慢性リンパ浮腫におけるリンパ管の観察と炎症・線維化プロセス解明の基礎研究

• 研究課題/領域番号: 16J03757
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 国内
• 研究分野: 基礎看護学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 中島 由加里 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特別研究員(DC1)
• 研究期間 (年度): 2016-04-22 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円); 2018年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2017年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2016年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
• キーワード: リンパ管 / リンパ浮腫モデル / リンパ節 / 側副路 / 幹細胞 / 三次元培養 / リンパ浮腫 / リンパ節切除 / 導出リンパ管 / 3次元培養 / リンパ経路 / 集合リンパ管 / Podoplanin

研究実績の概要

1.マウス下肢リンパ浮腫モデルの作製
マウス下肢リンパ系の解剖を実施し、リンパ排泄経路を3つ明らかにした。雌雄、週齢別に解剖を実施したが、いずれにおいても差はなかった。この3つの経路上には、それぞれ膝窩リンパ節、鼠径リンパ節、腸骨リンパ節が存在し、この3つのリンパ節を切除することで60日間リンパ浮腫が持続するモデルを作製することに成功した（Nakajima et al., 2018，Scientific Reports）。このモデルでは、リンパ浮腫部位で観察されるCD4+細胞の増加、毛細リンパ管の拡張、下肢周囲径・体積の増加がみられた。しかしながら、重症なリンパ浮腫の指標である線維化については、対照側と比較し有意差はみられなかった。この理由として、リンパ節切除部周囲では、切除部を迂回するリンパ管が出現し、これが側副路としてリンパを中枢へ排泄する役割を担っており、リンパ流を完全に遮断できなかったことが原因として考えられた。線維化を来すほど重症なモデルを動物で作製するためには、より多くのリンパをうっ滞させ続ける必要があり、このためには、リンパ節切除後に出現した側副路を遮断する方策の検討が必要である。また、リンパ節切除後に観察される側副路は平滑筋細胞をもつ導出リンパ管であった。
2.リンパ浮腫の予防・治療法の開発
Nishiguchiら（2013）とAsanoら（2015）の方法に準じて3次元培養を行い、幹細胞からリンパ管の作製に成功した。現在、リンパ管形成に必要な因子の同定を行っている。
今後は、リンパ管形成に関わる因子を用いてin vivoでもリンパ節切除部でリンパ管が再生できるか検討を行う予定である。最終的に続発性リンパ浮腫患者への適応を目指す。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Near-Infrared Fluorescence Imaging Directly Visualizes Lymphatic Drainage Pathways and Connections between Superficial and Deep Lymphatic Systems in the Mouse Hindlimb (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Yukari、Asano Kimi、Mukai Kanae、Urai Tamae、Okuwa Mayumi、Sugama Junko、Nakatani Toshio
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1038/s41598-018-25383-y
  • NAID: 120006467535
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Efficacy of honeydew honey and blossom honey on full-thickness wound healing in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Sawazaki T, Nakajima Y, Urai T, Mukai K, Ohta M, Kato I, Kawaguchi A, Kinoshita Y, Kumagai Y, Sakashita A, Yamazaki A, Nakatani T
  • 雑誌名: WOUNDS 巻: 30 ページ: 197-204
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of honeydew honey and blossom honey on full-thickness wound healing in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Sawazaki T, Nakajima Y, Urai T, Mukai K, Ohta M, Kato I, Kawaguchi A, Kinoshita Y, Kumagai Y, Sakashita A, Yamazaki A, Nakatani T
  • 雑誌名: Wounds 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishing a new appropriate intramuscular injection site in the deltoid muscle (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Y, Mukai K, Urai T, Takaoka K, Hirose T, Morishita K, Yamamoto T, Yoshida Y, Asano K, Nakatani T
  • 雑誌名: Human Vaccines & Immunotherapeutics 巻: 13 号: 9 ページ: 2123-2129
  • DOI: 10.1080/21645515.2017.1334747
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of a skin barrier cream on management of incontinence-associated dermatitis in older women: a cluster randomized controlled trial (2017)
  • 著者名/発表者名: Kon Y, Ichikawa-Shigeta Y, Iuchi T, Nakajima Y, Nakagami G, Tabata K, Sanada H, Sugama J
  • 雑誌名: Journal of Wound Ostomy & Continence Nursing 巻: 44 号: 5 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1097/won.0000000000000353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety of Venipuncture Sites at the Cubital Fossa as Assessed by Ultrasonography (2017)
  • 著者名/発表者名: Mukai K, Nakajima Y, Nakano T, Okuhira M, Kasashima A, Hayashi R, Yamashita M, Urai T, Nakatani T
  • 雑誌名: Journal of Patient Safety 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Non-invasive longitudinal monitoring of angiogenesis in a murine full-thickness cutaneous wound healing model using high-resolution three-dimensional ultrasound imaging (2017)
  • 著者名/発表者名: Mukai K, Zhu W, Nakajima Y, Kobayashi M, Nakatani T
  • 雑誌名: Skin Research and Technology 巻: 23 号: 1 ページ: 581-587
  • DOI: 10.1097/pts.0000000000000441
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Does Obesity without Hyperglycemia Delay Wound Healing in an Obese Mouse Model Induced by a High-Fat Diet? (2017)
  • 著者名/発表者名: Urai Tamae、Nakajima Yukari、Mukai Kanae、Asano Kimi、Okuwa Mayumi、Sugama Junko、Nakatani Toshio
  • 雑誌名: Health 巻: 09 号: 12 ページ: 1660-1679
  • DOI: 10.4236/health.2017.912122
  • NAID: 120006467536
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lymph drainage during wound healing in a hindlimb lymphedema mouse model (2017)
  • 著者名/発表者名: Komatsu E, Nakajima Y, Mukai K, Urai T, Asano K, Okuwa M, Sugama J, Nakatani T
  • 雑誌名: Lymphatic Research and Biology 巻: 15 ページ: 32-38
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of the effects of changing Japanese honey to hydrocolloid dressing in the period from inflammatory to proliferative phase on cutaneous wound healing in male mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Mukai K, Komatsu E, Yamanishi M, Hutakuchi M, Kanzaka K, Uno Y, Yamazaki S, Kato S, Yamamoto T, Hattori M, Nakajima Y, Urai T, Asano K, Murakado N, Okuwa M, Nakatani T
  • 雑誌名: WOUNDS 巻: 29 ページ: 1-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 肥満マウスにおける円形皮膚全層欠損創の創形保持を目的とした板状皮膚保護材使用の有用性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 浦井珠恵，浅野きみ，中島由加里，向井加奈恵，中谷壽男
  • 雑誌名: 形態・機能 巻: 15 ページ: 57-61
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of effects of topical estradiol benzoate application on cutaneous wound healing in ovariectomized female mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mukai K, Nakajima Y, Urai T, Komatsu E, Nasruddin, Sugama J, Nakatani T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 号: 9 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0163560
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The relationship between cutaneous wounds made on obese mice or those with decreased body weight and serum leptin level (2016)
  • 著者名/発表者名: Urai T, Haryanto, Mukai K, Matsushita T, Asano K, Nakajima Y, Okuwa M, Sugama J, Nakatani T
  • 雑誌名: Health 巻: 8 号: 11 ページ: 1015-1028
  • DOI: 10.4236/health.2016.811105
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] マウス集合リンパ管結紮後に出現する迂回路の特徴 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中谷壽男，浅野きみ，中島由加里，向井加奈恵
  • 学会等名: 第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
• [学会発表] 三角筋、殿部、大腿部における筋肉内注射部位の比較検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中島由加里，向井加奈恵，藤井太河，石田朝実，加藤萌香，高橋茉央，津田美宙，羽柴菜々美，森奈美子，山中郁佳，中谷壽男
  • 学会等名: コ・メディカル形態機能学会 第17回学術集会・総会
• [学会発表] インドシアニングリーン蛍光造影法によるマウス下肢リンパ排泄経路の同定と下肢リンパ浮腫モデルへの応用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中島由加里，浅野きみ，向井加奈恵，浦井珠恵，大桑麻由美，須釜淳子，中谷壽男
  • 学会等名: 第20回日本褥瘡学会学術集会
• [学会発表] 性周期に伴うP. acnes量の変化と皮膚生理機能の関係 (2018)
  • 著者名/発表者名: 向井加奈恵，大貝和裕，小林正和，上田映美，中島由加里，中谷壽男
  • 学会等名: コ・メディカル形態機能学会 第17回学術集会・総会
• [学会発表] 2型糖尿病db/dbマウスの上皮化遅延に関する遺伝子の探索 (2018)
  • 著者名/発表者名: 向井加奈恵，中島由加里，浅野きみ，中谷壽男
  • 学会等名: 第20回日本褥瘡学会学術集会
• [学会発表] マウスのリンパ管結紮後に出現する迂回路の役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 浅野きみ，中島由加里，向井加奈恵，浦井珠恵，大桑麻由美，須釜淳子，紺家千津子，中谷壽男
  • 学会等名: 第48回日本創傷治癒学会
• [学会発表] 三角筋と中殿筋における安全な筋肉内注射部位の検討：解剖学的知見に基づいた新たな筋肉内注射部位の提案 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中島由加里、向井加奈恵、中谷壽男
  • 学会等名: 第37回日本看護科学学会学術集会
• [学会発表] 解剖学的知見に基づいた看護研究 ～筋肉内注射と静脈穿刺～ (2018)
  • 著者名/発表者名: 中島由加里
  • 学会等名: 第37回日本看護科学学会学術集会
• [学会発表] 超音波診断装置を用いた三角筋部の安全な筋肉内注射部位の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中島由加里、向井加奈恵、浦井珠恵、中谷壽男
  • 学会等名: 第122回日本解剖学会総会全国学術集会
  • 発表場所: 長崎大学坂本キャンパス（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] 超音波診断装置を用いた肘窩の静脈穿刺を安全に実施するための基礎研究ー駆血前後の血管径・深さ・神経及び動脈との位置関係の計測― (2017)
  • 著者名/発表者名: 向井加奈恵，中島由加里，浦井珠恵，中谷壽男
  • 学会等名: 第122回日本解剖学会総会全国学術集会
  • 発表場所: 長崎大学坂本キャンパス（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] マウス鼠径リンパ節切除後の下肢皮膚の組織学的特徴 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中島由加里、浅野きみ、向井加奈恵、浦井珠恵、大桑麻由美、須釜淳子、中谷壽男
  • 学会等名: 第19回日本褥瘡学会学術集会
• [学会発表] 三角筋部における新たな筋肉内注射部位の確立 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中島 由加里、向井 加奈恵、浦井 珠恵、中谷 壽男
  • 学会等名: 第16回コ・メディカル形態機能学会学術集会
• [学会発表] 肘窩の皮静脈の可視性に与える要因の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 向井加奈恵，中島由加里，浦井珠恵，中谷壽男
  • 学会等名: 第16回コ・メディカル形態機能学会学術集会
• [学会発表] マウス下肢慢性リンパ浮腫モデル作製に向けて (2017)
  • 著者名/発表者名: 中島由加里、浅野きみ、向井加奈恵、浦井珠恵、大桑麻由美、須釜淳子、中谷壽男
  • 学会等名: 第5回看護理工学会学術集会・第11回看護実践学会学術集会・国際リンパ浮腫フレームワーク・ジャパン研究協議会第7回学術集会
• [学会発表] 最適な肘窩の静脈穿刺部位の選定―超音波診断装置による駆血前後の血管面積・深さ・正中神経及び上腕動脈との距離の計測から― (2017)
  • 著者名/発表者名: 向井 加奈恵、中島 由加里、浦井 珠恵、中谷 壽男
  • 学会等名: 第5回看護理工学会学術集会・第11回看護実践学会学術集会・国際リンパ浮腫フレームワーク・ジャパン研究協議会第7回学術集会
• [学会発表] インドシアニングリーン蛍光造影を用いたマウス下肢リンパドレナージに貢献する新たなリンパ管の同定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中島由加里、浅野きみ、向井加奈恵、大桑麻由美、須釜淳子、中谷壽男
  • 学会等名: 第47回日本創傷治癒学会
• [学会発表] 2型糖尿病モデルマウス(db/db)皮膚創傷へのestradiol benzoate創部塗布の効果の検証 (2017)
  • 著者名/発表者名: 向井加奈恵、中島由加里、浅野きみ、中谷壽男
  • 学会等名: 第47回日本創傷治癒学会
• [学会発表] Establishment of a chronic lymphedema model in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Yukari Nakajima, Kimi Asano, Tamae Urai, Kanae Mukai, Mayumi Okuwa, Junko Sugama, Toshio Nakatani
  • 学会等名: 第46回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] マウス皮膚全層欠損創への蜂蜜塗布の創傷治癒遅延要因の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中島由加里、澤崎拓人、向井加奈恵、浦井珠恵、浅野きみ、中谷壽男
  • 学会等名: 第46回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] 小動物用超音波高解像度イメージングシステムVevo2100を用いた血管新生の3次元縦断評価方法の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 向井加奈恵、朱文静、中島由加里、小林正和、中谷壽男
  • 学会等名: 第46回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] 肥満マウスの皮膚張力による創形状変形回避のためにストーマ補正用皮膚保護材を副子として用いる有用性の検証 (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅野きみ，浦井珠恵，向井加奈恵，中島由加里，中谷壽男
  • 学会等名: 第46回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] 甘露蜂蜜のマウス皮膚全層欠損創への効果の検証 (2016)
  • 著者名/発表者名: 澤崎拓人，中島由加里，浦井珠恵，向井加奈恵，浅野きみ，中谷壽男
  • 学会等名: 第46回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] 肥大化した脂肪細胞が角化細胞の遊走に与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 浦井珠恵，大貝和裕，中島由加里，向井加奈恵，浅野きみ，大桑麻由美，須釜淳子，中谷壽男
  • 学会等名: 第46回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] Effects of honeydew honey on wound healing. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yukari Nakajima, Kanae Mukai, Tamae Urai, Kimi Asano, Megumi Ohta, Ikuko Kato, Azusa Kawaguchi, Yui Kinoshita, Yuri Kumagai, Ayaka Sakashita, Takuto Sawazaki, Asuka Yamazaki, Toshio Nakatani
  • 学会等名: 5th congress of World Union of Wound Healing Societies
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2016-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] Evaluation of the effect of estradiol benzoate on cutaneous wound healing in ovariectomized female mice -Focus on the inflammatory response- (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanae Mukai, Tamae Urai, Kimi Asano, Yukari Nakajima, Toshio Nakatani
  • 学会等名: 5th congress of World Union of Wound Healing Societies
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2016-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of Obesity on Cutaneous Wound Healing Without Tension in Obese Mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Tamae Urai, Kanae Mukai, Kimi Asano, Yukari Nakajima, Junko Sugama, Toshio Nakatani
  • 学会等名: 5th congress of World Union of Wound Healing Societies
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2016-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of a skin barrier cream on management of incontinence-associated dermatitis in bedridden elderly (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa Y, Kon Y, Iuchi T, Nakajima Y, Fukuda M, Nakagami G, Tabata K, Sanada H, Sugama J
  • 学会等名: 5th congress of World Union of Wound Healing Societies
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2016-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] マウス下肢リンパ浮腫モデルにおけるリンパの流れと創傷治癒との関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中島由加里、小松恵美、向井加奈恵、浦井珠恵、浅野きみ、大桑麻由美、須釜淳子、中谷壽男
  • 学会等名: 第15回コ・メディカル形態機能学会学術集会
  • 発表場所: 京都大学医学部（京都府京都市）
• [学会発表] OVXマウスの皮膚創傷へのEstradiol benzoate創部塗布の効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 向井加奈恵、浦井珠恵、中島由加里、浅野きみ、中谷壽男
  • 学会等名: 第15回コ・メディカル形態機能学会学術集会
  • 発表場所: 京都大学医学部（京都府京都市）
• [備考] 金沢大学医薬保健研究域保健学系 看護科学領域 臨床実践看護学講座 創傷看護技術学分野
  • URL: http://wmn.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [備考] 金沢大学大学院医薬保健学総合研究科保健学専攻・医薬保健学域保健学類
  • URL: http://wmn.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [学会・シンポジウム開催] 5th congress of World Union of Wound Healing Societies (2016)
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2016-09-25