Erk5シグナルによる内軟骨性骨化制御機構

• 研究課題/領域番号: 16H06825
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 家崎 高志 金沢大学, 先端科学・イノベーション推進機構, 博士研究員 (30784285)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: キナーゼ / 軟骨細胞 / 骨関節疾患 / 骨格形成

研究成果の概要

軟骨無形成症は長管骨の成長障害をきたす難病のうちでも最も頻度が高い疾患であり、FGFR3遺伝子の点変異が原因であると考えられている。これまでの研究では間葉系幹細胞特異的Erk5欠損マウスの表現型がFGFR3欠損マウスの表現型と高い類似性があることを見出した。そこで本研究課題では、Erk5シグナルによる内軟骨性骨化の制御メカニズムについて明らかにする。
Erk5欠損マウスの表現型を詳細に解析した結果、Erk5欠損マウスでは、Smurf2、Smad1のリン酸化が低下し、Smadのユビキチン化と分解が抑制されることで、Sox9タンパク質の過剰な発現により骨格
形成に異常を起こす可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Bone Resorption Is Regulated by Circadian Clock in Osteoblasts. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takarada T, Xu C, Ochi H, Nakazato R, Yamada D, Nakamura S, Kodama A, Shimba S, Mieda M, Fukasawa K, Ozaki K, Iezaki T, Fujikawa K, Yoneda Y, Numano R, Hida A, Tei H, Takeda S, Hinoi E.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res. 巻: 32 号: 4 ページ: 872-881
  • DOI: 10.1002/jbmr.3053
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcriptional modulator Ifrd1 controls PGC-1α expression under short-term adrenergic stimulation in brown adipocytes (2017)
  • 著者名/発表者名: Park Gyujin、Horie Tetsuhiro、Kanayama Takashi、Fukasawa Kazuya、Iezaki Takashi、Onishi Yuki、Ozaki Kakeru、Nakamura Yukari、Yoneda Yukio、Takarada Takeshi、Hinoi Eiichi
  • 雑誌名: The FEBS Journal 巻: 284 号: 5 ページ: 784-795
  • DOI: 10.1111/febs.14019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daily oral intake of β-cryptoxanthin ameliorates neuropathic pain (2017)
  • 著者名/発表者名: Park Gyujin、Horie Tetsuhiro、Iezaki Takashi、Okamoto Maika、Fukasawa Kazuya、Kanayama Takashi、Ozaki Kakeru、Onishi Yuki、Sugiura Minoru、Hinoi Eiichi
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem 巻: 81 号: 5 ページ: 1014-1017
  • DOI: 10.1080/09168451.2017.1280661
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of the Development of Osteoarthritis by Daily Intake of β-Cryptoxanthin (2017)
  • 著者名/発表者名: Park G, Horie T, Fukasawa K, Ozaki K, Onishi Y, Kanayama T, Iezaki T, Kaneda K, Sugiura M, Hinoi E.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 40 号: 7 ページ: 1116-1120
  • DOI: 10.1248/bpb.b17-00161
  • NAID: 130006846429
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxic Stress Upregulates the Expression of <b><i>Slc38a1</i></b> in Brown Adipocytes via Hypoxia-Inducible Factor-1α (2017)
  • 著者名/発表者名: Horie Tetsuhiro、Fukasawa Kazuya、Iezaki Takashi、Park Gyujin、Onishi Yuki、Ozaki Kakeru、Kanayama Takashi、Hiraiwa Manami、Kitaguchi Yuka、Kaneda Katsuyuki、Hinoi Eiichi
  • 雑誌名: Pharmacology 巻: 101 号: 1-2 ページ: 64-71
  • DOI: 10.1159/000480405
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcriptional modulator Ifrd1 is a negative regulator of BMP-2-dependent osteoblastogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Onishi Y, Park G, Iezaki T, Horie T, Kanayama T, Fukasawa K, Ozaki K, Hinoi E.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 482(2) 号: 2 ページ: 329-334
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.11.063
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ATF3 deficiency in chondrocytes alleviates osteoarthritis development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iezaki T, Ozaki K, Fukasawa K, Inoue M, Kitajima S, Muneta T, Takeda S, Fujita H, Onishi Y, Horie T, Yoneda Y, Takarada T, Hinoi E.
  • 雑誌名: J Pathol. 巻: 239(4) 号: 4 ページ: 426-437
  • DOI: 10.1002/path.4739
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transcriptional Modulator Ifrd1 Regulates Osteoclast Differentiation through Enhancing the NF-κB/NFATc1 Pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iezaki T, Fukasawa K, Park G, Horie T, Kanayama T, Ozaki K, Onishi Y, Takahata Y, Nakamura Y, Takarada T, Yoneda Y, Nakamura T, Vacher J, Hinoi E.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: 36(19) 号: 19 ページ: 2451-2463
  • DOI: 10.1128/mcb.01075-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ATF3 controls proliferation of osteoclast precursor and bone remodeling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukasawa K, Park G, Iezaki T, Horie T, Kanayama T, Ozaki K, Onishi Y, Takahata Y, Yoneda Y, Takarada T, Kitajima S, Vacher J, Hinoi E.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 30918-30918
  • DOI: 10.1038/srep30918
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [備考] 金沢大学 医薬保健研究域 薬学系 薬理学研究室
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~yakuri/