オルガノイド、CRISPER/Cas9を用いた腸型・胃型胃癌モデルの樹立

• 研究課題/領域番号: 16H06999
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 坂本 直也 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 助教 (20571798)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: オルガノイド / CRISPR/Cas9 / ゲノム編集 / 胃がん / 個別化医療 / 癌 / 胃癌 / ゲノム

研究成果の概要

手術検体から採取した腸上皮化生、固有胃腺から、培養条件、FACSを用いて選別することで、それぞれのオルガノイドの樹立を行っている。胃がんに特徴的な遺伝子異常を導入するべく、CRISPR/Cas9を用いて、段階的な遺伝子編集を行なっている。腸型粘液、胃型粘液形質を有する胃がんオルガノイドを樹立し、5-FU、オキサリプラチンの感受性を検討し、腸型胃癌が胃型胃癌と比較し、5-FU耐性である傾向が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Transcribed ultraconserved region Uc.63+ promotes resistance to docetaxel through regulation of androgen receptor signaling in prostate cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sekino Y, Sakamoto N, Goto K, Honma R, Shigematsu Y, Sentani K, Oue N, Teishima J, Matsubara A and Yasui W
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 55 ページ: 94259-94270
  • DOI: 10.18632/oncotarget.21688
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Overexpression of the Transmembrane Protein IQGAP3 Is Associated with Poor Survival of Patients with Gastric Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Yamamoto Y, Oshima T, Asai R, Ishikawa A, Uraoka N, Sakamoto N, Sentani K, Yasui W.
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: - 号: 3 ページ: 192-200
  • DOI: 10.1159/000481890
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Overexpression of the transmembrane protein BST-2 induces Akt and Erk phosphorylation in bladder cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu Y, Oue N, Nishioka Y, Sakamoto N, Sentani K, Sekino Y, Mukai S, Teishima J, Matsubara A, Yasui W.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 14 号: 1 ページ: 999-1004
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6230
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of PCDHB9 promotes peritoneal metastasis and correlates with poor prognosis in patients with gastric cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mukai S, Oue N, Oshima T, Imai T, Sekino Y, Honma R, Sakamoto N, Sentani K, Kuniyasu H, Egi H, Tanabe K, Yoshida K, Ohdan H, Yasui W.
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 243 号: 1 ページ: 100-110
  • DOI: 10.1002/path.4931
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Expression of BTS-2 Enhances Cell Growth and Invasiveness in Renal Cell Carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Pham QT, Oue N, Yamamoto Y, Shigematsu Y, Sekino Y, Sakamoto N, Sentani K, Uraoka N, Tiwari M, Yasui W
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 37 ページ: 2853-2860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and function of Uc.160+, a transcribed ultraconserved region, in gastric cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Honma R, Goto K, Sakamoto N, Sekino Y, Sentani K, Oue N, Yasui W.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 20 号: 6 ページ: 960-969
  • DOI: 10.1007/s10120-017-0714-9
  • NAID: 40021377334
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Long-term follow-up study of gastric adenoma; tumor-associated macrophages are associated to carcinoma development in gastric adenoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Taniyama D, Taniyama K, Kuraoka K, Zaitsu J, Saito A, Nakatsuka H, Sakamoto N, Sentani K, Oue N, Yasui W.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 20 号: 6 ページ: 929-939
  • DOI: 10.1007/s10120-017-0713-x
  • NAID: 40021377278
  • 査読あり
• [雑誌論文] BRAFV600E cooperates with CDX2 inactivation to promote serrated colorectal tumorigenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Feng Y, Stolfi C, Kurosu Y, Green M, Lin J, Green ME, Sentani K, Yasui W, McMahon M, Hardiman KM, Spence JR, Horita N, Greenson JK, Kuick R, Cho KR, Fearon ER.
  • 雑誌名: Elife 巻: 6 ページ: 6-6
  • DOI: 10.7554/elife.20331
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of SPC18 in colorectal cancer: SPC18 participates in tumor progression. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hattori T, Sentani K, Naohide O, Sakamoto N, Yasui W
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108(1) 号: 1 ページ: 143-150
  • DOI: 10.1111/cas.13121
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] KIFC1 induces resistance to docetaxel and is associated with survival of prostate cancer patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Sekino Y, Oue N, Shigematsu Y, Ishikawa A, Sakamoto N, Sentani K, Teishima J, Matsubara A, Yasui W
  • 雑誌名: Urologic Oncology 巻: 35 号: 1 ページ: 13-31
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2016.08.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] KIF11 Is Required for Spheroid Formation by Oesophageal and Colorectal Cancer Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Imai T, Oue N, Sentani K, Sakamoto N, Uraoka N, Egi H, Hinoi T, Ohdan H, Yoshida K, Yasui W.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 37(1) ページ: 47-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristic expression of fukutin in gastric cancer among atomic bomb survivors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Pham TT, Oue N, Yamamoto M, Fujihara M, Ishida T, Mukai S, Sakamoto N, Sentani K, Yasui W.
  • 雑誌名: Oncology Letter 巻: 13(2) ページ: 937-941
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of KIFC1 expression in gastric cancer spheroids (2016)
  • 著者名/発表者名: Oue N, Mukai S, Imai T, Trang TBP, Oshima T, Sentani K, Sakamoto N, Yoshida K, Yasui W
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 36 号: 1 ページ: 349-355
  • DOI: 10.3892/or.2016.4781
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Overexpression of KIF11 in gastric cancer with intestinal mucin phenotype (2016)
  • 著者名/発表者名: Imai T, Oue N, Nishioka M, Mukai S, Oshima T, Sakamoto N, Sentani K, Matsusaki K, Yoshida K, Yasui W
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 84 号: 1 ページ: 16-24
  • DOI: 10.1159/000447303
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The transcribed-ultra conserved regions in prostate and gastric cancer: DNA hypermethylation and microRNA-associated regulation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Goto, Sho Ishikawa,Ririno Honma, Keiji Tanimoto, Naoya Sakamoto,Kazuhiro Sentani, Naohide Oue, Jun Teishima, Akio Matsubara and Wataru Yasui.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 1 号: 27 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1038/onc.2015.445
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Stem cell derived organoid: a promising tool for basic and clinical research (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Naoya
  • 学会等名: Bridging Gaps in Oncology 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] A gastric cancer organoid library provides a hopeful resource for drug screening (2017)
  • 著者名/発表者名: 本間りりの、坂本直也、石川 洸、仙谷和弘、大上直秀、安井 弥
  • 学会等名: 第76回 日本癌学会
• [学会発表] CRISPR/Cas9による胃型・腸型胃がんオルガノイドモデルの樹立及び薬剤感受性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂本 直也
  • 学会等名: 第28回日本消化器癌発生学会
  • 国際学会