HIVプロテアーゼによる自然免疫回避機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16H07105
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 松永 智子 横浜市立大学, 医学部, 助教 (20779342)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: HIV / プロテアーゼ / 自然免疫 / 細胞死 / ウイルス / 宿主因子

研究成果の概要

HIVが感染細胞から排除されない要因の一つとして、自然免疫応答が十分に活性化しないことが挙げられる。本研究では、HIVプロテアーゼが宿主自然免疫関連因子を直接切断することで免疫応答活性化を抑制する可能性を検証した。In vitro 基質切断アッセイ系を用いて、HIVプロテアーゼが4種類の自然免疫関連因子を切断することを見出し、そのうちプログラム細胞死に関与するカスパーゼ１に着目した。培養細胞を用いた共発現系においても、カスパーゼ1はHIVプロテアーゼにより切断され、また細胞傷害性マーカーの上昇が見られたことから、HIVプロテアーゼがカスパーゼ１を介した細胞死へ導くことが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] ミシガン大学(米国)
• [国際共同研究] シンガポール国際大学(シンガポール)
• [雑誌論文] The tumour suppressor APC promotes HIV-1 assembly via interaction with Gag precursor protein. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyakawa K, Nishi M, Matsunaga S, Okayama A, Anraku M, Kudoh A, Hirano H, Kimura H, Morikawa Y, Yamamoto N, Ono A, Ryo A.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 8 号: 1 ページ: 14259-14259
  • DOI: 10.1038/ncomms14259
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lyn Kinase Suppresses the Transcriptional Activity of IRF5 in the TLR-MyD88 Pathway to Restrain the Development of Autoimmunity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ban T., Sato G.R., Nishiyama A., Akiyama A., Takasuna M., Umehara M., Suzuki S., Ichino M., Matsunaga S., Kimura A., Kimura Y., Yanai H., Miyashita S., Kuromitsu J., Tsukahara K., Yoshimatsu K., Endo I., Yamamoto T., Hirano H., Ryo A., Taniguchi T., Tamura T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 45 号: 2 ページ: 319-332
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2016.07.015
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] H11/HSPB8 Restricts HIV-2 Vpx to Restore the Anti-Viral Activity of SAMHD1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kudoh A, Miyakawa K, Matsunaga S, Matsushima Y, Kosugi I, Kimura H, Hayakawa S, Sawasaki T, Ryo A.
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 7 ページ: 883-883
  • DOI: 10.3389/fmicb.2016.00883
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Protein Active Arrayを用いたヒト血清中に含まれる抗ウイルス抗体の網羅的検出 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松永智子, 松島勇紀, 森下了, 木村博一, 梁明秀
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [備考] 横浜市立大学大学院微生物学・分子生体防御学
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~saikin/