脂肪酸組成制御が高次脳機能と精神疾患におよぼす影響の解明と健康科学への応用

• 研究課題/領域番号: 16J00187
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 国内
• 研究分野: 応用健康科学(B)
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 大野 博 筑波大学, 人間総合科学研究科, 特別研究員(DC1)
• 研究期間 (年度): 2016-04-22 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円); 2018年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2017年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2016年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
• キーワード: 脂肪酸 / 脳 / 神経新生 / 神経幹細胞

研究実績の概要

前年度には脂肪酸伸長酵素Elovl6の欠損による神経幹細胞の自己複製能の低下と相関して変化する遺伝子群をトランスクリプトーム解析により明らかにした。今年度はさらに、Elovl6欠損による神経幹細胞の自己複製能を回復させるような脂質を見出し、その効果が最も認められる条件のサンプルでリピドミクス解析を実施した。その結果、Elovl6活性により変化する様々な脂質クラスの中で、神経幹細胞の自己複製能とよく相関する脂質クラスとその構成脂肪酸分子種の特徴を見出すことに成功した。
今後、トランスクリプトーム解析とリピドミクス解析の結果を統合し、特定した脂肪酸分子種のElovl6による制御機構と神経幹細胞における役割をin vitroおよびin vivoで解析することで、Elovl6の神経幹細胞の自己複製能のおける重要性を分子レベルで明らかとする。さらに、特定した脂肪酸分子種を精神・神経疾患モデルマウスや細胞株を用いて予防・治療効果を検討し、Elovl6の発達・機能における重要性を明らかにするとともに、学習・記憶形成、うつ、痴呆、脳腫瘍等の病態の解明や、これらの疾患を対象とした新規予防法および治療法の開発への貢献を目指す。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Octacosanol and policosanol prevent high-fat diet-induced obesity and metabolic disorders by activating brown adipose tissue and improving liver metabolism (2019)
  • 著者名/発表者名: Sharma Rahu, Takafumi Miyamoto, et al.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 5169-5169
  • DOI: 10.1038/s41598-019-41631-1
  • NAID: 120007133465
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α (PPARα) Agonist Pemafibrate Protects against Diet-Induced Obesity in Mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Araki Masaya、Nakagawa Yoshimi、Oishi Asayo、Han Song-iee、Wang Yunong、Kumagai Kae、Ohno Hiroshi、Mizunoe Yuhei、Iwasaki Hitoshi、Sekiya Motohiro、Matsuzaka Takashi、Shimano Hitoshi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 19 号: 7 ページ: 2148-2148
  • DOI: 10.3390/ijms19072148
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transgenic Mice Overexpressing SREBP-1a in Male ob/ob Mice Exhibit Lipodystrophy and Exacerbate Insulin Resistance. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohno H, Matsuzaka T, Tang N, Sharma R, Motomura K, Shimura T, Satoh A, Han SI, Takeuchi Y, Aita Y, Iwasaki H, Yatoh S, Suzuki H, Sekiya M, Nakagawa Y, Sone H, Yahagi N, Yamada N, Higami Y, Shimano H.
  • 雑誌名: Endocrinology. 巻: 159(6) 号: 6 ページ: 2308-2323
  • DOI: 10.1210/en.2017-03179
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The selective PPARα modulator K-877 efficiently activates the PPARα pathway and improves lipid metabolism in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Takei K, Han SI, Murayama Y, Satoh A, Oikawa F, Ohno H, Osaki Y, Matsuzaka T, Sekiya M, Iwasaki H, Yatoh S, Yahagi N, Suzuki H, Yamada N, Nakagawa Y, Shimano H.
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: in press 号: 4 ページ: 446-452
  • DOI: 10.1111/jdi.12621
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Different Effects of Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Acids on Atherogenic High-Fat Diet-Induced Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Kemuriyama N, Matsuzaka T, Kuba M, Ohno H, Han SI, Takeuchi Y, Isaka M, Kobayashi K, Iwasaki H, Yatoh S, Suzuki H, Miyajima K, Nakae D, Yahagi N, Nakagawa Y, Sone H, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11(6) 号: 6 ページ: e0157580-e0157580
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0157580
  • NAID: 120007135350
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hyperlipidemia and hepatitis in liver-specific CREB3L3 knockout mice generated using a one-step CRISPR/Cas9 system. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Oikawa F, Ohno H, Yagishita Y, Satoh A, Osaki Y, Takei K, Kikuchi T, Song-iee H, Mizuno S. Matsuzaka T, Iwasaki H, Kobayashi K, Yatoh S, Yahagi N, Suzuki H, Sone H, Takahashi S, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 27857-27857
  • DOI: 10.1038/srep27857
  • NAID: 120007135376
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] ob/obマウスにおけるSREBP-1a過剰発現はリポジストロフィーとインスリン抵抗性の増悪を示す (2018)
  • 著者名/発表者名: 大野博、松坂賢、唐ネ、Sharma Rahul 、本村香織、 志村拓哉、佐藤葵、鈴木浩明、関谷元博、中川嘉、曽根博仁、矢作直也、樋上賀一、山田信博、島野仁
  • 学会等名: 第39回日本肥満学会
• [学会発表] The role of Elovl6 in the olfactory system (2017)
  • 著者名/発表者名: Takuya Shimura, Hiroshi Ohno, Takashi Matsuzaka, Hitoshi Shimano
  • 学会等名: Tsukuba Global Science Week 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Role of Elovl6 in brown and beige adipose tissue during β3-adrenergic receptor activation (2017)
  • 著者名/発表者名: Rahul Sharma, Takashi Matsuzaka, Kaori Motomura, Hiroshi Ohno, Yoshinori Takauchi, Naoya Yahagi, Motohiro Sekiya, Yoshimi Nakagawa, Masafumi Muratani, Hitoshi Shimano
  • 学会等名: European Congress of Endocrinology
  • 国際学会
• [学会発表] 脳における脂肪酸伸長酵素Elovl6の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 志村拓哉、松坂賢、大野博、吉田恵里子、伏見友希、所司慶太、中川嘉、矢作直也、山田信博、島野仁
  • 学会等名: 第54回日本臨床分子医学会
• [学会発表] 脂肪酸伸長酵素Elovl6が高次脳機能におよぼす影響の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大野博、 松坂賢、吉田恵里子、伏見友希、所司慶太、 中川嘉、矢作直也、山田信博、島野仁
  • 学会等名: 第53回日本臨床分子医学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京、丸の内
  • 年月日: 2016-04-15
• [備考] 筑波大学 内分泌代謝・糖尿病内科研究室ホームページ
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/study/result/paper.html