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サイトカインによる骨髄系前駆細胞の分化増殖の増強を介した腫瘍増殖の制御

研究課題

研究課題/領域番号 16J04160
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 腫瘍生物学
研究機関東京医科大学

研究代表者

千葉 祐規乃  東京医科大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2016-04-22 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2017年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2016年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワードサイトカイン / M1マクロファージ / ミエロイド細胞 / 抗腫瘍活性 / 免疫抑制活性 / IL-27 / ミエロイド系前駆細胞 / B16F10 / エマージェンシーミエロポエシス / M1型マクロファージ
研究実績の概要

本研究では、最近申請者らが見出した感染防御におけるIL-27の骨髄系前駆細胞への分化増殖の増強能力を用いて、腫瘍形成におけるIL-27の役割について検討を行った。
まず、IL-27を遺伝子導入したマウスメラノーマB16F10細胞株(B16F10-IL-27)をマウスへ移植しコントロールベクターと比較したところ、有意に腫瘍の増殖抑制が観られたことから、腫瘍内へ浸潤している細胞を網羅的に解析したところ、腫瘍内へ浸潤している細胞がCD11b陽性のいわゆるミエロイド細胞であることがわかった。通常腫瘍内へ浸潤しているミエロイド細胞は、免疫抑制活性を有することで知られているが、B16F10-IL-27担癌マウスでは、腫瘍内へ浸潤しているミエロイド細胞は免疫抑制活性を抑制していることを明らかにした。
さらに、抗腫瘍活性を有するM1型マクロファージの増加及び誘導型一酸化窒素(NO)産生を明らかにした。加えて、Admix実験においては、B16F10親株と担癌IL-27から単離したミエロイド細胞を混ぜてからマウスへ移入すると有意に腫瘍を抑制する結果が得られた。加えて、担癌IL-27から単離したミエロイド細胞は、NO濃度依存的に直接的に腫瘍を殺していることを明らかにした。最後に、Ly5.2マウスへLy5.1マウス骨髄由来LSK細胞の移入実験によりIL-27は骨髄中のLineage-Sca-1+c-Kit+細胞(LSK細胞)を増加させることを明らかにした。
以上の結果より、IL-27は担癌時において造血幹細胞に直接作用することで髄外造血を亢進させ、抗腫瘍活性を有するM1型マクロファージへの分化増殖動員を促進することにより抗腫瘍活性を発揮するという新たなIL-27による抗腫瘍効果のメカニズムを明らかにした。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Interleukin-27 exerts its antitumor effects by promoting differentiation of hematopoietic stem cells to M1 macrophages.2018

    • 著者名/発表者名
      Chiba Y, Mizoguchi I, Furusawa J, Hasegawa H, Ohashi M, Xu M, Owaki T, Yoshimoto T.
    • 雑誌名

      Cancer Res.

      巻: 78 号: 1 ページ: 182-194

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-17-0960

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation of myelopoiesis by proinflammatory cytokines in infectious diseases.2018

    • 著者名/発表者名
      Chiba Y, Mizoguchi I, Hasegawa H, Ohashi M, Orii N, Nagai T, Sugahara M, Miyamoto Y, Xu M, Owaki T, Yoshimoto T.
    • 雑誌名

      Cell. Mol. Life Sci.

      巻: 75 号: 8 ページ: 1363-1376

    • DOI

      10.1007/s00018-017-2724-5

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expansion and differentiation of hematopoietic stem cells by IL-27 into myeloid progenitors to control infection2016

    • 著者名/発表者名
      Furusawa J-I, Mizoguchi I, Chiba Y, Hisada M, Kobayashi F, Yoshida H, Nakae S, Tshuchida A, Matsumoto T, Ema H, Mizuguchi J, Yoshimoto T
    • 雑誌名

      PLoS Pathogen

      巻: 12 号: 3 ページ: e1005507-e1005507

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1005507

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expanding Diversity in Molecular Structures and Functions of the IL-6/IL-12 Heterodimeric Cytokine Family2016

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa Hideaki, Izuru Mizoguchi, Yukino Chiba, Mio Ohashi, Mingli Xu, and Takayuki Yoshimoto
    • 雑誌名

      Frontires in Immunolgy

      巻: -

    • DOI

      10.3389/fimmu.2016.00479

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] IL-27を用いたがん治療を目指した新しいDCワクチン療法への応用2017

    • 著者名/発表者名
      千葉祐規乃,溝口 出,  長谷川 英哲, 大橋 美緒,  善本 隆之
    • 学会等名
      第16回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 年月日
      2017-03-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] A novel antitumor activity of IL-27 by promoting IL-27 promotes the differentiation of HSCs to antitumorigenic M1-like antitumor macrophages in tumor-bearing mice and their mobilization into tumor.2017

    • 著者名/発表者名
      1.Yukino Chiba, Izuru Mizoguchi, Mio Ohashi, Hideaki Haseagawa,Toshiyuki Owaki, and Takayuki Yoshimoto
    • 学会等名
      2nd International Aegean Conference
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] IL-27 induces antitumor activity by promoting differentiation of HSCs to M1-like antitumorigenic macrophages and their mobiliziation into tumor2016

    • 著者名/発表者名
      Yukino Chiba, Izuru Mizoguchi, Hideaki Haseagawa, Mio Ohashi, Mingli Xu, and Takayuki Yoshimoto
    • 学会等名
      第45回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター
    • 年月日
      2016-12-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Antitumor Effects of IL-27 by Promoting Differentiation and Expansion of Hematopoietic Stem Cells to M1 Macrophage2016

    • 著者名/発表者名
      Yukino Chiba, Izuru Mizoguchi, Hideaki Haseagawa, and Takayuki Yoshimoto
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 免疫制御研究部門 善本隆之 教授

    • URL

      https://www.tokyo-med-ims.com/%E7%B5%84%E7%B9%94/%E5%85%8D%E7%96%AB%E5%88%B6%E5%BE%A1%E7%A0%94%E7%A9%B6%E9%83%A8%E9%96%80/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-05-17   更新日: 2024-03-26  

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