Bach2遺伝子欠損マウスを用いた続発性肺胞蛋白症発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16H06640
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 渋谷 里紗 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (90778408)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 肺胞蛋白症 / 肺胞マクロファージ / Bach2 / Bach1 / 免疫 / 炎症 / 続発性肺胞蛋白症 / 慢性炎症 / 免疫学 / 遺伝子 / 発現制御

研究成果の概要

肺胞マクロファージにおけるBach2は、T細胞から分泌されるサイトカインによって発現が誘導され、炎症関連遺伝子や、脾臓赤脾髄マクロファージ特異的な遺伝子に結合し、その発現を抑制することで肺胞マクロファージとしての正常な機能を維持していた。Bach2遺伝子欠損マウスにおいて、CD4陽性T細胞を枯渇させると肺胞蛋白症が治癒することを見出し、T細胞を標的とした治療が肺胞蛋白症の新規治療となりうることを発見した 。
Bach1/Bach2二重欠損マウスは、Bach2遺伝子欠損マウスより早期から重篤な肺胞蛋白症を発症することを発見し、これら２つの転写因子が相補的に肺の恒常性を維持していることを報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Inflammatory responses induce an identity crisis of alveolar macrophages, leading to pulmonary alveolar proteinosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ebina-Shibuya R, Matsumoto M, Kuwahara M, Jang KJ, Sugai M, Ito Y, Funayama R, Nakayama K, Sato Y, Ishii N, Okamura Y, Kinoshita K, Kometani K, Kurosaki T, Muto A, Ichinose M, Yamashita M, Igarashi K.
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 巻: 292 号: 44 ページ: 18098-18112
  • DOI: 10.1074/jbc.m117.808535
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The double knockout of Bach1 and Bach2 in mice reveals shared compensatory mechanisms in regulating alveolar macrophage function and lung surfactant homeostasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ebina-Shibuya, R., Watanabe-Matsui, M., Matsumoto, M., Itoh-Nakadai, A., Funayama, R., Nakayama, K., Muto, A., and Igarashi, K.
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 160 号: 6 ページ: 333-334
  • DOI: 10.1093/jb/mvw041
  • NAID: 40021050454
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Bach2 keeps homeostasis in lung by maintaining the function of alveolar macrophages in inflammatory environment (2017)
  • 著者名/発表者名: Risa Ebina-Shibuya, Mitsuyo Matsumoto, Makoto Kuwahara, Kyoung-Jin Jang, Manabu Sugai, Yoshiaki Ito, Ryo Funayama, Keiko Nakayama, Yuki Sato, Naoto Ishii, Yasunobu Okamura, Kengo Kinoshita, Kohei Kometani, Tomohiro Kurosaki, Akihiko Muto, Masakazu Ichinose, Masakatsu Yamashita, Kazuhiko Igarashi
  • 学会等名: The 2017 Japan-NIH joint Symposium
  • 発表場所: 東北大学星陵キャンパス 星陵オーディトリアム (仙台)
  • 年月日: 2017-02-15
  • 国際学会
• [学会発表] Bach2 maintains homeostasis in the lung by modulationg the inflammatory interaction between macrophages and T cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Risa Ebina-Shibuya, Mitsuyo Matsumoto, Yuki Sato, Keiko Nakayama, Naoto Ishii, Kengo Kinoshita, Tomohiro Kurosaki, Akihiko Muto, Masakazu Ichinose, MasakatsuYamashita, Kazuhiko Igarashi
  • 学会等名: The 19th Takeda Science Foundation Symposium on Bioscience
  • 発表場所: 武田薬品研修所 (大阪)
  • 年月日: 2017-01-20
  • 国際学会
• [学会発表] Bach2 maintains homeostasis in the lung by modulationg the inflammatory interaction between macrophages and T cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Risa Ebina-Shibuya
  • 学会等名: The 19th Takeda Science Foundation Symposium on Bioscience
  • 国際学会
• [学会発表] Bach2 keeps homeostasis in lung by maintaining the function of alveolar macrophages in inflammatory environment (2017)
  • 著者名/発表者名: Risa Ebina-Shibuya
  • 学会等名: The 2017 Japan-NIH joint Symposium
  • 国際学会