組織型プラスミノーゲン活性化因子に着目した動脈管の内膜肥厚形成のメカニズム

• 研究課題/領域番号: 16H07107
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 齋藤 純一 横浜市立大学, 医学部, 助教 (30779301)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 動脈管 / 内膜肥厚 / 内弾性板 / 組織型プラスミノーゲン活性化因子 / プラスミノーゲン / マトリックスメタロプロテアーゼ / マトリックスメタロプロテイナーゼ / 循環器 / 小児 / 新生児

研究成果の概要

動脈管が解剖学的に閉鎖するには、血管収縮による機能的閉鎖だけでなく、胎児期から始まる血管リモデリング（内膜肥厚形成）が必要である。内膜肥厚形成の初期段階として内弾性板の断裂が知られているが、その機序はこれまで不明であった。本研究により、動脈管の内皮細胞で高発現する組織型プラスミノーゲン活性化因子が、マトリックスメタロプロテアーゼの活性化を介して、内弾性板を断裂させ、内膜肥厚形成を促進することが示唆された。早産児では血中プラスミノーゲン濃度が生理的に低いため、プラスミノーゲンを補充することで、動脈管の内膜肥厚形成を促進し、動脈管閉鎖を促すことが出来る可能性があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Tissue-type plasminogen activator contributes to remodeling of the rat ductus arteriosus. (2018)
  • 著者名/発表者名: Saito J, Yokoyama U, Nicho N, Zheng YW, Ichikawa Y, Ito S, Umemura M, Fujita T, Ito S, Taniguchi H, Asou T, Masuda M, Ishikawa Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13(1) 号: 1 ページ: e0190871-e0190871
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0190871
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Attenuation of ductus arteriosus intimal thickening in preterm sheep twins compared with singletons (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito Satoko、Yokoyama Utako、Saito Junichi、Sato Shinichi、Usuda Haruo、Watanabe Shimpei、Kitanishi Ryuta、Miura Yuichiro、Saito Masatoshi、Hanita Takushi、Matsuda Tadashi、Ishikawa Yoshihiro
  • 雑誌名: The Journal of Physiological Sciences 巻: 67 号: 6 ページ: 723-729
  • DOI: 10.1007/s12576-017-0565-5
  • NAID: 40021363517
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Tissue-type plasminogen activator promotes intimal thickening formation of the ductus arteriosus (2018)
  • 著者名/発表者名: Junichi Saito, Utako Yokoyama, Naoki Nicho, Yun-Wen Zheng, Satoko Ito, Shuichi Ito, Hideki Taniguchi, Toshihide Asou, Munetaka Masuda, Yoshihiro Ishikawa
  • 学会等名: Weinstein 2018
  • 国際学会
• [学会発表] 組織型プラスミノーゲン活性化因子による動脈管のリモデリング (2018)
  • 著者名/発表者名: 齋藤純一, 横山詩子, 石川義弘
  • 学会等名: 第95回日本生理学会大会
• [学会発表] ヒト動脈管の遺伝子解析により明らかとなった組織型プラスミノーゲン活性化因子による動脈管内弾性板の分解 (2017)
  • 著者名/発表者名: 齋藤純一、横山詩子、石川義弘
  • 学会等名: 第94回日本生理学会大会
  • 発表場所: アクトシティ浜松(静岡県浜松市)
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] ヒト動脈管の遺伝子解析により明らかとなった、組織型プラスミノーゲン活性化因子による動脈管内弾性板の分解 (2017)
  • 著者名/発表者名: 齋藤純一, 横山詩子, 石川義弘
  • 学会等名: 第94回日本生理学会大会
• [学会発表] Human Gene Profiling Reveals Connection of Tissue Plasminogen Activator to Intimal Thickening of the Ductus Arteriosus (2016)
  • 著者名/発表者名: Junichi Saito, Utako Yokoyama, Munetaka Masuda, Toshihide Asou, Yoshihiro ishikawa
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2016
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2016-11-11