腸内細菌由来抗腫瘍活性物質の同定とその認識機構および細胞シグナル活性化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16H06607
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 小西 弘晃 旭川医科大学, 医学部, 客員助教 (30777181)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 大腸癌 / プロバイオティクス / 腸内細菌 / 癌治療 / 抗腫瘍活性物質 / アポトーシス / 細胞シグナル / 癌 / 生理活性物質

研究成果の概要

腸内細菌の培養上清の中で最も強い癌細胞の増殖抑制効果を発揮したL.casei ATCC334の培養上清を繰り返し分離し、抗腫瘍活性物質フェリクロームを同定した。フェリクロームの抗腫瘍効果は5-FUやシスプラチンの効果を上回り、これらと併用することで相加効果が認められた。フェリクロームは小胞体ストレス経路を活性化させ抗腫瘍効果を発揮した。フェリクロームの立体構造に基づいた分子シミュレーションによりフェリクローム認識分子群を見出した。癌モデルマウスにフェリクロームを投与すると腫瘍増殖の抑制効果が発揮され、薬効が認められた10倍量を連日投与しても死亡個体はなく、血液検査値にも変化を及ぼさなかった。

研究成果

• [雑誌論文] An elevated expression of serum exosomal microRNA-191, -21, -451a of pancreatic neoplasm is considered to be efficient diagnostic marker (2018)
  • 著者名/発表者名: Goto Takuma、Fujiya Mikihiro、Konishi Hiroaki、Sasajima Junpei、Fujibayashi Shugo、Hayashi Akihiro、Utsumi Tatsuya、Sato Hiroki、Iwama Takuya、Ijiri Masami、Sakatani Aki、Tanaka Kazuyuki、Nomura Yoshiki、Ueno Nobuhiro、Kashima Shin、Moriichi Kentaro、Mizukami Yusuke、Kohgo Yutaka、Okumura Toshikatsu
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 18 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1186/s12885-018-4006-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ferrichrome identified from Lactobacillus casei ATCC334 induces apoptosis through its iron-binding site in gastric cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Ijiri Masami、Fujiya Mikihiro、Konishi Hiroaki、Tanaka Hiroki、Ueno Nobuhiro、Kashima Shin、Moriichi Kentaro、Sasajima Junpei、Ikuta Katsuya、Okumura Toshikatsu
  • 雑誌名: Tumor Biology 巻: 39 号: 6 ページ: 101042831771131-101042831771131
  • DOI: 10.1177/1010428317711311
  • NAID: 120006473651
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ferrichrome identified from Lactobacillus casei ATCC334 induces apoptosis through its iron binding site in gastric cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Masami Ijiri, Mikihiro Fujiya, Hiroaki Konishi, Hiroki Tanaka, Nobuhiro Ueno, Shin Kashima, Kentaro Moriichi, Junpei Sasajima, Katsuya Ikuta, Toshikatsu Okumura
  • 雑誌名: Tumor Biology 巻: 印刷中
  • NAID: 120006473651
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Probiotic-derived ferrichrome inhibits colon cancer progression via JNK-mediated apoptosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Konishi, Mikihiro Fujiya, Hiroki Tanaka, Nobuhiro Ueno, Kentaro Moriichi, Junpei Sasajima, Katsuya Ikuta, Hiroaki Akutsu, Hiroki Tanabe, Yutaka Kohgo
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 7:12365 号: 1 ページ: 12365-12365
  • DOI: 10.1038/ncomms12365
  • NAID: 120006305684
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Ferrichrome, a tumor suppressive molecule derived from Lactobacillus casei, inhibits the progression of colorectal cancer via the endoplasmic reticulum stress pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Konishi, Mikihiro Fujiya, Masami Ijiri, Kazuyuki Tanaka, Shugo Fujibayashi, Takuma Goto, Shin Kashima, Katsuyoshi Ando, Keitaro Takahashi, Nobuhiro Ueno, Junpei Sasajima, Kentaro Moriichi, Hiroki Tanaka, Katsuya Ikuta, Katsutoshi Okumura
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2017
  • 発表場所: McCormick Place、米国、シカゴ
  • 年月日: 2017-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] Ferrichrome, a tumor suppressive molecule derived from Lactobacillus casei, inhibits the progression of colorectal cancer via the endoplasmic reticulum stress pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Konishi H, Fujiya M, Ijiri M, Tanaka K, Fujibayashi S, Goto T, Kashima S, Ando K, Takahashi K, Ueno N, Sasajima J, Moriichi K, Tanaka H, Ikuta K, Okumura T
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2017
  • 国際学会
• [産業財産権] 抗腫瘍剤 (2017)
  • 発明者名: 藤谷幹浩、小西弘晃、盛一健太郎
  • 権利者名: 国立大学法人旭川医科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2017-01-19
• [産業財産権] 抗腫瘍剤 (2017)
  • 発明者名: 藤谷幹浩、小西弘晃、盛一健太郎
  • 権利者名: 国立大学法人旭川医科大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2017-01-19
  • 外国