プロテイノパチー発症機序解明のためのHDAC6選択的PETプローブの開発

• 研究課題/領域番号: 16H07486
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 多胡 哲郎 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (50780649)
• 研究期間 (年度): 2016-08-26 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: PET / HDAC6 / 分子イメージング / プロテイノパチー / 核医学 / 放射性医薬品 / イメージング

研究成果の概要

ヒストンデアセチラーゼ6（HDAC6）は細胞質内のタンパク質の脱アセチル化を担う酵素であるが、近年の病理学的な研究から、タンパク質の異常凝集を特徴とする神経変性疾患（プロテイノパチー）の発症に関与していることが示唆された。本研究ではプロテイノパチー研究のための、陽電子断層撮像装置（PET）用HDAC6イメージングプローブの開発を目的とした。結果、2種類の放射性同位元素標識プローブを合成できた。一方で生物学的評価の結果から、これら化合物は脳内移行性が低いことが明らかとなり、血液脳関門透過性を改善する構造最適化の必要性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Correlations of (18)F-THK5351 PET with Postmortem Burden of Tau and Astrogliosis in Alzheimer Disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Harada R, Furukawa K, et al.
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 59 号: 4 ページ: 671-674
  • DOI: 10.2967/jnumed.117.197426
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Response of cerebral blood flow and blood pressure to dynamic exercise: A study using PET (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiura, M., Nariai, T. Muta, A., Sakata, M., Ishibashi, K. Toyohara, J. Wagatsuma, K. Tago, T., Ishii, K. Maehara, T.
  • 雑誌名: International Journal of Sports Medicine 巻: 39 号: 03 ページ: 181-188
  • DOI: 10.1055/s-0043-123647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advances in the Development of PET Ligands Targeting Histone Deacetylases for the Assessment of Neurodegenerative Diseases (2018)
  • 著者名/発表者名: Tago Tetsuro、Toyohara Jun
  • 雑誌名: Molecules 巻: 23 号: 2 ページ: 300-300
  • DOI: 10.3390/molecules23020300
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Potential Use of 18F-THK5351 PET to Identify Wallerian Degeneration of the Pyramidal Tract Caused by Cerebral Infarction (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi Kenji、Kameyama Masashi、Tago Tetsuro、Toyohara Jun、Ishii Kenji
  • 雑誌名: Clinical Nuclear Medicine 巻: 42 号: 12 ページ: e523-e524
  • DOI: 10.1097/rlu.0000000000001868
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒストンデアセチラーゼ6のイメージングを目的としたPETプローブの開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 多胡哲郎、豊原潤、酒井昌成、林薫平、石井賢二
  • 雑誌名: JSMI Report 巻: 11 ページ: 25-28
  • 査読あり
• [学会発表] Radiosynthesis of carbon-11- and fluorine-18-labeled Tubastatin A derivatives for PET imaging of histone deacetylase 6 (2017)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Tago、Kunpei Hayashi、Masanari Sakai、Kenji Ishii、Jun Toyohara
  • 学会等名: 22nd International Symposium on Radiopharmaceutical Sciences
  • 国際学会
• [学会発表] Development of PET probes for imaging of histone deacetylase 6 (2017)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Tago、Kunpei Hayashi、Masanari Sakai、Kenji Ishii、Jun Toyohara
  • 学会等名: FASMI 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Development of PET probes for imaging of histone deacetylase 6 (2017)
  • 著者名/発表者名: 多胡哲郎、林薫平、酒井昌成、石井賢二、豊原潤
  • 学会等名: 第12回日本分子イメージング学会学術集会
• [学会発表] ヒストンデアセチラーゼ6のPETイメージングを目的とした放射性標識ツバスタチンA誘導体の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 多胡哲郎、豊原潤、酒井昌成、林薫平、石井賢二
  • 学会等名: 第57回日本核医学会学術総会
• [学会発表] コンフォメーション病のイメージングを目的としたPETプローブ開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 多胡哲郎
  • 学会等名: 首都大バイオコンファレンス2016
  • 発表場所: 首都大学東京（東京・八王子）
  • 年月日: 2016-11-18
• [学会発表] 臨床応用を目指したPET薬剤の次世代化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 豊原潤、多胡哲郎、坂田宗之、石橋賢士、我妻慧、石渡喜一、石井賢二
  • 学会等名: 第56回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知・名古屋）
  • 年月日: 2016-11-03