免疫抑制受容体による抗原特異的T細胞の免疫応答制御の解明と細胞療法への応用

• 研究課題/領域番号: 16H06868
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 後藤 辰徳 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (20778526)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 抗原特異的T細胞 / PD-1 / PD-L1 / 抗原提示細胞 / 細胞療法

研究成果の概要

K562細胞株に、HLAクラスI分子及びCD80/86、PD-L1を遺伝子導入して作成した人工抗原提示細胞を用いることで、健常人の末梢血T細胞から腫瘍抗原であるWT1特異的細胞傷害性T細胞を効率よく誘導することが可能であることを示した。また、白血病患者の末梢血中に存在するCD8陽性PD-1陽性細胞分画に自己の白血病細胞に反応性を示すT細胞が存在していることを確認し、PD-1の発現が白血病細胞特異的T細胞を分離するマーカーの一つとなる可能性を示した。以上の成果は、今後の細胞療法への応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] 造血幹細胞移植における間葉系幹細胞を用いた細胞療法 (2018)
  • 著者名/発表者名: Goto T, Murata M
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 59 号: 2 ページ: 195-204
  • DOI: 10.11406/rinketsu.59.195
  • NAID: 130006441930
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment with allogeneic stem cell transplantation followed by DLI and TKIs for e6a2 BCR-ABL-positive acute myeloid leukaemia: A case report and literature review. (2017)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Nishiwaki S, Sugimoto T, Onodera K, Goto T, Sato T, Kamoshita S, Kawashima N, Seto A, Okuno S, Yamamoto S, Iwasaki T, Ozawa Y, Miyamura K, Akatsuka Y, Sugiura I
  • 雑誌名: Medicine 巻: 96 号: 50 ページ: e9160-e9160
  • DOI: 10.1097/md.0000000000009160
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and safety of autologous peripheral blood stem cell transplantation for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: A study protocol for a multicenter exploratory prospective study (Auto-Ph17 study). (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiwaki S, Sugiura I, Miyata Y, Saito S, Sawa M, Nishida T, Miyamura K, Kuwatsuka Y, Kohno A, Yuge M, Kasai M, Iida H, Kurahashi S, Osaki M, Goto T, Terakura S, Murata M, Nishikawa H, Kiyoi H
  • 雑誌名: Medicine 巻: 96 号: 52 ページ: e9568-e9568
  • DOI: 10.1097/md.0000000000009568
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Analysis of Combination Chemotherapy Using High Dose Methotrexate, Rituximab, and Vincristine with or without Procarbazine for Elderly Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma of the Central Nervous System (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamoto S, Tanaka M, Goto T, Nakashima M, Nagura E
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 44 ページ: 2109-2112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective observational study on the first 51 cases of peripheral blood stem cell transplantation from unrelated donors in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Goto T, Tanaka T, Sawa M, Ueda Y, Ago H, Chiba S, Kanamori H, Nishikawa A, Nougawa M, Ohashi K, Okumura H, Tanimoto M, Fukuda T, Kawashima N, Kato T, Okada K, Nagafuji K, Okamoto SI, Atsuta Y, Hino M, Tanaka J, Miyamura K
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 107 号: 2 ページ: 211-221
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2341-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] High incidence of extensive chronic graft-versus-host disease in patients with the REG3A rs7588571 non-GG genotype (2017)
  • 著者名/発表者名: Koyama Daisuke、Murata Makoto、Hanajiri Ryo、Okuno Shingo、Kamoshita Sonoko、Julamanee Jakrawadee、Takagi Erina、Hirano Daiki、Miyao Kotaro、Sakemura Reona、Goto Tatsunori、Hayakawa Fumihiko、Seto Aika、Ozawa Yukiyasu、Miyamura Koichi、Terakura Seitaro、Nishida Tetsuya、Kiyoi Hitoshi
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 9 ページ: e0185213-e0185213
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0185213
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase II study of intrabone single unit cord blood transplantation for hematological malignancies (2017)
  • 著者名/発表者名: Murata Makoto、Maeda Yoshinobu、Masuko Masayoshi、et.al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 号: 8 ページ: 1634-1639
  • DOI: 10.1111/cas.13291
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of T-cell chimerism on relapse after cord blood transplantation for hematological malignancies: Nagoya Blood and Marrow Transplantation Group study (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokohata E, Kuwatsuka Y, Ohashi H, Terakura S, Kawashima N, Seto A, Kurahashi S, Ozawa Y, Goto T, Imahashi N, Nishida T, Miyao K, Sakemura R, Kato T, Sawa M, Kohno A, Sao H, Iida H, Kiyoi H, Naoe T, Miyamura K, Murata M
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: in press 号: 4 ページ: 612-614
  • DOI: 10.1038/bmt.2016.323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Programmed Death-Ligand 1 on Antigen-presenting Cells Facilitates the Induction of Antigen-specific Cytotoxic T Lymphocytes: Application to Adoptive T-Cell Immunotherapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Goto T, Nishida T, Takagi E, Miyao K, Koyama D, Sakemura R, Hanajiri R, Watanabe K, Imahashi N, Terakura S, Murata M, Kiyoi H
  • 雑誌名: J Immunother. 巻: 39 号: 8 ページ: 306-315
  • DOI: 10.1097/cji.0000000000000136
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Tet-On Inducible System for Controlling CD19-Chimeric Antigen Receptor Expression upon Drug Administration (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakemura R, Terakura S, Watanabe K, Julamanee J, Takagi E, Miyao K, Koyama D, Goto T, Hanajiri R, Nishida T, Murata M, Kiyoi H
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res. 巻: 4 号: 8 ページ: 658-668
  • DOI: 10.1158/2326-6066.cir-16-0043
  • 査読あり
• [学会発表] High incidence of extensive chronic gvhd in patients with the REG3A rs7588571 non-GG genotype. (2018)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Koyama D, Hanajiri R, Okuno S, Kamoshita S, Julamanee J, Takagi E, Hirano D, Miyao K, Sakemura R, Goto T, Hayakawa F, Seto A, Ozawa Y, Miyamura K, Terakura S, Nishida T, Kiyoi H.
  • 学会等名: 2018 BMT Tandem Meetings
• [学会発表] Genetically-Modified CD3zeta Improves Proliferation and Persistence of Antigen-specific CTLs (2018)
  • 著者名/発表者名: 宮尾康太郎、寺倉精太郎、奥野真吾、Jakrawadee Julamanee、渡邉慶介、浜名洋、岸裕幸、酒村玲央奈、小山大輔、後藤辰徳、西田徹也、村田誠、清井仁
  • 学会等名: 第40回日本造血細胞移植学会総会
• [学会発表] REG3A遺伝子の一塩基多型rs7588571が非GG型の患者では広範型慢性GVHDの発症頻度が高い (2018)
  • 著者名/発表者名: 村田誠、小山大輔、葉名尻良、奥野真吾、鴨下園子、Julamanee Jakrawadee、高木えり奈、平野大希、宮尾康太郎、酒村玲央奈、後藤辰徳、早川文彦、瀬戸愛花、小澤幸泰、宮村耕一、寺倉精太郎、西田徹也、清井仁
  • 学会等名: 第40回日本造血細胞移植学会総会
• [学会発表] 当院におけるステロイド治療抵抗性急性GVHD に対するヒト間葉系幹細胞治療の後方視的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 後藤 辰徳、入山 智沙子、寺倉 精太郎、西田 徹也、村田 誠、清井 仁
  • 学会等名: 第39回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: くにびきメッセ（島根県松江市）
  • 年月日: 2017-03-02
• [学会発表] 新規人工アダプター分子の遺伝子導入は抗原特異的CTLのpersistenceを向上させる (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮尾康太郎、寺倉精太郎、奥野真吾、渡邊慶介、浜名洋、岸裕幸、酒村玲央奈、Jakrawadee Julamanee、後藤辰徳、西田徹也、村田誠、清井仁
  • 学会等名: 第9回血液疾患免疫療法学会学術集会
• [学会発表] ヒト急性GVHDにおける組織浸潤アロ反応性T細胞レパトアの定量的評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小山大輔、村田誠、葉名尻良、奥野真吾、鴨下園子、高木えり奈、Jakrawadee Julamanee、宮尾康太郎、後藤辰徳、酒村玲央奈、寺倉精太郎、西田徹也、清井仁
  • 学会等名: 第9回血液疾患免疫療法学会学術集会
• [学会発表] ヒト急性GVHDにおける組織浸潤アロ反応性T細胞レパトアの定量的評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小山大輔、村田誠、葉名尻良、奥野真吾、鴨下園子、高木えり 奈、Jakrawadee Julamanee、宮尾康 太郎、後藤辰徳、 酒村玲央奈、寺倉精太郎、西田徹也、清井仁
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Quantitative Assessment of TCR Repertoire and Allo-Reactivity of Human Acute Gvhd Tissue-Infiltrating T Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Koyama, Makoto Murata, Ryo Hanajiri, Shingo Okuno, Sonoko Kamoshita, Erina Takagi, Jakrawadee Julamanee, Kotaro Miyao, Reona Sakemura, Tatsunori Goto, Seitaro Terakura, Tetsuya Nishida and Hitoshi Kiyoi
  • 学会等名: 59th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] The Synergistic T-Cell Signal By CD79A/CD40 Costimulatory Endodomain Enhances CD19 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Proliferation and Survival (2017)
  • 著者名/発表者名: Jakrawadee Julamanee, Seitaro Terakura, Reona Sakemura, Kotaro Miyao, Shingo Okuno, Sonoko Kamoshita, Erina Takagi, Daisuke Koyama, Tatsunori Goto, Ryo Hanajiri, Tetsuya Nishida, Makoto Murata and Hitoshi Kiyoi
  • 学会等名: 59th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Improvement of antigen-specific CTL persistence by transduction of novel artificial adopter molecule (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮尾 康太郎、寺倉 精太郎、渡邉 慶介、酒村 玲央奈、Jakrawadee Julamanee、奥野 真吾、鴨下 園子、高木 えり奈、小山 大輔、後藤 辰徳、葉名尻 良、西田 徹也、村田 誠、清井 仁
  • 学会等名: 58th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: サンディエゴ（米国）
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] REG3A polymorphism is associated with the incidence of extensive chronic GVHD after allogeneic BMT (2016)
  • 著者名/発表者名: 小山 大輔、村田 誠、葉名尻 良、奥野 真吾、鴨下 園子、Jakrawadee Julamanee、高木 えり奈、宮尾 康太郎、酒村 玲央奈、後藤 辰徳、瀬戸 愛花、小澤 幸泰、宮村 耕一、寺倉 精太郎、西田 徹也、清井 仁
  • 学会等名: 58th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: サンディエゴ（米国）
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] Gene modification by adapter molecule improves the expansion of antigen-specific CTL (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮尾 康太郎、寺倉 精太郎、渡邊 慶介、高木 えり奈、Jakrawadee Julamanee, 小山 大輔、酒村 玲央奈、後藤 辰徳、葉名尻 良、西田 徹也、村田 誠、清井 仁
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] REG3A polymorphism is associated with the incidence of extensive chronic GVHD after allogeneic BMT (2016)
  • 著者名/発表者名: 小山 大輔、村田 誠 Jakrawadee Julamanee、高木 えり奈、宮尾 康太郎、酒村 玲央奈、後藤 辰徳、葉名尻 良、瀬戸 愛花、小澤 幸泰、宮村 耕一、寺倉 精太郎、西田 徹也、清井 仁
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13