ピロリ菌CagAによる「Hit-and-Run」発がん機構の解明とその制御

• 研究課題/領域番号: 16H06373
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 畠山 昌則 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (40189551)
• 研究期間 (年度): 2016-05-31 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 184,080千円 (直接経費: 141,600千円、間接経費: 42,480千円); 2020年度: 28,990千円 (直接経費: 22,300千円、間接経費: 6,690千円); 2019年度: 31,460千円 (直接経費: 24,200千円、間接経費: 7,260千円); 2018年度: 27,300千円 (直接経費: 21,000千円、間接経費: 6,300千円); 2017年度: 42,510千円 (直接経費: 32,700千円、間接経費: 9,810千円); 2016年度: 53,820千円 (直接経費: 41,400千円、間接経費: 12,420千円)
• キーワード: 胃がん発症機構 / ヘリコバクター・ピロリ菌 / CagAタンパク質 / SHP2 / PAR1b / Hit-and-Run発がん / 遺伝子不安定性 / 細菌発がん / ピロリ菌 / 胃がん / CagA / BRCAness / ゲノム不安定性 / 発がん / がん微小環境 / DNA不安定性 / ヘリコバクター・ピロリ / シグナル伝達 / Hippoシグナル / Parafibromin / 遺伝子改変マウス / 癌 / 感染症 / 細菌 / 微生物 / SHP1 / チロシン脱リン酸化 / 胃癌

研究成果の概要

ピロリ菌タンパク質CagAは胃上皮細胞内に侵入後、SHP2と結合し異常な細胞増殖シグナルを生成するとともにPAR1bを不活化して上皮極性を崩壊することで発がん環境を生み出す。CagAによるPAR1bの抑制はさらにゲノム変異を阻止するBRCA1の機能不全を惹起しDNA二本鎖切断 (DSB)を誘導するとともに、Hippoシグナル活性化を介してDSB誘導細胞の死を防ぐ。結果、CagA発現細胞のDSBは易変異性の非相同組換えで修復され、TP53を含む多彩な遺伝子変異がゲノム内に蓄積し、CagAを必要としない胃がん細胞が生成される。本研究成果は「ヒット＆ラン」型の胃発がん分子機構を解明したものである。

研究成果の学術的意義や社会的意義

胃がんの90%はピロリ菌感染が原因であり、発がん過程にはピロリ菌が胃上皮細胞に注入するタンパク質CagAが重要な役割を担う。一方、完成した胃がんの維持にピロリ菌CagAは不要である。これはピロリ菌の発がんプロセスが、「CagA依存的ステージ」から「CagA非依存的ステージ」に移行することを示している。本研究成果は、このステージの変換がCagA依存的な BRCA1の機能不全（BRCAness）とゲノム不安定性により担われることを明らかにした。本研究成果は胃がんが遺伝性乳がん・卵巣がんと共通した発がん機構で発症することを意味すると同時に、新たな予防法・治療法開発への道を拓くものである。

評価記号

検証結果 (区分)

A

研究成果

• [雑誌論文] Protocol for visualizing conditional interaction between transmembrane and cytoplasmic proteins (2021)
  • 著者名/発表者名: Ooki Takuya、Hatakeyama Masanori
  • 雑誌名: STAR Protocols 巻: 2 号: 2 ページ: 100430-100430
  • DOI: 10.1016/j.xpro.2021.100430
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Helicobacter pylori CagA oncoprotein interacts with SHIP2 to increase its delivery into gastric epithelial cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Murata-Kamiya N, Hatakeyama M
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: - 号: 5 ページ: 1596-1606
  • DOI: 10.1111/cas.14391
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Alternative splicing reverses the cell-intrinsic and cell-extrinsic pro-oncogenic potentials of YAP1 (2020)
  • 著者名/発表者名: Chi Ben, Xiaojing Wu, Atsushi Takahashi-Kanemitsu, Christopher Takaya Knight, Takeru Hayashi, Masanori Hatakeyama
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 295 号: 41 ページ: 13965-13980
  • DOI: 10.1074/jbc.ra120.013820
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hyaluronan Degradation Promotes Cancer via Hippo‐YAP Signaling: An Intervention Point for Cancer Therapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Ooki Takuya、Hatakeyama Masanori
  • 雑誌名: BioEssays 巻: 42 号: 7 ページ: 2000005-2000005
  • DOI: 10.1002/bies.202000005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular anatomy and pathogenic actions of Helicobacter pylori CagA that underpin gastric carcinogenesis (2020)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Takahashi-Kanemitsu, Christopher T Knight, Masanori Hatakeyama
  • 雑誌名: Cellular & Molecular Immunology 巻: 17 号: 1 ページ: 50-63
  • DOI: 10.1038/s41423-019-0339-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-molecular-weight hyaluronan is a Hippo signal ligand that directs cell density-dependent growth inhibition via PAR1b. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ooki, T., Murata-Kamiya, N., Takahashi-Kanemitsu, A. and Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Developmental Cell 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 590-604
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2019.04.018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metagenomic and metabolomic analyses reveal distinct stage-specific phenotypes of the gut microbiota in colorectal cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Yachida Shinichi、Mizutani Sayaka、Shiroma Hirotsugu、Shiba Satoshi、Nakajima Takeshi、Sakamoto Taku、Saito Yutaka、Fukuda Shinji、Shibata Tatsuhiro、Yamada Takuji
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 25 号: 6 ページ: 968-976
  • DOI: 10.1038/s41591-019-0458-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Malignant Helicobacter pylori-Associated Diseases: Gastric Cancer and MALT Lymphoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama Masanori
  • 雑誌名: Advances in Experimental Medicine and Biology 巻: 1149 ページ: 135-149
  • DOI: 10.1007/5584_2019_363
  • ISBN: 9783030219154, 9783030219161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Classification of Helicobacter pylori Virulence Factors: Is CagA a Toxin or Not? (2019)
  • 著者名/発表者名: Knorr Jakob、Ricci Vittorio、Hatakeyama Masanori、Backert Steffen
  • 雑誌名: Trends in Microbiology 巻: 27 号: 9 ページ: 731-738
  • DOI: 10.1016/j.tim.2019.04.010
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Cancer Stem-Cell Marker CD44v9-Positive Cells Arise From Helicobacter pylori?Infected CAPZA1-Overexpressing Cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsugawa Hitoshi、Kato Chihiro、Mori Hideki、Matsuzaki Juntaro、Kameyama Kaori、Saya Hideyuki、Hatakeyama Masanori、Suematsu Makoto、Suzuki Hidekazu
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology 巻: 8 号: 3 ページ: 319-334
  • DOI: 10.1016/j.jcmgh.2019.05.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metagenomic and metabolimic analyses reveal distinct stage-specific phenotypes of the gut microbiota in colorectal cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yachida, Y., Mizutani, S., Shiroma, H., Hatakeyama, M., Nakagama, H., Saito, Y., Fukuda, S., Shibata, T. and Yamada, T.
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional Co-activator Functions of YAP and TAZ Are Inversely Regulated by Tyrosine Phosphorylation Status of Parafibromin (2018)
  • 著者名/発表者名: Tang Chao、Takahashi-Kanemitsu Atsushi、Kikuchi Ippei、Ben Chi、Hatakeyama Masanori
  • 雑誌名: iScience 巻: 1 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1016/j.isci.2018.01.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluating the origin and virulence of a Helicobacter pylori cagApositive strain isolated from a non-human primate (2018)
  • 著者名/発表者名: Kana Hashi, Chihiro Imai, Koji Yahara, Kamrunnesa Tahmina, Takeru Hayashi, Takeshi Azuma, Takako Miyabe-Nishiwaki, Hideyuki Sato, Masao Matsuoka, Sachi Niimi, Munehiro Okamoto, Masanori Hatakeyama
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 15981-15981
  • DOI: 10.1038/s41598-018-34425-4
  • NAID: 120006539613
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differential mechanisms for SHP2 binding and activation are exploited by geographically distinct Helicobacter pylori CagA Oncoproteins. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, H., Senda, M., Suzuki, N., Nishikawa, H., Ben, C., Tang, C., Nagase, L., Inoue, K., Senda, T. and Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 20 号: 12 ページ: 2876-2890
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.08.080
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sequence Polymorphism and Intrinsic Structural Disorder as Related to Pathobiological Performance of the Helicobacter pylori CagA Oncoprotein (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Hiroko、Hatakeyama Masanori
  • 雑誌名: Toxins 巻: 9 号: 4 ページ: 136-136
  • DOI: 10.3390/toxins9040136
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A sour relationship between BabA and Lewis b. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 21 号: 3 ページ: 318-320
  • DOI: 10.1016/j.chom.2017.02.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure and function of <i>Helicobacter pylori</i> CagA, the first-identified bacterial protein involved in human cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｊａｐａｎ Ａｃａｄｅｍｙ． Ｓｅｒ． Ｂ： Ｐｈｙｓｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 93 号: 4 ページ: 196-219
  • DOI: 10.2183/pjab.93.013
  • NAID: 130006770746
  • ISSN: 0386-2208, 1349-2896
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of PKM2 is involved in the gastric cancer development via regulating cancer specific metabolism. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiroki T, Yokoyama M, Tanuma N, Maejima R, Tamai K, Yamaguchi K, Oikawa T, Noguchi T, Miura K, Fujiya T, Shima H, Sato I, Kamiya N, Hatakeyama M, Iijima K, Shimosegawa T and Satoh K.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 931-940
  • DOI: 10.1111/cas.13211
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Formation and functional analysis of specific tRNA granules caused by low-dose X-ray irradiation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Katano, A., Miyagawa, R., Kobayashi, R., Yamashita, H,, Morikawa, T., Sakumi, A., Tamari, Y., Kamiya, N., Hatakeyama, M., Fukayama, M., Kuni Ohtomo, K. and Nakagawa, K.
  • 雑誌名: Bioimages 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] CEACAM6 is upregulated by Helicobacter pylori CagA and is a biomarker for early gastric cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Roy, R.K., Hoppe, M.M., Sharma, N., Srivastava, S., Tan, K.T., Yang, H., Voon, D.C., Pang, B., The, M., Murata-Kamiya, N., Hatakeyama, M., Samanta, A., Chang, Y.T., Ito, Y., Ho, K.Y., Tan, P., Soong, R., Koeffler, P.H., Yeoh, K.G. and Jeyasekharan, A.D.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 34 ページ: 55290-55301
  • DOI: 10.18632/oncotarget.10528
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Helicobacter pylori cytotoxin CagA is essential for suppressing host heat shock protein expression (2016)
  • 著者名/発表者名: Lang, B.
  • 雑誌名: Cell Stress Chaperones 巻: 21 号: 3 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1007/s12192-016-0680-x
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Helicovanter pylori VacA, acting through receptor tyrosine phosphatase is crucial for CagA phosphorylation in human duodenal carcinoma cell line AZ-521. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakano, M., Yahiro, K., Yamazaki, E., Kurazono, H., Akada, J.K., Yamaoka, Y., Niidome, T., Hatakeyama, M., Suzuki, H., Yamamoto, T. Moss, J. and Hirayama, T.
  • 雑誌名: Dis. Model Mech. 巻: 9 号: 12 ページ: 1473-1481
  • DOI: 10.1242/dmm.025361
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dephosphorylated parafibromin is a transcriptional coactivator of the Wnt/Hedgehog/Notch pathways. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi I, Takahashi-Kanemitsu A, Sakiyama N, Tang C, Tang PJ, Noda S, Nakao K, Kassai H, Sato T, Aiba A, and Hatakeyama M.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 7 号: 1 ページ: 12887-12887
  • DOI: 10.1038/ncomms12887
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of structural polymorphism for the Helicobacter pylori CagA oncoprotein on binding to polarity-regulating kinase PAR1b. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, H., Hayashi, T., Arisaka, F., Senda, T., Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 30031-30031
  • DOI: 10.1038/srep30031
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Csk-mediated EPIYA phosphorylation of Pragmin creates a feed-forward Csk activation loop that promotes cell motility. (2016)
  • 著者名/発表者名: Senda, Y., Murata-Kamiya, N. and Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 号: 7 ページ: 972-980
  • DOI: 10.1111/cas.12962
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <i><b>Helicobacter pylori</b></i><b> induces IL-1β protein through the inflammasome activation in differentiated macrophagic </b><b>cells </b> (2016)
  • 著者名/発表者名: Kameoka, S.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 37 号: 1 ページ: 21-27
  • DOI: 10.2220/biomedres.37.21
  • NAID: 130005128374
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Improvement of Helicobacter pylori CagA crystals by the multi-step soaking method (2016)
  • 著者名/発表者名: Senda, M.
  • 雑誌名: Cryst. Growth Des. 巻: 16 号: 3 ページ: 1565-1571
  • DOI: 10.1021/acs.cgd.5b01692
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Host SHP1 phosphatase antagonizes Helicobacter pylori CagA and can be downregulated by EBV. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saju, P., Murata-Kamiya, N., Hayashi, T., Senda, Y., Nagase, L., Noda, S., Matusaka, K., Funata, S., Kunita, A., Urabe, M., Seto, Y., Fukayama, M., Kaneda, A., Hatakeyama, M.
  • 雑誌名: Nature Microbiology 巻: 1 号: 4 ページ: 16026-16026
  • DOI: 10.1038/nmicrobiol.2016.26
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Determination of the catalytic activity of LEOPARD syndrome- associated SHP2 mutants toward parafibromin, a bona fide SHP2 substrate involved in Wnt signaling (2016)
  • 著者名/発表者名: Saori Noda, Atsushi Takahashi, Takeru Hayashi, Sei-ichi Tanuma and Masanori Hatakeyama
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 469 号: 4 ページ: 1133-1139
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.12.117
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Exosomes as nanocarriers for systemic delivery of the Helicobacter pylori virulence factor CagA (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimoda A, Ueda K, Nishiumi S, Murata-Kamiya N, Mukai SA, Sawada S, Azuma T, Hatakeyama M, Akiyoshi K
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 18346-18346
  • DOI: 10.1038/srep18346
  • NAID: 120005689168
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Helicobacter pylori CagA oncoprotein interacts with SHIP2 to promote its delivery into gastric epithelial cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama Masanori
  • 学会等名: The 14th International Conference on Protein Phosphatase
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Mechanism underlying “Hit-and-Run” gastric carcinogenesis by the Helicobacter pylori CagA oncoprotein. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama Masanori
  • 学会等名: The 79th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association (JCA) Core Symposium.
  • 招待講演
• [学会発表] ピロリ菌による Hit-and-Run胃発がん機構 (2020)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 学会等名: 第106回日本消化器病学会総会 招待講演（WEB講演）
  • 招待講演
• [学会発表] Alternatuve YAP splicing determines the magnitude of macrophage infiltration into tumor microenvironment (2019)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama Masanori
  • 学会等名: The 2nd Nature Immunology - Cellular & Molecular Immunology Symposium. Wyndham Grand Qingdao, Qingdao, China
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Gastric carcinogenesis driven by the Helicobacter pylori CagA oncoprotein (2019)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama Masanori
  • 学会等名: he 38th Sapporo International Cancer Symposium. Royton Sapporo, Sapporo
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ピロリ菌CagAはゲノム不安定性誘導を背景とする Hit-and-Run機構で胃がん発症を促す (2019)
  • 著者名/発表者名: 紙谷尚子、畠山昌則
  • 学会等名: 第78回日本癌学会学術総会シンポジウム, 国立京都国際会館. 京都
• [学会発表] Perturbation of non-canonical Wnt/Planer Cell Polarity signaling by the Helicobacter pylori CagA oncoprotein (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Kanemitsu A, Lu M, Taira M, Hatakeyama, M
  • 学会等名: 第78回日本癌学会学術総会, 国立京都国際会館. 京都
• [学会発表] Activation of the tumor suppressor Hippo pathway by high-molecular-weight hyaluronan and its breakdown in breast cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Ooki T, Murata-Kamiya N, Takahashi-Kanemitsu A, Hatakeyama M
  • 学会等名: 第78回日本癌学会学術総会, 国立京都国際会館. 京都
• [学会発表] ヘリコバクター・ピロリ菌感染による胃がん発症機構の研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 畠山昌則
  • 学会等名: 第78回日本癌学会学術総会 第28回吉田富三賞受賞講演. 国立京都国際会館. 京都
  • 招待講演
• [学会発表] 胃がん発症におけるピロリ菌がんタンパク質CagAの役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 紙谷尚子、畠山昌則
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会学術総会・会長企画シンポジウム. 福岡国際会議場、福岡
  • 招待講演
• [学会発表] Hit-and-Run” mwechanism in H. pylori-induced gastric carcinogenesis (2019)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama Masanori
  • 学会等名: Keynote Lecture, EMBO Workshop “The impact of bacterial infections on human cancer”. Harnack-Haus, Berkin, Germany
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ヒアルロン酸の分子サイズに依存した Hippoシグナル制御機構とトリプル・ネガティブ乳がんにおけるその破綻 (2019)
  • 著者名/発表者名: 畠山昌則
  • 学会等名: 第10回癌・炎症と抗酸化研究会（CIA研究会）招待講演. 全労済ソレイユ、大分
  • 招待講演
• [学会発表] Alternative YAP1 splicing regulates nuclear SHP2 functions that modulate innate immune response to cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama Masanori
  • 学会等名: The 4th Taiwan - Japan Bilateral Phosphatase Conference. Shih-Liang Conference Center, National Taiwan University, Taipei, Taiwan
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The polarity-regulating kinase PAR1b is critically involved in the activation of the Hippo signal by high-molecular-weight hyaluronan (2019)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama Masanori
  • 学会等名: he 2019 Cold Spring Harbor Asia Conference on Kinase and Phosphatase Siganling. The Suzhou Dushu Lake Conference center, Suzhou, China
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The impact of Helicobacter pylori infection on gastric carcinogenesis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: The 11th American Association of Cancer Research (AACR)-Japan Cancer Association (JCA) Conference.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ヒアルロン酸の分子サイズに依存した Hippoシグナル制御機構 (2019)
  • 著者名/発表者名: 畠山昌則
  • 学会等名: 北海道大学遺伝子病制御研究所セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] A single amino-acid variation in Helicobacter pylori CagA impacts the global landscape of gastric cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: The 37th Sapporo International Cancer Symposium.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] A novel Helicobacter pylori CagA variant isolated from a macaque. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hashi, K. and Hatakeyama, M.
  • 学会等名: The 31st European Helicobacter and Microbiota Study Group (EHMSG) International Workshop.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] The Hippo signaling pathway in inflammatory tumor microenvironment. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: The 77th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association (JCA).
  • 招待講演
• [学会発表] Structural variations in the Helicobacter pylori CagA oncoprotein impacts the global landscape of gastric cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: The 77th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association (JCA).
  • 招待講演
• [学会発表] Parafibromin inversely regulates the Hippo signal effectors YAP and TAZ depending on its tyrosine phosphorylation status. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: The 13th International Conference of Protein Phosphatase.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Clinical implication for the structural polymorphism of the Helicobacter pylori CagA protein. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, M.
  • 学会等名: The 3rd National Taiwan University (NTU)-The University of Tokyo (UTokyo) Joint Faculty Meeting of Medical College.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ピロリ菌発がんタンパク質 CagA; 構造・機能ならびにその制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 畠山昌則
  • 学会等名: 徳島大学先端酵素研究所・免疫制御学セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] ピロリ菌がんタンパク質CagAの構造・機能とその制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 畠山昌則
  • 学会等名: 平成29年度第2回生物構造学研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 京都大学ウイルス・再生医科学研究所セミナー (2018)
  • 著者名/発表者名: 畠山昌則
  • 学会等名: Hippoシグナル標的分子YAP/TAZの機能制御機構
  • 招待講演
• [学会発表] Differential oncogenic activities of alternatively spliced human YAP isoforms. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ben, C., Takahashi, A., Knight, C.T., Wu, X., Hatakeyama, M.
  • 学会等名: The 77th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association (JCA).
  • 招待講演
• [学会発表] Inverse control of transcription co-activator function of YAP and TAZ by tyrosine phosphorylation status of parafibromin. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tang, C., Takahashi-Kanemitsu, A., Kikuchi, I., Ben, C., Hatakeyama, M.
  • 学会等名: The 77th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association (JCA).
  • 招待講演
• [学会発表] Establishment of mice conditionally expressing the Helicobacter pylori CagA oncoprotein. (2018)
  • 著者名/発表者名: Knight, C.K., Takahashi, A., Hatakeyama, M.
  • 学会等名: The 77th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association (JCA).
  • 招待講演
• [学会発表] Helicobacter pylori CagA-induced secretory phenotype creates a tumorigenic microenvironment. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakiyama, N., Kamiya, N., Hatakeyama, M.
  • 学会等名: The 77th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association (JCA).
  • 招待講演
• [学会発表] ヘリコバクター・ピロリによる異所性炎症誘導機構の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 学会等名: 北海道大学遺伝子病制御研究所セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] Role of the Helicobacter pylori CagA oncoprotein in gastric carcinogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 学会等名: 第８９回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場、広島市
  • 年月日: 2017-03-09
  • 招待講演
• [学会発表] Collabpration between Helicobacter Pylori CagA and Epstein-Barr virus in gastric carcinogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama,M.
  • 学会等名: 19th International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim
  • 発表場所: Novotel Ambassador Hotel SoulGangnam,Seoul
  • 年月日: 2017-02-08
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Wnt,Hedgehog,Notch シグナルを細胞内で統合制御する機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 学会等名: 北海道大学遺伝子病制御研究所セミナー
  • 発表場所: 北海道大学遺伝子病制御研究所、札幌市
  • 年月日: 2017-01-20
  • 招待講演
• [学会発表] Synergy between EBV & H. pylori (2017)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 学会等名: EHMSG 2017 XXXth International Workshop on Helicobacter and Microbiota in inflammation and Cancer
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] がんの発症をうながす細菌叢の偏倚 (2017)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] Geographically distinct Helicobactor pylori Cage oncoprotein exploit differential mechanisms for SHP2 binding and activation (2017)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 学会等名: The 3rd Japan-Taiwan Bilateral Conference on Protein Phosphatase
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 胃癌の病態解明から新しい治療へ (2017)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 学会等名: 第108回日本消化器病学会中国支部例会
  • 招待講演
• [学会発表] Helicobactor Pylori in Gastric cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 学会等名: Seoul International Gastic Forum 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ピロリ菌感染を基盤とする胃癌発症機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 学会等名: 日本消化器学会関東支部第342回例会
  • 発表場所: 海運ビル、千代田区
  • 年月日: 2016-12-03
  • 招待講演
• [学会発表] Parafibromin,a substrate of SHP2,is a transcriptional platform that integrates morphogen signling pathways (2016)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama,M.
  • 学会等名: 12th International Conference on Protein Phosphatase
  • 発表場所: 近畿大学、東大阪市
  • 年月日: 2016-10-27
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ピロリ菌による胃発がん機構とその予防的介入 (2016)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 学会等名: 翻訳語修飾プロテオミクス医療研究拠点の形成 第７回公開シンポジウム
  • 発表場所: 横浜情報文化センター・情文ホール、横浜市
  • 年月日: 2016-10-26
  • 招待講演
• [学会発表] Inactivation of the Helicobacter Pylori CagA oncoprotein-A potential Strategy for prevention of gastric cancer- (2016)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama,M.
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association,Symposium
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
  • 年月日: 2016-10-07
  • 招待講演
• [学会発表] SHP1ホスファターゼを介したピロリ菌CagAの発がん抑制活性とEBウイルスによるその解除 (2016)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 学会等名: 第８９回日本生化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 仙台国際センター、仙台市
  • 年月日: 2016-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] Collabpration between Helicobacter Pylori CagA and EBV in GAStric carcinogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama,M.
  • 学会等名: XXIXth International Workshop on the European Helicobacter & Microbiota in Inflammation and Cancer
  • 発表場所: Magdeburg,Germany
  • 年月日: 2016-09-16
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] SHP1 links Helicobacter Pylori and Epstein-Barr Virus in gastric carcinogensis (2016)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama,M.
  • 学会等名: The 15th Awaji International Forum of Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場、淡路市
  • 年月日: 2016-09-08
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Oncpgenic collabptration between Helicobacter Pylori and Epstein-Barrvirus in gastric carcinogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama,M.
  • 学会等名: Singapore Gastric Cancer Consortium 9th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: NUHS Auditorium,Singapore
  • 年月日: 2016-07-21
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ピロリ菌がんタンパク質CagAによる胃発がん機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 学会等名: 第27回三河感染・免疫研究会
  • 発表場所: ホテルアソシア豊橋、豊橋市
  • 年月日: 2016-07-16
  • 招待講演
• [学会発表] ピロリ菌がんタンパク質CagA～「胃がん」から「全身病へ」～」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 畠山 昌則
  • 学会等名: 島根大学医学部セミナー
  • 発表場所: 島根大学医学部、出雲市
  • 年月日: 2016-07-05
  • 招待講演
• [図書] Advances in Microbiology, Infectious Diseases and Public Health (2019)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyma, M.
  • 出版者: Springer
• [図書] Helicobacter pylori (2016)
  • 著者名/発表者名: Senda, S. and Hatakeyama, M.
  • 出版者: Springer
• [備考] 東京大学大学院医学系研究科・医学部・微生物学研究室
  • URL: http://www.microbiol.m.u-tokyo.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.microbiol.m.u-tokyo.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.microbiol.m.u-tokyo.ac.jp/