皮膚疾患克服のための「超個体」理解に基づいた皮膚微生物-宿主免疫解析法の確立

• 研究課題/領域番号: 16H06252
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 松岡 悠美 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (10402067)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 24,310千円 (直接経費: 18,700千円、間接経費: 5,610千円); 2018年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2017年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2016年度: 13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円)
• キーワード: 皮膚細菌叢 / 免疫応答 / 超個体 / 黄色ブドウ球菌 / カンジタ / 皮膚常在菌叢 / 黄色ブトウ球菌 / 皮膚常在細菌叢 / カンジダ / 皮膚 / 感染症 / 免疫 / 微生物

研究成果の概要

先行する研究において皮膚病原細菌S. aureusによる、経表皮的マウス感染症モデルを樹立し免疫反応を明らかにしてきた。この系を発展させ、細菌・真菌を含めた“超個体”の理解基づく解析を行うことで、皮膚微生物-宿主免疫解析法の確立を目指す。これまでに、我々の経表皮黄色ブドウ球菌感染モデルにおけるIL-17の産生細胞を明らかにした。また、MyD88、IL-36、IL-1に焦点を当て、表現系を得ることに成功した。また、C. albicansやM.furfurなどの病原真菌における皮膚炎発症モデルを確立した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

病原微生物による皮膚炎発症のメカニズムについてはこれまで良い動物モデルがなく、詳細は明らかではなかった。我々が先行研究で確立した経表皮的黄色ブドウ球菌感染マウスモデルを用いて皮膚の最外層における病原微生物に対する宿主応答を検討することで、新たな病原微生物による皮膚炎発症のメカニズムを明らかにできたと考えている。

研究成果

• [国際共同研究] University of Michigan/NIH(米国)
• [雑誌論文] Application of an agr-Specific Antivirulence Compound as Therapy for Staphylococcus aureus-Induced Inflammatory Skin Disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Baldry M, Nakamura Y, Nakagawa S, Frees D, Matsue H, Nunez G, Ingmer H.
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 218(6) 号: 6 ページ: 1009-1013
  • DOI: 10.1093/infdis/jiy259
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Streptococcal Cysteine Protease-Mediated Cleavage of Desmogleins Is Involved in the Pathogenesis of Cutaneous Infection (2018)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo Tomoko、Mori Yasushi、Nakamura Yuumi、Honda-Ogawa Mariko、Nakagawa Seitaro、Yamaguchi Masaya、Matsue Hiroyuki、Terao Yutaka、Nakata Masanobu、Kawabata Shigetada
  • 雑誌名: Front Cell Infect Microbiol 巻: 8 ページ: 10-10
  • DOI: 10.3389/fcimb.2018.00010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Staphylococcus aureus Virulent PSMα Peptides Induce Keratinocyte Alarmin Release to Orchestrate IL-17-Dependent Skin Inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Matsumoto M, Katayama Y, Oguma R, Wakabayashi S, Nygaard T, Saijo S, Inohara N, Otto M, Matsue H, Nunez G, Nakamura Y
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 22(5) 号: 5 ページ: 667-677
  • DOI: 10.1016/j.chom.2017.10.008
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Cutaneous retention of Staphylococcus agr virulence promotes atopic dermatitis development (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuumi Matsuoka-Nakamura
  • 学会等名: The 2nd Chiba University-UC San Diego Symposium “Mucosal Immunology, Allergy and Vaccine”
  • 招待講演
• [学会発表] PSMs as a key virulence in Staphylococcus aureus-induced skin inflammation though IL-36 and IL-1 release from keratinocyte (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Nakamura Y, Nunez G, Matsue H
  • 学会等名: 76th SID Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Understanding the link between Staphylococcus aureus colonization and skin disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Staphylococcus aureus PSMa peptides induce keratinocyte alarmin release to orchestrate IL-17 dependent skin inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Nakamura Y, Matsumoto M, Katayama Y, Oguma R, Nunez G, Matsue H
  • 学会等名: 第42回日本研究皮膚科学会
• [学会発表] Staphylococcus PSMα induces IL-17-dependent skin inflammation through IL-36 and IL-1 secretion from keratinocyte (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Nakamura Y, Oguma R, Katayama Y, Matsumoto M, Nunez G, Matsue H
  • 学会等名: The 41st Annual Meeting of Japanese Society for Investigative Dermatology