研究課題
特別推進研究
物理刺激(光・音・熱・膜電位・浸透圧)によって制御される膜蛋白質の分子機構を解明した。光受容体に関しては、時分割構造解析によりChRの構造変化を解明した他、Chrimson, HeR, SzR, Rh-PDEといったロドプシンタンパク質の結晶構造を決定し、機能発現の分子機構を解明した。また、音の増幅に関わるPrestin、熱を感受するTRPV3、膜電位を感受するKv4と制御サブユニットの複合体、ATPチャネルCALHM、Cl-チャネルVCCN1、浸透圧を感受するLRRC8の立体構造をクライオ電顕単粒子解析により解明し、それらが機能する分子機構を解明した。
研究開始当初ほぼ未解決であった物理的刺激が膜蛋白質を活性化するメカニズムを解明したことにより、膜蛋白質における輸送制御機構の解明に大きく貢献した。また膜蛋白質は生理学的に重要な機能を持ち、膜蛋白質の変異は重篤な疾病を惹起する。実際、創薬のターゲットの約半数は、膜受容体や膜輸送体であることから、本研究成果は解明した構造に基づいた疾患の治療薬の設計や開発に寄与することが期待される。
A
A: 当初目標に向けて順調に研究が進展しており、期待どおりの成果が見込まれる
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すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (51件) (うち国際共著 29件、 査読あり 51件、 オープンアクセス 40件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 16件、 招待講演 18件) 備考 (5件)
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