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αシヌクレインのクリアランスを基盤とした神経変性疾患治療薬の創出

研究課題

研究課題/領域番号 16H07341
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 薬理系薬学
研究機関立命館大学

研究代表者

肱岡 雅宣  立命館大学, 薬学部, 助教 (50780061)

研究期間 (年度) 2016-08-26 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードα-シヌクレイン / DJ-1 / 神経細胞 / ミクログリア / NF-κB / オートファジー / タンパク質分解系 / ファゴサイトーシス
研究成果の概要

α-シヌクレイン(α-syn)は神経細胞内に蓄積することや、細胞外に放出されたα-synがミクログリアに作用することで脳内の炎症を惹起することが報告されている。本研究ではパーキンソン病原因遺伝子の1つであるDJ-1がα-synによって引き起こされる細胞応答に対してどのような作用をもつか調べた。その結果、神経細胞内においてはDJ-1の欠損によりα-synの細胞内凝集が増加することが判明した。ミクログリアにおいては、DJ-1への結合が予測される化合物が炎症応答を減弱させることを見出した。このことから、DJ-1はα-synにより引き起こされる神経変性に対しての治療標的となり得ることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] DJ-1/PARK7: A New Therapeutic Target for Neurodegenerative Disorders2017

    • 著者名/発表者名
      Hijioka Masanori、Inden Masatoshi、Yanagisawa Daijiro、Kitamura Yoshihisa
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 40 号: 5 ページ: 548-552

    • DOI

      10.1248/bpb.b16-01006

    • NAID

      130005631951

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] DJ-1結合化合物はマウスミクログリアにおいてTLR2を介した炎症反応を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      尾上徹, 肱岡雅宣, 北村佳久
    • 学会等名
      第138回日本薬理学会関東部会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] DJ-1-binding compound ameliorates spatial learning and memory impairment in a mouse model of Alzheimer’s disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Kitamura Y. and Hijioka M.
    • 学会等名
      18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] DJ-1 binding compound attenuates TLR2-mediated inflammatory reactions in BV-2 microglia.2018

    • 著者名/発表者名
      Tanaka C., Hijioka M., Onoue T. and Kitamura Y.
    • 学会等名
      第41回 日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2016-09-02   更新日: 2019-03-29  

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