心不全の慢性炎症・線維化におけるmicroRNA-33の役割の検討

• 研究課題/領域番号: 16H06900
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 西賀 雅隆 京都大学, 医学研究科, 医員 (00782393)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 心不全 / 線維化 / 動脈硬化 / microRNA / 循環器・高血圧 / 内科

研究成果の概要

タンパクに翻訳されないマイクロRNA（microRNA; miR)は、主に20~24 塩基の短いRNAであり、他の遺伝子の発現を調節している。我々の注目するmiR-33は善玉コレステロールであるHDL-Cを低下させ、動脈硬化に関わることがこれまでに分かっており、動脈硬化治療の標的となる可能性がある。今回、このmiR-33が心不全においても役割を果たしていることが明らかとなった。圧負荷マウスモデルを用いて調べたところ、心臓においてはmiR-33は心筋細胞よりも線維芽細胞で優位に働いており、心臓線維化に関っていた。結果は、動脈硬化と心不全の共通した病態の機序の解明や治療法の開発に繋がるものである。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNA-33 Controls Adaptive Fibrotic Response in the Remodeling Heart by Preserving Lipid Raft Cholesterol. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishiga M, Horie T, Kuwabara Y, Nagao K, Baba O, Nakao T, Nishino T, Hakuno D, Nakashima Y, Nishi H, Nakazeki F, Ide Y, Koyama S, Kimura M, Hanada R, Nakamura T, Inada T, Hasegawa K, Conway SJ, Kita T, Kimura T, Ono K.
  • 雑誌名: Circ Res. 巻: - 号: 5 ページ: 835-847
  • DOI: 10.1161/circresaha.116.309528
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] MicroRNA-33 controls adaptive fibrotic response in the remodeling heart by preserving lipid raft cholesterol (2017)
  • 著者名/発表者名: Masataka Nishiga, Takahiro Horie, Yasuhide Kuwabara, Kazuya Nagao, Tetsushi Nakao, Tomohiro Nishino, Daihiko Hakuno, Yasuhiro Nakashima, Hitoo Nishi, Fumiko Nakazeki, Yuya Ide, Satoshi Koyama, Masahiro Kimura, Toru Kita, Takeshi Kimura, Koh Ono
  • 学会等名: KEYSTONE SYMPOSIA RNA-Based Approaches in Cardiovascular Disease
  • 発表場所: Keystone, Colorado, USA
  • 年月日: 2017-03-26
  • 国際学会
• [学会発表] MicroRNA-33 controls adaptive fibrotic response in the remodeling heart by preserving lipid raft cholesterol (2017)
  • 著者名/発表者名: Masataka Nishiga, Koh Ono
  • 学会等名: KEYSTONE SYMPOSIA RNA-Based Approaches in Cardiovascular Disease (X8)
  • 国際学会
• [学会発表] MicroRNA-33は脂質ラフトの維持を介して代償性の心臓線維化を促進する (2016)
  • 著者名/発表者名: 西賀雅隆、堀江貴裕、桑原康秀、長央和也、中尾哲史、西野共達、長谷川浩二、北徹、木村剛、尾野亘
  • 学会等名: 第20回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-12-16
• [学会発表] MicroRNA-33は脂質ラフト維持を介して心臓線維化を促進する (2016)
  • 著者名/発表者名: 西賀雅隆、堀江貴裕、桑原康秀、長央和也、中尾哲史、西野共達、中関典子、井手裕也、小山智史、北徹、木村剛、尾野亘
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] MicroRNA-33 Maintains Cellular Cholesterol Content in Fibroblasts and Fibrotic Response in Heart (2016)
  • 著者名/発表者名: Masataka Nishiga, Takahiro Horie, Yasuhide Kuwabara, Osamu Baba, Tetsushi Nakao, Tomohiro Nishino, Daihiko Hakuno, Yasuhiro Nakashima, Kazuya Nagao, Koji Hasegawa, Toru Kita, Takeshi Kimura, Koh Ono
  • 学会等名: AHA 2016 Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] MicroRNA-33 promotes cardiac fibrosis through maintaining cellular lipid contents (2016)
  • 著者名/発表者名: 西賀雅隆、堀江貴裕、桑原康秀、木村剛、尾野亘
  • 学会等名: 第20回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-07