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修飾血清タンパク質による炎症誘導機構の解明と食による制御に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 16J03684
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 食品科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

中島 史恵  名古屋大学, 生命農学研究科, 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2016-04-22 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2017年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2016年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
キーワードタンパク質 / 血清アルブミン / 酸化修飾 / ホモシステイン / 炎症
研究実績の概要

脂質異常症患者血清より単離した酸化型血清アルブミンのS-チオール化修飾部位を解析した結果、これまで酸化修飾の唯一のターゲットと考えられていた遊離のCys34のみならず、分子内ジスルフィド結合を形成しているCys90やCys101、Cys392、Cys487などのシステイン残基もS-チオール化修飾を受けていることが確認された。システイン残基のS-チオール化修飾について更なる解析を行うため、血中高ホモシステイン濃度を示すモデルマウスの血清を用いて検討を行った。その結果、Cys34のS-ホモシステイン化修飾に加え、分子内ジスルフィド結合を形成しているシステイン残基であるCys101や Cys265においてもS-ホモシステイン化修飾が確認された。以上の結果から、遊離のシステイン残基だけでなく、分子内ジスルフィド結合を形成しているシステイン残基もS-チオール化修飾を受けていることが明らかとなり、これらの修飾が血清アルブミンの機能や活性を変化させ、炎症誘導に関与することが予想された。
また昨年度までの検討により、血清アルブミンはS-ホモシステイン化修飾により炎症誘導活性を獲得することが明らかになった。そこでS-ホモシステイン化修飾血清アルブミン誘導性の炎症誘導メカニズムを解析した結果、S-ホモシステイン化修飾血清アルブミンは細胞膜ドメインである脂質ラフトの構造変化と、それに伴う上皮成長因子受容体のリン酸化の亢進および下流シグナルを活性化により炎症関連分子の発現を誘導することが明らかになった。
これまで血中のホモシステイン濃度と種々の疾病の発症率や死亡率の相関が報告されていたが、そのメカニズムは不明であった。本研究により、S-ホモシステイン化修飾血清アルブミンは炎症誘導活性を有することが明らかになり、この修飾血清アルブミンが種々の疾病発症に関与する可能性が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Structural and functional insights into S-thiolation of human serum albumins.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakashima F, Shibata T, Kamiya K, Yoshitake J, Kikuchi R, Matsushita T, Ishii I, Gimenez-Bastida JA, Schneider C, Uchida K
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 8(1) 号: 1 ページ: 932-932

    • DOI

      10.1038/s41598-018-19610-9

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Oxidative metabolism of curcumin-glucuronide by peroxidases and isolated human leukocytes2017

    • 著者名/発表者名
      Luis PB, Gordon ON, Nakashima F, Joseph AI, Shibata T, Uchida K, Schneider C
    • 雑誌名

      Biochemical Pharmacology

      巻: 132 ページ: 143-149

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2017.03.002

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] S-チオール化血清アルブミンによる炎症誘導機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      中島史恵、柴田貴広、菊地良介、松下正、内田浩二
    • 学会等名
      2018年度農芸化学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 脂質異常症に関連した修飾血清アルブミン構造の解析2017

    • 著者名/発表者名
      ○中島史恵、柴田貴広、菊地良介、松下正、内田浩二
    • 学会等名
      2017年度農芸化学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2017-03-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脂質異常症に関連した修飾血清アルブミン構造の解析2017

    • 著者名/発表者名
      中島史恵、柴田貴広、菊地良介、松下正、内田浩二
    • 学会等名
      日本生化学会中部支部例会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 脂質異常症に関連した修飾血清アルブミン構造の解析2017

    • 著者名/発表者名
      中島史恵、柴田貴広、菊地良介、松下正、内田浩二
    • 学会等名
      第35回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 脂質異常症に関連した修飾血清アルブミン構造の解析2017

    • 著者名/発表者名
      中島史恵、柴田貴広、菊地良介、松下正、内田浩二
    • 学会等名
      第90回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Identification of an endogenous COX-2 inducer in human serum2016

    • 著者名/発表者名
      ○Fumie Nakashima, Takahiro Shibata, Koji Uchida
    • 学会等名
      The 9th International NO Conference
    • 発表場所
      Sendai Japan
    • 年月日
      2016-05-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [図書] レドックス疾患学 酸素・窒素・硫黄活性種はどう作用するのか、どこまで健康・疾患と関わるのか?『脂質異常症に関連したタンパク質のS-チオール化』2018

    • 著者名/発表者名
      中島史恵、柴田貴広、内田浩二
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      羊土社
    • ISBN
      9784758103695
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2016-05-17   更新日: 2024-03-26  

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