制御性T細胞による免疫応答制御の包括的研究

• 研究課題/領域番号: 16H06295
• 研究種目: 特別推進研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 坂口 志文 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任教授(常勤) (30280770)
• 研究分担者: ウィング ジェイムス 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (00648694) ; 市山 健司 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任助教(常勤) (60777960) ; 三上 統久 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任助教(常勤) (20710388)
• 研究期間 (年度): 2016-04-26 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2019年度)
• 配分額: 534,950千円 (直接経費: 411,500千円、間接経費: 123,450千円); 2019年度: 89,180千円 (直接経費: 68,600千円、間接経費: 20,580千円); 2018年度: 117,000千円 (直接経費: 90,000千円、間接経費: 27,000千円); 2017年度: 99,450千円 (直接経費: 76,500千円、間接経費: 22,950千円); 2016年度: 151,060千円 (直接経費: 116,200千円、間接経費: 34,860千円)
• キーワード: 免疫学 / シグナル伝達 / 発現制御 / 発生・分化 / 免疫自己寛容

研究実績の概要

平成30年度は、制御性T細胞(Treg)による免疫抑制機構およびTregの発生・分化・増殖機構の分子的基礎の解明を目指し、以下の項目について研究を進めた。(1)Treg特異的エピゲノムの成立機構と分化誘導要素の解析、(2)ヒトTreg亜群のエピゲノム解析と疾患関連遺伝子多型との相関解析、(3) Tregの発生・分化におけるゲノム高次構造と分子基盤の解明、(4)Treg特異的なTCRシグナルの制御機構とTreg TCRレパトア形成の分子的基盤、(5)誘導型iTregの基礎的理解と誘導条件の確立、(6)Tregによる抑制機構および被抑制T細胞の解析。
本年度は、特に、胸腺でのTreg発生・分化におけるゲノム高次構造と分子基盤の理解を推し進めるため、３C法に基づいた手法により各発生段階のゲノム立体構造の変化について解析を進めた。また、ヒトTreg亜群についてエピゲノム解析を行い、各々の細胞集団の発生・機能を解析した。さらに、得られたエピゲノム情報から特定できるスーパーエンハンサー領域やTreg特異的DNA脱メチル化領域と自己免疫疾患関連遺伝子多型との相関を解析することで、自己免疫疾患の発症機構についてTregの発生・分化の面から検証を行った。他にも、Tregの抑制機構について、Tregに高発現する抑制型受容体PD-1の機能解析を行い、そのTregにおける役割をヒトおよびマウスで明らかにした。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年度は、胸腺でのTreg発生・分化について、多角的な解析を行った。特に、Treg発生・分化におけゲノム高次構造と分子基盤の理解を推し進めるため、各発生段階のゲノム立体構造の変化について解析を進めた。また、ヒトTreg亜群についてエピゲノム解析を行い、自己免疫疾患関連遺伝子多型との相関を解析することで、Treg発生・分化と自己免疫疾患発症の関係について検証を進めた。さらに、Tregによる免疫抑制機構に関して、Tregは多岐にわたる免疫応答を制御することから抗腫瘍免疫応答を制御する腫瘍浸潤Tregに注目し、腫瘍浸潤Tregで高発現する抑制型受容体PD-1の役割についてTreg特異的なPD-1欠損マウスを用いて検討を行ったところ、PD-1を阻害することでTregの増殖能および免疫抑制能が増強され、エフェクターT細胞による抗腫瘍免疫応答が減弱することをヒトおよびマウスで明らかにした。
その他にも、胸腺におけるTreg特異的なエピゲノム形成に必須の因子であるゲノムオーガナイザーSatb1の末梢組織での役割として、Satb1が病原性Th17細胞からのGM-CSFの産生誘導およびPD-1の発現抑制を介して慢性炎症の病態悪化に寄与することを明らかにし(Yasuda et al, Nat Commun, 2019)、さらに、TCR近傍シグナル遺伝子であるZAP-70の変異によりTregの減弱を伴ったTh17依存性の自己免疫性関節炎を自然発症するSKGマウスについて、関節炎の惹起には自然リンパ球ILC2と線維芽細胞様滑膜細胞によるGM-CSF産生が重要であることを見出し、報告した(Hirota et al, Immunity, 2018)。
これらの進捗状況から、本研究は、おおむね順調に進展していると考える。

今後の研究の推進方策

今後の研究推進方策として、Tregの発生・分化におけるゲノム高次構造と分子基盤の解明を目的に、分子生物学的・免疫学的解析をさらに進めていく。特に、Tregの各発生段階においてその分化課程や遺伝子発現およびクロマチン状態の動態変化を1細胞レベルで明らかにするため、CyTOF質量分析装置やSingle-cell RNA-seq法、Single-cell ATAC-Seq法を用いることで高次元パラメーターによる1細胞解析をマウスTregおよびヒトTreg亜群で進める。また、機能的に安定な誘導型iTregの確立について、T細胞受容体刺激や共刺激分子の有無、サイトカインの作用、そして生体内に存在するその他の生理活性物質や環境ストレスの変化なども考慮に入れた培養系の探索を進め、機能的iTreg分化に最適な条件の決定を試みる。さらに、Tregが抑制する被抑制細胞の免疫学的機能として、Tregが恒常的に高発現する可溶化型CTLA-4に着目し、可溶化型CTLA-4によるマクロファージを介した免疫応答制御機構の解析を進める。具体的には、可溶化型CTLA-4、あるいは膜型CTLA-4をそれぞれ特異的に欠損するマウスを用い、免疫恒常性の維持における可溶化型CTLA-4の役割とその重要性を検証する。

研究成果

• [雑誌論文] Innate Myeloid Cell Subset-Specific Gene Expression Patterns in the Human Colon are Altered in Crohn’s Disease Patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Sekido Y, Yasumizu Y, Nishimura J, Kayama H, Matsuno H, Ogino T, Miyoshi N, Takahashi H, Haraguchi N, Hata T, Matsuda C, Doki Y, Mori M, Takeda K, Ohkura N, Sakaguchi S, Mizushima T.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 19: ページ: 1-11
  • DOI: 10.1159/000490890
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Regulatory T cells expressing abundant CTLA-4 on the cell surface with a proliferative gene profile are key features of human head and neck cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Matoba T, Imai M, Ohkura N, Kawakita D, Ijichi K, Toyama T, Morita A, Murakami S, Sakaguchi S, Yamazaki S
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 144 ページ: 2811-2822
  • DOI: 10.1002/ijc.32024
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Nod2 Deficiency Augments Th17 Responses and Exacerbates Autoimmune Arthritis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Napier RJ, Lee EJ, Vance EE, Snow PE, Samson KA, Dawson CE, Moran AE, Stenzel P, Davey MP, Sakaguchi S, Rosenzweig HL.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 201 ページ: 1889-1898
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1700507
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Regulatory T-cell deficiency and autoimmune skin disease: Beyond the scurfy mouse and immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Takashi、Takahashi Hayato、Sakaguchi Shimon
  • 雑誌名: J. Allergy Clin. Immunol. 巻: 142 ページ: 1754-1756
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2018.08.028
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Control of Germinal Center Responses by T-Follicular Regulatory Cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Wing James B.、Tekguc Murat、Sakaguchi Shimon
  • 雑誌名: Front. Immunol. 巻: 9 ページ: 1910-1910
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.01910
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Ultraviolet B-induced maturation of CD11b-type Langerin-dendritic cells control the expansion of Foxp3+ regulatory T cells in the skin (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Sayuri、Odanaka Mizuyu、Nishioka Akiko、Kasuya Saori、Shime Hiroaki、Hemmi Hiroaki、Imai Masaki、Riethmacher Dieter、Kaisho Tsuneyasu、Ohkura Naganari、Sakaguchi Shimon、Morita Akimichi
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 200 ページ: 119-129
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1701056
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Minimum Information about T Regulatory Cells: A Step toward Reproducibility and Standardization. (2018)
  • 著者名/発表者名: Fuchs A, Gliwinski M, Grageda N, et al.
  • 雑誌名: Front. Immunol. 巻: 8 ページ: 1844-1844
  • DOI: 10.3389/fimmu.2017.01844
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] An inflammatory cellular cascade of autoimmune Th17 cells, GM-CSF-producing ILC2 and synoviocytes in the development of autoimmune arthritis (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirota Keiji、Hashimoto Motomu、Ito Yoshinaga、Matsuura Mayumi、Ito Hiromu、Tanaka Masao、Watanabe Hitomi、Kondoh Gen、Tanaka Atsushi、Yasuda Keiko、Kopf Manfred、Potocnik Alexandre J.、Stockinger Brigitta、Sakaguchi Noriko、Sakaguchi Shimon
  • 雑誌名: Immunity. 巻: 48 ページ: 1220-1232
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2018.04.009
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Are naïve T cells and class-switched memory (IgD- CD27+) B cells not essential for establishment and maintenance of pregnancy? Insights from a case of common variable immunodeficiency with pregnancy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shigeta Naoya、Nakamura Hitomi、Kumasawa Keiichi、Imai Kohsuke、Saito Shigeru、Sakaguchi Shimon、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: Med Hypotheses 巻: 121 ページ: 36-41
  • DOI: 10.1016/j.mehy.2018.09.014
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Preoperative metabolic tumor volume of intrahepatic cholangiocarcinoma measured by 18F-FDG-PET is associated with the KRAS mutation status and prognosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikeno Y, Seo S, Iwaisako K, Yoh T, Nakamoto Y, Fuji H, Taura K, Okajima H, Kaido T, Sakaguchi S, Uemoto S
  • 雑誌名: J. Transl. Med. 巻: 16 ページ: 95-95
  • DOI: 10.1186/s12967-018-1475-x
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Long-term Functioning of Allogeneic Islets in Subcutaneous Tissue Pretreated with a Novel Cyclic Peptide without Immunosuppressive Medication. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Rei、Hamaguchi Masahide、Fukuda Takuya、Sakai Hiroki、Inui Makoto、Sakaguchi Shimon、Iwata Hiroo
  • 雑誌名: Transplantation. 巻: 102 ページ: 417-425
  • DOI: 10.1097/tp.0000000000001923
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Introduction of Genetically-Modified CD3ζ Improves Proliferation and Persistence of Antigen-specific CTLs. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanimine N, Tanaka Y, Kobayashi T, Tashiro H, Miki D, Imamura M, Aikata H, Tanaka J, Chayama K, Ohdan H.
  • 雑誌名: Cancer Immunology Research 巻: 2 ページ: 0199-0199
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reciprocal regulation of the Il9 locus by counteracting activities of transcription factors IRF1 and IRF4. (2017)
  • 著者名/発表者名: Carrascosa CL, Klein M, Kitagawa Y, Luckel C, Marini F, Konig A, Guralnik A, Raifer H, Hagner S, Raedler D, Bock A, Kang C, Lohoff M, Garn H, Schaub B, Berberich-Siebelt F, Sakaguchi S, Bopp T, Huber M.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 8 ページ: 15366-15366
  • DOI: 10.1038/ncomms15366
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Guidance of regulatory T cell development by Satb1-dependent super-enhancer establishment (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa Y, Ohkura N, Kidani Y, Vandenbon A, Hirota K, Kawakami R, Yasuda K, Motooka D, Nakamura S, Kondo M, Taniuchi I, Kohwi-Shigematsu T, Sakaguchi S.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 巻: 18(2) ページ: 173-183
  • DOI: 10.1038/ni.3646
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Unique properties of thymic antigen-presenting cells promote epigenetic imprinting of alloantigen-specific regulatory T cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Garg G, Nikolouli E, Hardtke-Wolenski M, Toker A, Ohkura N, Beckstette M, Miyao T, Geffers R, Floess S, Gerdes N, Lutgens E, Osterloh A, Hori S, Sakaguchi S, Jaeckel E, Huehn J.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8(22) ページ: 35542-35557
  • DOI: 10.18632/oncotarget.16221
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Novel interferon-γ enzyme-linked immunoSpot assay using activated cells for identifying hypersensitivity-inducing drug culprits. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Kawase A, Azukizawa H, Hanafusa T, Nakagawa Y, Murota H, Sakaguchi S, Asada H, Katayama I
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 86 ページ: 222-229
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.03.007
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Systemic Activation of NRF2 Alleviates Lethal Autoimmune Inflammation in Scurfy Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Murakami S, Biswal SS, Sakaguchi S, Harigae H, Yamamoto M, Motohashi H
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 34, 巻: 37
  • DOI: 10.1128/mcb.00063-17
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Lamtor1 Is Critically Required for CD4+T Cell Proliferation and Regulatory T Cell Suppressive Function (2017)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa T, Kimura T, Nada S, Okuno T, Ito D, Kang S, Nojima S, Yamashita K, Nakatani T, Hayama Y, Kato Y, Kinehara Y, Nishide M, Mikami N, Koyama S, Takamatsu H, Okuzaki D, Ohkura N, Sakaguchi S, Okada M, Kumanogoh A.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 199 ページ: 2008-2019
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1700157
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Molecular control of regulatory T cell development and function. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa Y, Sakaguchi S.
  • 雑誌名: Curr Opin Immunol. 巻: 49 ページ: 64-70
  • DOI: 10.1016/j.coi.2017.10.002
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Slc3a2 Mediates Branched-Chain Amino-Acid-Dependent Maintenance of Regulatory T Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Kinoshita M, Kayama H, Nagamori S, Kongpracha P, Umemoto E, Okumura R, Kurakawa T, Murakami M, Mikami N, Shintani Y, Ueno S, Andou A, Ito M, Tsumura H, Yasutomo K, Ozono K, Takashima S, Sakaguchi S, Kanai Y, Takeda K.
  • 雑誌名: Cell reports 巻: 21 ページ: 1824-1838
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.10.082
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] UVB exposure prevents atherosclerosis by regulating immunoinflammatory responses. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, N., T. Yamashita, K. Kasahara, A. Fukunaga, T. Yamaguchi, T. Emoto, K. Yodoi, T. Matsumoto, K. Nakajima, T. Kita, M. Takeda, T. Mizoguchi, T. Hayashi, Y. Sasaki, M. Hatakeyama, K. Taguchi, K. Washio, S. Sakaguchi, B. Malissen, C. Nishigori, and K.I. Hirata
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 37(1) ページ: 66-74
  • DOI: 10.1161/atvbaha.116.308063
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ICOS+ Foxp3+ TILs in gastric cancer are prognostic markers and effector regulatory T cells associated with Helicobacter pylori. (2017)
  • 著者名/発表者名: 長瀬 博次
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 140(3) ページ: 686-695
  • DOI: 10.1002/ijc.30475
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Regulatory T cells in cancer immunotherapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, A., and Sakaguchi, S.
  • 雑誌名: Cell Res. 巻: 27 ページ: 109-118
  • DOI: 10.1038/cr.2016.151
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] T Regulatory Cells Support Plasma Cell Populations in the Bone Marrow. (2017)
  • 著者名/発表者名: Glatman Zaretsky A, Konradt C, Depis F, Wing JB, Goenka R, Atria DG, Silver JS, Cho S, Wolf AI, Quinn WJ, Engiles JB, Brown DC, Beiting D, Erikson J, Allman D, Cancro MP, Sakaguchi S, Lu LF, Benoist CO, Hunter CA.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 18 ページ: 1906-1916
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.01.067
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Utility of CD127 combined with FOXP3 for identification of operational tolerance after liver transplantation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nafady-Hego H, Li Y, Ohe H, Elgendy H, Zhao X, Sakaguchi S, Bishop GA, Koshiba T.
  • 雑誌名: Transplant Immunology 巻: 36 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1016/j.trim.2016.04.005
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Induction of autoimmune disease by deletion of CTLA-4 in mice in adulthood. (2016)
  • 著者名/発表者名: Klocke K, Sakaguchi S, Holmdahl R, Wing K.
  • 雑誌名: PNAS 巻: 113(17)
  • DOI: 10.1073/pnas.1603892113
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Immuno-Navigator: a co-expression database for cell type-specific network inference in the immune system. (2016)
  • 著者名/発表者名: Vandenbon A, Dinh VH, Mikami N, Kitagawa Y, Teraguchi S, Ohkura N, Sakaguchi S.
  • 雑誌名: PNAS 巻: 113(17)
  • DOI: 10.1073/pnas.1604351113
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Dysbiosis Contributes to Arthritis Development via Activation of Autoreactive T Cells in the Intestine. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y, Kurakawa T, Umemoto E, Motooka D, Ito Y, Gotoh K, Hirota K, Matsushita M, Furuta Y, Narazaki M, Sakaguchi N, Kayama H, Nakamura S, Iida T, Saeki Y, Kumanogoh A, Sakaguchi S, and Takeda K
  • 雑誌名: Arthritis and Rheumatology 巻: 68 ページ: 2646-2661
  • DOI: 10.1002/art.39783
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of the Protein Tyrosine Phosphatase PTPN22 Reduces Mannan-Induced Autoimmune Arthritis in SKG Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sood S, Brownlie RJ, Garcia C, Cowan G, Salmond RJ, Sakaguchi S, Zamoyska R.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 197 ページ: 429-40
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1502656
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Antibody to CMRF35-Like Molecule 2, CD300e A Novel Biomarker Detected in Patients with Fulminant Type 1 Diabetes (2016)
  • 著者名/発表者名: Haseda F, Imagawa A, Nishikawa H, Mitsui S, Tsutsumi C, Fujisawa R, Sano H, Murase-Mishiba Y, Terasaki J, Sakaguchi S, Hanafusa T.
  • 雑誌名: PLOS ONE. 巻: 11
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0160576
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Combination of IL-2, rapamycin, DNA methyltransferase and histone deacetylase inhibitors for the expansion of human regulatory T cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyara M, Chader D, Burlion A, Goldstein J, Sterlin D, Norol F, Trebeden-Negre H, Claer L, Sakaguchi S, Marodon G, Amoura Z, Gorochov G.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 8 ページ: 104733-104744
  • DOI: 10.18632/oncotarget.10914
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] The Proportion of Regulatory T Cells in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Meta-Analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morita T, Shima Y, Wing JB, Sakaguchi S, Ogata A, Kumanogoh A
  • 雑誌名: PLOS ONE. 巻: 11
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0162306
  • NAID: 120005997747
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Identification of Novel and Noninvasive Biomarkers of Acute Cellular Rejection After Liver Transplantation by Protein Microarray. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okubo, K., Wada, H., Tanaka, A., Eguchi, E., Hamaguchi, M., Tomokuni, A., Tomimaru, Y., Asaoka, T., Hama, N., Kawamoto, K., Kobayashi, S., Marubashi, S., Nagano, H., Sakaguchi, N., Nishikawa, H., Doki, Y., Mori, M., Sakaguchi, S.
  • 雑誌名: Transplant Direct. 巻: 2
  • DOI: 10.1097/txd.0000000000000630
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である
• [雑誌論文] Two FOXP3+CD4+ T-cell subpopulations distinctly control the prognosis of colorectal cancers. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito, T., Nishikawa, H., Wada, H., Nagano, Y., Sugiyama, D., Atarashi, K., Maeda, Y., Hamaguchi, M., Ohkura, N., Sato, E., Nagase, H., Nishimura, J., Yamamoto, H., Takiguchi, S., Tanoue, T., Suda, W., Morita, H., Hattori, M., Honda, K., Mori, M., Doki, Y., Sakaguchi, S.
  • 雑誌名: Nature Med. 巻: 22 ページ: 679-684
  • DOI: 10.1038/nm.4086
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [学会発表] EPIGENETIC LANDSCAPE OF FOXP3 ENHANCER SITES DURING THYMIC FOXP3+ TREG DEVELOPMENT OF CNS0-AND CNS3-DEFICIENT MICE (2018)
  • 著者名/発表者名: R. Kawakami, Y. Kitagawa, K. Hirota, H. Watanabe, G. Kondo, K. Chen, N. Ohkura, S. Sakaguchi
  • 学会等名: the 6th Annual Meeting of the International Cytokine & Interferon Society (Cytokines 2018)
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] Distinct transcriptional regulation in tumor-infiltrating regulatory T cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yujiro KIdani, YohkoKitagawa, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi
  • 学会等名: The 47th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] T-follicuiar regulatory cells in human blood. (2018)
  • 著者名/発表者名: James B Wing, Shimon Sakaguchi
  • 学会等名: The 47th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Dendritic cells expressing a unique set of genes associated with immunological tolerance are specialized to expand thymus-derived Foxp3+ regulatory T cells in the ultraviolet B-exposed skin. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sayuri Yamazaki, Mizuyu Odanaka, Akiko Nishioka,Hiroaki Shime,Hiroaki Henmi, Masaki Imai,Tsuneyasu Kaisho, Naganari Ohkura Shimon Sakaguchi, Akimichi Morita
  • 学会等名: The 47th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] A new feature of regulatory Tcells in human head and neck cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takuma Matoba, Masaki Imai, Naganari Ohkura, Daisuke Kawakita, Kei Ijichi, Tatsuya Toyama, Akimichi Morita, Shingo Murakami, Shimon Sakagichi, Sayuri Yamazaki
  • 学会等名: The 47th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] A role of Ripk3 and Gsdmd in the development of autoimmune arthritis in SKG mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Takeuchi, Hitomi Watanabe, Gen Kondo, Noriko Sakaguchi, Shimon Sakaguchi, Tsuneyo Mimori,Keiji Hirota:
  • 学会等名: The 47th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Satb1-mediated regulation of GM-CSF and PD-1 in effector Th17 cells in experimental autoimmune encephalomyelitis (2018)
  • 著者名/発表者名: Keiko Yasuda, Yohko Kitagawa, Ryoji Kawakami, Hitomi Watanabe, Gen Kondo, Terumi Kohwi-Shigematsu, Shimon Sakaguchi
  • 学会等名: The 47th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Distinct transcriptional regulation in tumor-infiltrating regulatory T cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yujiro Kidani, Yohko Kitagawa, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi
  • 学会等名: The 8th NIF Winter School on Advanced Immunology 2019
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] High dimensional analysis of T-follicular regulatory cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: James B Wing, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi
  • 学会等名: Keystone symposia: B Cell-T Cell Interactions
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] Treg-specific control of TCR signaling molecules (2017)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Tanaka
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会総会・学術総会
• [学会発表] Epigenomic signatures of extrathymic-derived regulatory T-cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryoji Kawakami, Norihisa Mikami, Atsushi Sugimoto, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会総会・学術総会
• [学会発表] Significance of the regulatory T cell-specific epigenetics in autoimmune disease susceptibility (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Yasumizu, Naganari Ohkura, Yohko Kitagawa, Shimon Sakaguchi
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会総会・学術総会
• [学会発表] Satb1 controls the differentiation and terminal effector function of Th17 cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Keiko Yasuda, Yohko Kitagawa, Shimon Sakaguchi
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会総会・学術総会
• [学会発表] Soluble form of CTLA-4 facilitates M2 macrophage differentiation, preferentially inhibiting Th1 but not Th2 in auto-inflammatory condition (2017)
  • 著者名/発表者名: Motonao Osaki
  • 学会等名: The 6th NIF Winter School on Advanced Immunology
• [学会発表] SKGマウスの関節炎に関わるILCsサブセット (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣田圭司、伊藤能永、近藤玄、田中淳、坂口教子、坂口志文
  • 学会等名: Kyoto T Cell Conference
• [学会発表] Selective control of regulatory T cells through TCR signaling molecule. (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中淳、西川博嘉、野口晋佐、高橋直人、坂口教子、坂口志文
  • 学会等名: Kyoto T Cell Conference
• [学会発表] Selective control of regulatory T cells through TCR signaling molecule. (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Tanaka
  • 学会等名: 16th International Congress of Immunology
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] Inflammatory circuit of Th17 cells, fibroblast-like synoviocytes, and ILCs in the development of autoimmune arthritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Keiji Hirota
  • 学会等名: 16th International Congress of Immunology
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] Epigenetic control of regulatory T cell identity and its assortiation with autoimmune diseases in human. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yohko Kitagawa, Naganari Ohkura, Yujiro Kidani, Shimon Sakaguchi
  • 学会等名: 第４５回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] A distinct subset of CD25 negative T-follicular regulatory cells localizes in the germinal centers (2016)
  • 著者名/発表者名: James Badger Wing, Hannah Hume, Michela Locci, Yohko Kitagawa, Christopher Tay, Kyoko Matsuda, Takeshi Inoue, Tomohiro Kurosaki, Shane Crotty, Cevayir Coban, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi
  • 学会等名: 第４５回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] Soluble form of CTLA-4 produced by regulatory T cells facilitates M2 macrophage differentiation in auto-inflammatory condition. (2016)
  • 著者名/発表者名: Motonao Osaki, Shimon Sakaguchi
  • 学会等名: 第４５回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] Specific transcriptional regulation of tumor infiltrating regulatory T cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yujiro Kidani, Yohko Kitagawa, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi
  • 学会等名: 第４５回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] Role of CTLA-4 in controlling expression of costimulatory molecules by antigen-presenting cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murat Tekguc, James Badger Wing, Motonao Osaki, Shimon Sakaguchi
  • 学会等名: 第４５回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] Regulatory T cell precursors develop from negative selected CCR7+ Helios+ medullary thymocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Daniel Y. Hu, Stephen R. Daley, Christopher C. Goodnow, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi
  • 学会等名: 第４５回日本免疫学会総会・学術集会
• [産業財産権] 制御性T細胞の作製法 (2018)
  • 発明者名: 坂口 志文、三上 統久
  • 権利者名: 坂口 志文、三上 統久
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2018-155507
  • 出願年月日: 2018
  • 出願年: 2018