膵臓癌におけるヒストンアセチル化阻害による細胞周期関連シグナルの解明

• 研究課題/領域番号: 16H06773
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 小野 宏晃 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (60466901)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 膵臓癌 / 細胞周期 / 抗がん剤 / 腫瘍外科 / 分子細胞学

研究成果の概要

ヒストンのアセチル化はDNA複製・修復や細胞周期などに影響えると考えられています。本研究では膵臓癌におけるヒストンアセチル化と細胞周期との関連性に着目し実験を行いました。これら分子メカニズムを詳細に解明することで、新規治療薬としての可能性を検証しました。
我々の解析からは、H3K9AcなどのヒストンH3アセチル化が膵臓癌細胞株において活性化していること、またヒストンのアセチル化抑制に伴い膵臓癌細胞株で細胞増殖抑制とアポトーシスとの関連性を示しました。この現象にはサイクリンB1やCDC2といった細胞周期関連遺伝子の発現低下を介してG2/Mにおける細胞周期停止をきたしたことを明らかにしました。

研究成果

• [国際共同研究] ミシガン州立大学外科(米国)
• [雑誌論文] C646 inhibits G2/M cell cycle-related proteins and potentiates anti-tumoreffects in pancreatic cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Ono, Tomotaka Kato, Yoshiki Murase, Yutaro Nakamura, Yoshiya Ishikawa, Shuichi Watanabe, Keiichi Akahoshi, Toshiro Ogura, Kosuke Ogawa, Daisuke Ban, Atsushi Kudo, Yoshimitsu Akiyama, Shinji Tanaka, Hiromichi Ito, Minoru Tanabe
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 10078-10078
  • DOI: 10.1038/s41598-021-89530-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] P300 inhibition enhances gemcitabine-induced apoptosis of pancreatic cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Ono
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 32 ページ: 51301-51310
  • DOI: 10.18632/oncotarget.10117
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] ヒストンアセチル基転移酵素阻害剤 C646 はG2/M細胞周期停止を介し膵臓癌細胞株に おける細胞増殖を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 小野宏晃 伊藤寛倫 稲澤譲治 田邉稔
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] ヒストンアセチル化阻害による膵臓癌の細胞 周期とジェムザール感受性への影響と解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小野宏晃 Marc Basson 田邉稔 伊藤寛倫
  • 学会等名: 第48回日本膵臓学会