• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

グルタミン酸機能障害仮説に基く1H-MRSによる治療抵抗性統合失調症の病態の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16H06253
研究種目

若手研究(A)

配分区分補助金
研究分野 精神神経科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

中島 振一郎  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (60383866)

研究協力者 野田 賀大  
岩田 祐輔  
内田 裕之  
三村 將  
垂水 良介  
津川 幸子  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード治療抵抗性統合失調症 / グルタミン酸 / クロザピン / プロトン核磁気共鳴スペクトロスコピー / MRS / 統合失調症
研究成果の概要

治療抵抗性統合失調症(TRS)患者において、プロトン磁気共鳴分光法(1H-MRS)を使用して、グルタミン酸濃度を調べた研究は非常に少なく、結果は矛盾している。本研究では、グルタミン酸濃度を背側前帯状皮質(dACC)と尾状核で測定した。1H-MRSを用いて、TRS患者、非TRS患者、および健常対照者(HC)との間でグルタミン酸濃度を比較した。29人のTRS患者、33人の非TRS患者、33人のHCが参加した。dACCのグルタミン酸濃度は、HCに対してTRS群においてより高かった。本結果は、dACCのより高いグルタミン酸濃度がTRSと非TRSという異なる疾患カテゴリーを反映している可能性を示唆する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

統合失調症の約3割には既存のドパミン神経系を阻害する薬剤が無効であり、これを治療抵抗性統合失調症(TRS)と呼ぶ。TRSではドパミン神経系の亢進を認めていない可能性があり、他の神経系から検討する必要がある。本研究では、グルタミン酸神経系に注目し、TRS患者の脳内のグルタミン酸濃度をプロトン核磁気共鳴スペクトロスコピーで測定した。結果、TRS群は健常群より脳内グルタミン酸濃度が高いことがわかった。一方、脳内グルタミン酸濃度と重症度には関係が無かった。これらの結果により、脳内グルタミン酸の上昇がTRSの原因に関係し、TRSと非TRSという異なる疾患カテゴリーを反映している可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2018 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 7件、 査読あり 7件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 5件、 招待講演 2件)

  • [国際共同研究] Centre for Addiction and Mental Health/Douglas Mental Health Institute(Canada)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] Centre for Addiction and Mental Health/Douglas Mental Health Institute(Canada)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Kynurenine pathway in depression: A systematic review and meta-analysis.2018

    • 著者名/発表者名
      Ogyu K, Nakajima S, et al.
    • 雑誌名

      Neurosci Biobehav Rev.

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Neurometabolite levels in antipsychotic-naive/free patients with schizophrenia: A systematic review and meta-analysis of 1H-MRS studies.2018

    • 著者名/発表者名
      Iwata Y, Nakajima S, et al.
    • 雑誌名

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Striatal neurometabolite levels in patients with schizophrenia undergoing long-term antipsychotic treatment: A proton magnetic resonance spectroscopy and reliability study2018

    • 著者名/発表者名
      Plitman Eric、Chavez Sofia、Nakajima Shinichiro、Iwata Yusuke、Chung Jun Ku、Caravaggio Fernando、Kim Julia、Alshehri Youssef、Chakravarty M. Mallar、De Luca Vincenzo、Remington Gary、Gerretsen Philip、Graff-Guerrero Ariel
    • 雑誌名

      Psychiatry Res

      巻: 273 ページ: 16-24

    • DOI

      10.1016/j.pscychresns.2018.01.004

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Kynurenine pathway in depression: A systematic review and meta-analysis2018

    • 著者名/発表者名
      Ogyu Kamiyu、Kubo Kaoruhiko、Noda Yoshihiro、Iwata Yusuke、Tsugawa Sakiko、Omura Yuki、Wada Masataka、Tarumi Ryosuke、Plitman Eric、Moriguchi Sho、Miyazaki Takahiro、Uchida Hiroyuki、Graff-Guerrero Ariel、Mimura Masaru、Nakajima Shinichiro
    • 雑誌名

      Neuroscience & Biobehavioral Reviews

      巻: 90 ページ: 16-25

    • DOI

      10.1016/j.neubiorev.2018.03.023

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Amotivation is associated with smaller ventral striatum volumes in older patients with schizophrenia2017

    • 著者名/発表者名
      Caravaggio Fernando、Fervaha Gagan、Iwata Yusuke、Plitman Eric、Chung Jun Ku、Nakajima Shinichiro、Mar Wanna、Gerretsen Philip、Kim Julia、Chakravarty M. Mallar、Mulsant Benoit、Pollock Bruce、Mamo David、Remington Gary、Graff-Guerrero Ariel
    • 雑誌名

      Int J Geriatr Psychiatry

      巻: 33 号: 3 ページ: 523-530

    • DOI

      10.1002/gps.4818

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Intranasal oxytocin does not modulate jumping to conclusions in schizophrenia: Potential interactions with caudate volume and baseline social functioning2017

    • 著者名/発表者名
      Caravaggio Fernando、Gerretsen Philip、Mar Wanna、Chung Jun Ku、Plitman Eric、Nakajima Shinichiro、Kim Julia、Iwata Yusuke、Patel Raihaan、Chakravarty M. Mallar、Remington Gary、Graff-Guerrero Ariel、Menon Mahesh
    • 雑誌名

      Psychoneuroendocrinology

      巻: 81 ページ: 80-87

    • DOI

      10.1016/j.psyneuen.2017.03.020

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Impaired illness awareness and leftward visuospatial inattention in schizophrenia are attributable to a common neural deficit ? Posterior parietal hemispheric imbalance2017

    • 著者名/発表者名
      Kim Julia、Plitman Eric、Nakajima Shinichiro、Chung Jun Ku、Alshehri Youssef、Iwata Yusuke、Caravaggio Fernando、Pollock Bruce G.、Pothier Dave、Graff-Guerrero Ariel、Gerretsen Philip
    • 雑誌名

      Med Hypotheses.

      巻: 100 ページ: 19-22

    • DOI

      10.1016/j.mehy.2017.01.007

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Kynurenic Acid in Schizophrenia: A Systematic Review and Meta-analysis2017

    • 著者名/発表者名
      Plitman Eric、Iwata Yusuke、Caravaggio Fernando、Nakajima Shinichiro、Chung Jun Ku、Gerretsen Philip、Kim Julia、Takeuchi Hiroyoshi、Chakravarty M Mallar、Remington Gary、Graff-Guerrero Ariel
    • 雑誌名

      Schizophr Bull

      巻: 43 号: 4 ページ: 764-777

    • DOI

      10.1093/schbul/sbw221

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 「ここまで分かった統合失調症 ~脳画像研究」2018

    • 著者名/発表者名
      中島振一郎
    • 学会等名
      第13回日本統合失調症学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 治療抵抗性統合失調症における1H-MRSを用いた脳内グルタミン酸濃度の予備的横断研究2018

    • 著者名/発表者名
      垂水良介, アリエルグラフ・ゲレーロ, 野田賀大, 津川幸子, ソフィアチャベス, エリックプリットマン, 澤田恭助, 西方史朗, 内田裕之, 三村將, 中島振一郎
    • 学会等名
      第13回日本統合失調症学会,
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Glutamatergic Neurometabolite Levels in Patients with Treatment-Resistant Schizophrenia: A Cross-Sectional 3T Proton MRS Study.2018

    • 著者名/発表者名
      Iwata Y, Nakajima S, Plitman E, Chung JK, Caravaggio F, Kim J, Brown E, Chan N, Shah P, Chavez S, Gerretsen P, Mimura M, Remington G, Graff-Guerrero A.
    • 学会等名
      The 6th Biennial Schizophrenia International Research Society Conference
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Neuroanatomical Profiles of Treatment-Resistance in Patients with Schizophrenia.2018

    • 著者名/発表者名
      Plitman E, Iwata Y, Nakajima S, Chung JK, Patel R, Caravaggio F, Kim J, De Luca V, Chavez S, Remington G, Chakravarty M, Gerretsen P, Graff-Guerrero A.
    • 学会等名
      The 6th Biennial Schizophrenia International Research Society Conference,
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 治療抵抗性統合失調症.2017

    • 著者名/発表者名
      中島振一郎
    • 学会等名
      第27回日本臨床精神神経薬理学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗精神病薬未服薬・無服薬統合失調症における神経代謝物濃度-1HMRS研究のシステマティックレビューとメタアナリシス2017

    • 著者名/発表者名
      中島振一郎, 岩田祐輔, エリック・プリットマン,アリエル・グラフ
    • 学会等名
      第27回日本臨床精神神経薬理学会/第44回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
  • [学会発表] Kynurenic Acid Levels in Major Depressive Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakajima S, Ogyu K, Kubo K, Iwata Y, Noda Y, Plitman E, Moriguchi S, Tsugawa S, Omura Y, Uchida H, Graff-Guerrero A, Mimura M.
    • 学会等名
      American College of Neuropsychopharmacology 56th Annual Meeting,
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] AMPA receptor subunit expression and binding in schizophrenia: a systematic review of postmortem studies .2017

    • 著者名/発表者名
      Uchida H, Tani H, Nakajima S, Mimura M.
    • 学会等名
      American College of Neuropsychopharmacology 56th Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi