ヒト多能性幹細胞及び肝細胞からの腎尿細管細胞への分化誘導法の開発

• 研究課題/領域番号: 16H07177
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 平塚 健 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (80594481)
• 研究協力者: 洪 実 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50631199)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: ヒトES細胞 / 転写調節因子 / リプログラミング / 腎臓再生 / 多能制幹細胞 / 転写因子 / 再生医療 / 腎尿細管細胞 / ヒト多能性幹細胞 / 肝細胞 / 尿細管細胞

研究成果の概要

我々は、TF-inducible hES細胞株から得られたデータのin silico解析から、腎前駆細胞及び腎臓Organoidへの分化誘導を促す転写因子群を明らかにした。4転写因子をヒトES細胞に導入後、2日で92%と高効率に腎前駆細胞を誘導することに成功した。さらにこの腎前駆細胞に別の4因子を添加し3次元培養を行う事で、14日間で足細胞、近位及び遠位尿細管からなる腎Organoidを分化誘導することに成功した。RNA-seq法での解析では、腎Organoidはヒト腎臓遺伝子発現プロファイルと類似した遺伝子発現パターンを示し、ヒト腎臓と近い性質を持った腎臓組織が誘導できていることが示された。

研究成果

• [学会発表] Multi-segmented kidney organoids derived from human ES cells by stepwise transcription factor administration (2017)
  • 著者名/発表者名: Ken Hiratsuka, Toshiaki Monkawa, Shintaro Yamaguchi, Ryuji Morizane, Shigeru B.H. Ko, Hiroshi Itoh, Minoru S.H. Ko
  • 学会等名: Kidney Week(ASN)
  • 国際学会
• [学会発表] A novel method to differentiate human ES cells into renal tubule-like cells by a combination of transcription factors administration (2016)
  • 著者名/発表者名: Ken Hiratsuka, Toshiaki Monkawa, Shintaro Yamaguchi, Ryuji Morizane, Shigeru B.H. Ko, Hiroshi Itoh, Minoru S.H. Ko
  • 学会等名: Kidney Week2016(ASN)
  • 発表場所: Chicago, IL
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] ヒト尿細管マスター制御因子の検索と、転写因子をコードする修飾合成mRNAを用いたヒト多能性幹細胞から尿細管様細胞への分化誘導方法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平塚 健, 門川俊明, 秋山智彦, 中武悠樹, Sravan Kumar Goparaju, 小林紗恵子, 納富奈々, 木村寛美, 山口慎太郎, 森實隆司, 鈴木さゆり, 洪 繁, 洪 実, 伊藤 裕
  • 学会等名: 第7回分子腎臓フォーラム
  • 発表場所: ベルサール八重洲
  • 年月日: 2016-09-03