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泌乳による繁殖中枢抑制を担うリガンド・受容体の探索とKiss1エピジェネティクス

研究課題

研究課題/領域番号 16J05404
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 動物生産科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

杉本 有沙  名古屋大学, 生命農学研究科, 特別研究員(DC1)

研究期間 (年度) 2016-04-22 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2018年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2017年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2016年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワード泌乳 / キスペプチン / 黄体形成ホルモン / ソマトスタチン / 吸乳刺激 / TIP39
研究実績の概要

本研究は、泌乳中の繁殖能力低下による家畜の受胎率低下等の課題解決に資する基礎的知見の獲得するために、泌乳中の繁殖機能抑制を担う中枢メカニズムの解明を目的とした。哺乳類の繁殖中枢であるキスペプチンニューロンに着目し、泌乳期キスペプチン遺伝子Kiss1の発現抑制メカニズム解明を目的とし、昨年度は次の実験を遂行した。
①脳内ソマトスタチンシグナリングの泌乳期繁殖機能抑制への関与
脳内でソマトスタチンニューロンが乳仔からの吸乳刺激を仲介し、視床下部弓状核においてKiss1発現を抑制するという仮説を立て、実験を行った。その結果、泌乳期のラット脳室内にソマトスタチン受容体2(SSTR2)阻害剤を投与することにより、(1)弓状核Kiss1発現細胞数が増加すること、(2)泌乳中の血中黄体形成ホルモン(LH)濃度の抑制が解除されることを明らかにした。また、(3)泌乳期におけるSSTR2阻害剤によるLH濃度の増加が、グルタミン酸受容体アンタゴニストの脳室内投与によって阻害された。以上の結果から、泌乳期に脳内ソマトスタチンおよびグルタミン酸作動性ニューロンがKiss1発現抑制、ひいては生殖機能の抑制に関与する可能性が示唆された。
②キスペプチンニューロン可視化ラットの作出と検討
泌乳期のラットにおけるキスペプチンニューロンでのKiss1発現を制御する因子の探索を行うため、キスペプチンニューロン可視化ラットの作出を目指し実験を行った。当該年度は、キスペプチンニューロン特異的Creリコンビナーゼ発現ラット(Kiss1-Creラット)を作製し、所属研究室が有するレポーターラットと交配することにより、キスペプチンニューロン可視化ラットを作出する予定であったが、当該度中にキスペプチンニューロン可視化ラットの作出はできなかった。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Somatostatin-Somatostatin Receptor 2 Signaling Mediates LH Pulse Suppression in Lactating Rats2018

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto Arisa、Tsuchida Hitomi、Ieda Nahoko、Ikegami Kana、Inoue Naoko、Uenoyama Yoshihisa、Tsukamura Hiroko
    • 雑誌名

      Endocrinology

      巻: 160 号: 2 ページ: 473-483

    • DOI

      10.1210/en.2018-00882

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] ソマトスタチン-ソマトスタチン受容体2系は泌乳期のパルス状黄体形成ホルモン分泌抑制を仲介する2018

    • 著者名/発表者名
      杉本有沙、土田仁美、家田菜穂子、井上直子、上野山賀久、束村博子
    • 学会等名
      第23回日本生殖内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Histological analysis of the possible participation of TIP39 and somatostatin in Kiss1 suppression during lactation2017

    • 著者名/発表者名
      Alisa Sugimoto, Yoshihisa Uenoyama, Nahoko Ieda, Kana Ikegami, Naoko Inoue and Hiroko Tsukamura
    • 学会等名
      Fourth World Congress of Reproductive Biology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Expression of Gpr101, receptor gene for GnRH metabolite, in KNDy neurons in female rats2017

    • 著者名/発表者名
      Nahoko Ieda, Shiori Minabe, Kana Ikegami, Youki Watanabe, Alisa Sugimoto, Naoko Inoue, Yoshihisa Uenoyama, Kei-ichiro Maeda and Hiroko Tsukamura
    • 学会等名
      Fourth World Congress of Reproductive Biology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Suckling-induced changes in TIP39 and somatostatin expressions in the rat brain2017

    • 著者名/発表者名
      Alisa Sugimoto, Yoshihisa Uenoyama, Nahoko Ieda, Kana Ikegami, Naoko Inoue and Hiroko Tsukamura
    • 学会等名
      Neuroscience 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] TIP39-ソマトスタチン系による泌乳期キスペプチン遺伝子発現抑制の可能性2017

    • 著者名/発表者名
      杉本有沙
    • 学会等名
      第21回日本生殖内分泌学会学術集会
    • 発表場所
      千里サイエンスセンター(大阪)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 吸乳刺激による弓状核Kiss1遺伝子発現抑制が TIP39-ソマトスタチンニューロン経路により仲介される可能性2016

    • 著者名/発表者名
      杉本有沙
    • 学会等名
      第109回日本繁殖生物学会大会
    • 発表場所
      麻布大学
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2016-05-17   更新日: 2024-03-26  

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