新規遺伝子編集技術を用いた子宮体癌自然発症モデルの作製と癌発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 16H06823
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 統合動物科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 寺川 純平 金沢大学, 学際科学実験センター, 助教 (90777731)
• 研究協力者: 大黒 多希子
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 子宮体癌 / 疾患モデル / 遺伝子改変マウス

研究成果の概要

本研究は、ヒト子宮体癌で認められる遺伝子変異や増悪因子に着目し、Cre/loxPおよび新規in vivo遺伝子編集技術を用いたマウスの作製と解析から、悪性度の高い子宮体癌の発症要因を明らかにすることを目的とした。その結果、低濃度の生理的エストロゲンの長期暴露が癌細胞の子宮筋層への浸潤能を高めることを明らかにした。また新規にp53遺伝子改変マウスを作製したが子宮体癌は発症しなかったため、別の発癌ドライバーが必要であることが示唆された。今回実施したin vivo遺伝子編集技術では発癌ドライバーの同定には至らなかったが、今後改良することによって、発癌モデルの作製ができると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Dual expression of immunoreactive estrogen receptor β and p53 is a potential predictor of regional lymph node metastasis and postoperative recurrence in endometrial endometrioid carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Obata Takeshi、Nakamura Mitsuhiro、Mizumoto Yasunari、Iizuka Takashi、Ono Masanori、Terakawa Jumpei、Daikoku Takiko、Fujiwara Hiroshi
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 12 号: 11 ページ: 0188641-0188641
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0188641
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The window of implantation is closed by estrogen via insulin-like growth factor 1 pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Kobayashi、Jumpei Terakawa、Tsutomu Omatsu、Yupadee Hengjan、Tetsuya Mizutani、Yasushige Ohmori、Eiichi Hondo
  • 雑誌名: Journal of Reproduction& Infertility 巻: 18 ページ: 231-241
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] ミュラー管上皮細胞の運命決定機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 寺川 純平
  • 学会等名: 第159 回日本獣医学会学術集会・解剖分科会サテライトフォーラム
  • 発表場所: 日本大学生物資源科学部
  • 招待講演