ヒトiPS由来心筋細胞を用いたcyclophosphamide心筋障害の機序解明

• 研究課題/領域番号: 16H07088
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 衛生学・公衆衛生学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 宮原 恵弥子 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任研究員 (20778427)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 毒性学 / 抗がん剤 / シクロホスファミド / 心筋障害 / アクロレイン / 薬剤反応性

研究成果の概要

Cyclophosphamide (CY)投与によりマウス血漿中のacrolein濃度は上昇した。N-acetylcysteineはaldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1)活性を上げ、ALDH1活性が高い条件下ではCYは毒性の低いcarboxyethylphosphoramide mustardへと代謝され、マウスの心臓及び肝臓における空胞変性や好酸性化は抑制された。
以上の結果はCY投与後のacrolein濃度と、その産生に関与するALDH1活性がCY心毒性の誘導に大きく関与していることを示唆しており、これらはCY心筋障害を予防する上で重要な標的となり得る。

研究成果

• [雑誌論文] Role of metabolites of cyclophosphamide in cardiotoxicity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurauchi K, Nishikawa T, Miyahara E, Okamoto Y, Kawano Y.
  • 雑誌名: BMC Res Notes. 巻: 14 号: 1 ページ: 406-406
  • DOI: 10.1186/s13104-017-2726-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Pharmacokinetics of cyclophosphamide and its metabolites in Pediatric Hematopoietic Stem Cll Transplant Recipients: A comparative study of two conditioning regimens, and one post transplantation regimen (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Ikawa K, Miyahara E, Abematsu T, Nakagawa S, Kurauchi K, Kodama Y, Tanabe T, Shinkoda Y, Okamoto Y, Kawano Y.
  • 学会等名: 2017 BMT Tandem Meetings
  • 発表場所: Orlando, Florida, (USA)
  • 年月日: 2017-02-22
  • 国際学会
• [学会発表] Pharmacokinetics and toxicological evaluation of cyclophosphamide in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Emiko Miyahara, Takuro, Nishikawa, Kazuro Ikawa, Miharu Ushikai, Hiroaki Kawaguchi, Yasuhiro Okamoto, Norifumi Morikawa, Masahisa Horiuchi, Yoshifumi Kawano
  • 学会等名: 15th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology
  • 国際学会
• [学会発表] マウスにおける大量シクロホスファミドの薬物動態及び毒性の評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮原 恵弥子、西川 拓朗、猪川 和朗、牛飼 美晴、黒田 英志、川口 博明、岡本 康裕、森川 則文、堀内 正久、河野 嘉文
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Pharmacokinetics of cyclophosphamide and its metabolites in HSCT recipients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Ikawa K, Miyahara E, Abematsu T, Nakagawa S, Kurauchi K, Kodama Y, Tanabe T, Shinkoda Y, Okamoto Y, Morikawa N, Kawano Y.
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13