α線内用療法に向けた癌特異的で腎集積の低いハロゲン化芳香族アミノ酸誘導体の創製

• 研究課題/領域番号: 16H06942
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 魏 玲 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (80783638)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 癌 / α線内用療法 / トランスポーター / 構造活性相関 / ハロゲン化芳香族アミノ酸誘導体

研究成果の概要

近年、癌のα線内用療法に用いる核種として211Atが注目されている。211Atと同じハロゲンの18Fを持つFAMT（L-[3-18F]-α-methyltyrosine）は癌特異性に優れたPETプローブであるため、α線内用療法において211Atを送達する化合物の基本骨格として有望である。しかし、FAMTは正常組織の中で唯一、腎臓に集積を示す。本研究では、FAMT類似の芳香族アミノ酸誘導体を用いて、腎近位尿細管の有機イオントランスポーターとの相互作用に寄与する分子内構造を解明した。この成果は、癌特異的でかつ腎集積を低減させた、α線内用療法に適した化合物の創製に繋がるものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Interaction of the Sodium/Glucose Cotransporter (SGLT) 2 inhibitor Canagliflozin with SGLT1 and SGLT2: Inhibition kinetics, sidedness of action, and transporter-associated incorporation accounting for its pharmacodynamic and pharmacokinetic features. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohgaki R, Wei L, Yamada K, Hara T, Kuriyama C, Okuda S, Ueta K, Shiotani M, Nagamori S, Kanai Y.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. 巻: 358 号: 1 ページ: 94-102
  • DOI: 10.1124/jpet.116.232025
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Expression of a human NPT1/SLC17A1 missense variant which increases urate export. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakiyama M, Matsuo H, Nagamori S, Wei L, Kawamura Y, Nakayama A, Higashino T, Chiba T, Ichida K, Kanai Y, Shinomiya N.
  • 雑誌名: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 巻: 35 ページ: 536-542
  • 査読あり
• [学会発表] SGLT2阻害薬カナグリフロジンのヒトSGLT1およびSGLT2に対する作用キネティクスと阻害メ カニズムの検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大垣隆一、Ling Wei、山田和徳、原大樹、栗山千亜紀、奥田傑、植田 喜一郎、Laurent Leclercq、Rao N.V.S. Mamidi、塩谷正治、永森收 志、金井好克
  • 学会等名: 第90回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] 有機アニオントランスポーターOAT1に対する芳香族アミノ酸誘導体の構造活性相関：イ メージングプローブの腎臓におけるバックグラウンド集積を誘起する分子内構造の同定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 魏玲、大垣隆一、富永英之、兼田加珠子、奥田傑、永森收志、金井好 克
  • 学会等名: 第90回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2017-03-15