腎細胞癌における分子標的薬の治療効果予測と耐性獲得にかかわる分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 16H06265
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 佐藤 悠佑 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20372378)
• 研究協力者: 小川 誠司
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 24,440千円 (直接経費: 18,800千円、間接経費: 5,640千円); 2018年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2017年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2016年度: 15,600千円 (直接経費: 12,000千円、間接経費: 3,600千円)
• キーワード: 腎癌 / ゲノム解析 / 癌 / ゲノム

研究成果の概要

東京大学医学部附属病院泌尿器科で診断・治療された腎癌の症例から、手術検体と末梢血を採取した。検体からDNAを抽出し次世代シークエンサーによるシークエンスを行うことで、血漿遊離DNA中における癌細胞由来の遺伝子変異の同定を試みた。
血漿から抽出したcell free DNAを用いてVHL遺伝子のシークエンスを行ったところ、一部の症例において腫瘍DNAと同一のVHL遺伝子変異を検出することができた。これらの症例で手術後の血漿からもcell free DNAを抽出して同様の解析を行ったところ、術前に検出されたVHL遺伝子の変異は消失していた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腎癌は中高年に好発する癌であり、手術や薬物による治療が行われる。進行するまで症状を呈しないことが多く、診断や再発・転移の検出には課題もある。本研究では、血液中から取り出したDNAから、腎癌で生じている遺伝子変異が検出しうることが明らかになった。これにより、腎癌の診断や再発・転移の予測が行いやすくなることが期待される。

研究成果

• [学会発表] 淡明細胞型腎細胞癌における血漿循環腫瘍DNA解析の有用性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤悠佑、藤井陽一、小川誠司、本間之夫
  • 学会等名: 第1回Liquid Biopsy研究会
  • 発表場所: 新宿
  • 年月日: 2017-01-21
• [学会発表] 淡明細胞型腎細胞癌における血漿循環腫瘍DNA解析の有用性の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤悠佑、藤井陽一、吉田健一、白石友一、千葉健一、田中洋子、牧島秀樹、中川徹、久米春喜、宮野悟、小川誠司、本間之夫
  • 学会等名: 第54回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-20
• [学会発表] 淡明細胞型腎細胞癌における血漿循環腫瘍DNA解析の有用性の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤悠佑、藤井陽一、吉田健一、白石友一、千葉健一、田中洋子、牧島秀樹、中川徹、久米春喜、宮野悟、小川誠司、本間之夫
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] 淡明細胞型腎細胞癌における血漿循環腫瘍DNA解析の有用性の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤悠佑、藤井陽一、中川徹、久米春喜、白石友一、宮野悟、小川誠司、本間之夫
  • 学会等名: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-04-23