceptibility genes to systemic sclerosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Kawaguchi T, Dieude P, Varga J, Kuwana M, Hudson M, Kawaguchi Y, Matucci-Cerinic M, Ohmura K, Riemekasten G, Kawasaki A, Airo P, Horita T, Oka A, Hachulla E, Yoshifuji H, Caramaschi P, Hunzelmann N, Baron M, Atsumi T, Hassoun P, Torii T, Takahashi M, et al.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1150-1158
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-210645
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genotyping of relapsing polychondritis identified novel susceptibility HLA alleles and distinct genetic characteristics from other rheumatic diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Yoshifuji H, Yamano Y, Kojima H, Yurugi K, Miura Y, Maekawa T, Handa H, Ohmura K, Saji H, Mimori T, Matsuda F.
  • 雑誌名: Rheumatology(Oxford) 巻: 55(9) 号: 9 ページ: 1686-92
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kew233
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 高安動脈炎の遺伝疫学的解析による病態解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 寺尾 知可史
  • 学会等名: 第62回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 全ゲノム関連解析による高安動脈炎の新規関連6領域及びHLAとLILRA3領域の相互作用の同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 寺尾 知可史，吉藤 元，松村 貴由，成瀬 妙子，石井 智徳，小室 一成，木村 彰方，磯部 光章，三森 経世，松田 文彦
  • 学会等名: 第115回日本内科学会講演会
• [学会発表] HLA-Bの9番目のアミノ酸は特定の抗シトルリン化タンパク抗体を有する関節リウマチのサブセットと関連する (2017)
  • 著者名/発表者名: 寺尾 知可史
  • 学会等名: 第16回 リウマチ膠原病・よつやセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム疫学的解析を通した希少自己免疫疾患の病態解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 寺尾 知可史
  • 学会等名: 第4回JCRベーシックリサーチカンファレンス
  • 招待講演