新規SScモデルマウスと新規SLEモデルマウスを用いた重複症候群の病態解析

• 研究課題/領域番号: 16H06754
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 赤股 要 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00779788)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 全身性強皮症 / 全身性エリテマトーデス / 動物モデル / Fli1 / KLF5 / 病態干渉 / 重複症候群 / TLR7 / TLR

研究成果の概要

全身性強皮症と全身性エリテマトーデスの重複症候群では、ループス腎炎の頻度が低く、漿膜炎の頻度が高くなることが知られている。本研究では、新規強皮症モデルマウス（Klf5+/-;Fli1+/-マウス）を用いてイミキモド誘発性SLEモデルマウスを作製し、両疾患の病態干渉の分子メカニズムを解析することを目的として立案された。追加解析により、新規強皮症モデルマウスでは皮膚硬化・間質性肺疾患のほかに、心線維化と消化管蠕動運動障害を発症すること、腎臓の線維化を発症しないことが明らかとなっているが、この事実を踏まえ、現在イミキモド誘発SLEモデルを作製し、病態干渉の分子メカニズムについて解析を進めている。

研究成果

• [国際共同研究] Boston University School of Medicine(米国)
• [雑誌論文] Epithelial Fli1 deficiency drives systemic autoimmunity and fibrosis: Possible roles in scleroderma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Takahashi, Yoshihide Asano, Koji Sugawara, Kouki Nakamura, Takashi Yamashita, Ryosuke Saigusa, Yohei Ichimura, Tetsuo Toyama, Takashi Taniguchi, Kaname Akamata, Shinji Noda, Ayumi Yoshizaki, Daisuke Tsuruta, Maria Trojanowska, and Shinichi Sato
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 214 号: 4 ページ: 1129-1151
  • DOI: 10.1084/jem.20160247
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり