ＣＯＰＤに対する新たな治療戦略樹立に向けたエピジェネティック制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16J07163
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 国内
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 朝倉 崇徳 慶應義塾大学, 医学研究科, 特別研究員(DC2)
• 研究期間 (年度): 2016-04-22 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円); 2017年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2016年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
• キーワード: 慢性閉塞性肺疾患 / エピジェネティクス

研究実績の概要

既にDZNepおよびEzh2コンディショナルノックアウト(cKO)マウスを用いて、エラスターゼ誘導肺気腫モデルで気腫が増悪する結果を得ている。Ezh2 cKOマウスを用いたエラスターゼ誘導肺気腫モデルにおいて、投与7日後の全肺細胞をFACSで解析したところ、NK細胞お よびCD11b陽性マクロファージがEzh2 cKOマウス群でEzh2 cKO群で有意に上昇していた。同様に、DZNepを用いたエラスターゼ誘導肺気 腫モデルにおいてもNK細胞およびCD11b陽性マクロファージがDZNep投与群で有意に上昇していることを確認した。また、CD11b陽性細胞もしくはNK細胞に対するアンタゴニストを用いた実験ではDZNep投与による気腫増悪が相殺された。また、Ezh2 cKOマウスを用いて長期喫煙曝露モデルで検討した。喫煙開始12週間後の肺組織において、Ezh2 cKOマウス群で有意に気腫が増悪した。また、FACSではNK細胞およびCD11b陽性マクロファージが上昇していることを確認した。さらにEzh2 cKOマウスにおいて、タモキシフェン誘導性にEzh2をノックアウトし6ヶ月の長期観察を行ったところ、一部のマウスに腫瘍発生がみられることを確認した。また、肺組織を固定したところ、気腫形成がコントロール群に比較して増悪した可能性が示唆された。今後さらに、Ezh2 cKOマウス群での気腫増悪の機序およびヒト肺組織における検討を行う予定である。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Development of Necrotizing Myopathy Following Interstitial Lung Disease with Anti-signal Recognition Particle Antibody (2018)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto T, Okamori S, Masuzawa K, Asakura T, Nishina N, Chubachi S, Naoki K, Fukunaga K, Betsuyaku T.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 号: 14 ページ: 2045-2049
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0303-17
  • NAID: 130007404881
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2018-07-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Health-related QOL of elderly patients with pulmonary M. avium complex disease in a university hospital (2018)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Ishii M, Ishii K, Suzuki S, Namkoong H, Okamori S, Kamata H, Yagi K, Funatsu Y, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • 雑誌名: Int J Tuberc Lung Dis 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aspergillus precipitating antibody in patients with Mycobacterium avium complex lung disease: a cross-sectional study. Aspergillus precipitating antibody in patients with Mycobacterium avium complex lung disease: a cross-sectional study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Asakura T, Namkoong H, Okamori S, Yagi K, Kamata H, Uwamino Y, Funatsu Y, Yasushi Nakano, Tomoyasu Nishimura, Ishii M, Ebihara T, Betsuyaku T, Hasegawa N.
  • 雑誌名: Respir Med 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-aminoacyl tRNA Synthetase Antibody-Positive Clinically Amyopathic Dermatomyositis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ebisudani T, Asakura T, Ueda S, Ishii M, Betsuyaku T.
  • 雑誌名: QJM 巻: in press 号: 6 ページ: 425-426
  • DOI: 10.1093/qjmed/hcy008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clarithromycin Expands CD11b+Gr-1+ Cells via the STAT3/Bv8 Axis to Ameliorate Lethal Endotoxic Shock and Post-influenza Bacterial Pneumonia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Namkoong H, Ishii M, Fujii H, Yagi K, Asami T, Asakura T, Suzuki S, Hegab AE, Kamata H, Tasaka S, Atarashi K, Nakamoto N, Iwata S, Honda K, Kanai T, Naoki H, Koyasu S, Betsuyaku T.
  • 雑誌名: PloS Pathog 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-inflammatory roles of mesenchymal stromal cells during acute Streptococcus pneumoniae pulmonary infection in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Asami Takahiro、Ishii Makoto、Namkoong Ho、Yagi Kazuma、Tasaka Sadatomo、Asakura Takanori、Suzuki Shoji、Kamo Tetsuro、Okamori Satoshi、Kamata Hirofumi、Zhang Haiyue、Hegab Ahmed E.、Hasegawa Naoki、Betsuyaku Tomoko
  • 雑誌名: Cytotherapy 巻: 20 号: 3 ページ: 302-313
  • DOI: 10.1016/j.jcyt.2018.01.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mycobacterium triplex Pulmonary Disease with Acquired Macrolide Resistance inImmunocompetent Patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuda S, Suzuki S, Morimoto K, Aono A, Nishio K, Asakura T, Sasaki Y, Namkoong H, Nishimura T, Ogata H, Hasegawa N, Kurashima A, Ishii M, Tatsumi K, Mitarai S, Goto H.
  • 雑誌名: Clin Microbiol Infect 巻: in press 号: 6 ページ: 671-672
  • DOI: 10.1016/j.cmi.2017.12.018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical characteristics of pulmonary Mycobacterium lentiflavum disease in adult patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yagi K, Morimoto K, Ishii M, Namkoong H, Okamori S, Asakura T, Suzuki S, Asami T, Uwamino Y, Funatsu Y, Fujiwara H, Kamata H, Nishimura T, Betsuyaku T, Kurashima A, Hasegawa N.
  • 雑誌名: International Journal of Infectious Diseases 巻: 67 ページ: 65-69
  • DOI: 10.1016/j.ijid.2017.12.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term Outcome of Pulmonary Resection for Nontuberculous Mycobacterial Pulmonary Disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Hayakawa N, Hasegawa N, Namkoong H, Takeuchi K, Suzuki S, Ishii M, Bestuyaku T, Abe Y, Ouchi M
  • 雑誌名: Clin Infect Dis 巻: in press 号: 2 ページ: 244-251
  • DOI: 10.1093/cid/cix274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Cavity and Infiltration on Pulmonary Function and Health-Related Quality of Life in Mycobacterium avium complex Pulmonary Disease: A 3-Dimensional Computed Tomographic Analysis (2017)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Yamada Y, Namkoong H, Suzuki S, Niijima Y, Kamata H, Funatsu Y, Yagi K, Okamori S, Sugiura H, Ishii M, Jinzaki M, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 126 ページ: 9-16
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2017.03.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Disseminated Mycobacterium genavense Infection in Patient with Adult-Onset Immunodeficiency. (2017)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Namkoong H, Sakagami T, Hasegawa N, Ohkusu K, Nakamura A
  • 雑誌名: Emerging Infectious Diseases journal 巻: 23(7) 号: 7 ページ: 1208-1210
  • DOI: 10.3201/eid2307.161677
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of chronic Pseudomonas aeruginosa infection on health-related quality of life in Mycobacterium avium complex lung disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamata H1, Asakura T1,2, Suzuki S1,2, Namkoong H1, Yagi K1, Funatsu Y1, Okamori S1, Uno S3, Uwamino Y4, Fujiwara H3, Nishimura T5, Ishii M1, Betsuyaku T1, Hasegawa N6.
  • 雑誌名: BMC Pulmonary Medicine 巻: 17(1) 号: 1 ページ: 198-198
  • DOI: 10.1186/s12890-017-0544-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bilateral upper lobe Pneumocystis pneumonia during aerosolized pentamidine prophylaxis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohara Y, Asakura T, Ueda S, Yamada Y, Ishii M, Betsuyaku T.
  • 雑誌名: QJM 巻: in press 号: 5 ページ: 337-338
  • DOI: 10.1093/qjmed/hcx233
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Suspected accelerated disease progression after discontinuation of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: Two case reports (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamori S, Asakura T, Masuzawa K, Yasuda H, Kamata H, Ishii M, Betsuyaku T.
  • 雑誌名: Medicine(Baltimore) 巻: 96 号: 49 ページ: e9081-e9081
  • DOI: 10.1097/md.0000000000009081
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sternoclavicular joint osteomyelitis extending to lung abscess complicated by Staphylococcal infective endocarditis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuzawa K, Asakura T, Ishii M, Yasuda H, Sugiura H, Betsuyaku T.
  • 雑誌名: IDCases 巻: 9 ページ: 36-37
  • DOI: 10.1016/j.idcr.2017.04.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The efficacy, safety, and feasibility of inhaled amikacin for the treatment of difficult-to-treat non-tuberculous mycobacterial lung diseases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yagi K, Ishii M, Namkoong H, Asami T, Iketani O, Asakura T, Suzuki S, Sugiura H, Yamada Y, Nishimura T, Fujiwara H, Funatsu Y, Uwamino Y, Kamo T, Tasaka S, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • 雑誌名: BMC Infectious Diseases 巻: 17(1) 号: 1 ページ: 558-558
  • DOI: 10.1186/s12879-017-2665-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of the common polymorphism in the human aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) gene on the lung (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Aoi、Hegab Ahmed E.、Jingtao Gao、Yamashita Shuji、Hizawa Nobuyuki、Sakamoto Tohru、Yamada Hideyasu、Suzuki Satoshi、Ishii Makoto、Namkoong Ho、Asakura Takanori、Ozaki Mari、Yasuda Hiroyuki、Hamamoto Junko、Kagawa Shizuko、Soejima Kenzo、Betsuyaku Tomoko
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 18 号: 1 ページ: 69-69
  • DOI: 10.1186/s12931-017-0554-5
  • NAID: 120007129115
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pulmonary Cryptococcosis Developed from a Nodule After Treatment with Infliximab for Arthritis Associated with Ulcerative Colitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Arai D, Ishii M, Takei H, Sugiura H, Takeuchi T, Betsuyaku T
  • 雑誌名: Ann Am Thorac Soc 巻: 14 号: 4 ページ: 603-605
  • DOI: 10.1513/annalsats.201612-952le
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pneumothorax Associated with Nontuberculous Mycobacteria: A Retrospective Study of 69 Patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueyama M, Asakura T, Morimoto K, Namkoong H, Matsuda S, Osawa T, Ishii M, Hasegawa N, Kurashima A, Goto H
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore) 巻: 95 号: 29 ページ: e4246-e4246
  • DOI: 10.1097/md.0000000000004246
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Efficacy and Safety of Multidrug Therapy including Thrice Weekly Intravenous Amikacin Administration for Mycobacterium abscessus Pulmonary Disease in Outpatient Settings: A Case Series (2016)
  • 著者名/発表者名: Namkoong H, Morimoto K, Nishimura T, Tanaka H, Sugiura H, Yamada Y, Kurosaki A, Asakura T, Suzuki S, Fujiwara H, Yagi K, Ishii M, Tasaka S, Betsuyaku T, Hoshino Y, Kurashima A, Hasegawa N
  • 雑誌名: BMC Infect Dis 巻: 16 号: 1 ページ: 396-396
  • DOI: 10.1186/s12879-016-1689-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical characteristics of pulmonary Mycobacterium scrofulaceum disease in 2001-2011: a case series and literature review (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Morino E, Ishii M, Namkoong H, Yagi K, Asakura T, Asami T, Fujiwara H, Uwamino Y, Nishimura T, Tasaka S, Betsuyaku T, Takasaki J, Iwata S, Hasegawa N
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 22 号: 9 ページ: 611-616
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2016.06.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Finger fractures as an early manifestation of primary hyperparathyroidism among young patients: a case report of a 30-year-old male with recurrent osteoporotic fractures (2016)
  • 著者名/発表者名: Ozaki A, Tanimoto T, Yamagishi E, Sato S, Tsukada M, Sawano T, Leppold C, Tsuda K, Asakura T, Tsubokura M, Kato S, Kami M, Ohira H
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore) 巻: 95 号: 20 ページ: e3683-e3683
  • DOI: 10.1097/md.0000000000003683
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Levels of soluble receptor for advanced glycation end products in bronchoalveolar lavage fluid in patients with various inflammatory lung diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamo T, Tasaka S, Tokuda Y, Suzuki S, Asakura T, Yagi K, Namkoong H, Ishii M, Hasegawa N, Betsuyaku T
  • 雑誌名: Clin Med Insights Circ Respir Pulm Med 巻: 9 ページ: 147-154
  • DOI: 10.4137/ccrpm.s23326
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful treatment of a non-small-cell lung cancer patient with afatinib and a glucocorticoid after both gefitinib- and erlotinib- induced interstitial lung disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Tani T, Naoki K, Asakura T, Hirano T, Suzuki S, Masuzawa K, Hasegawa H, Kuroda A, Yasuda H, Ishii M, Soejima K, Betsuyaku T
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 4 号: 4 ページ: 488-490
  • DOI: 10.3892/mco.2016.981
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 肺Mycobacterium aviumcomplex(MAC)症における抗重力筋評価の意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 朝倉 崇徳、山田 祥岳、鈴木 翔二、南宮 湖、岡森 慧、楠本 竜也、新島 友輝、八木 一馬、鎌田 浩史、舩津 洋平、石井 誠、陣崎 雅弘、別役 智子、長谷川 直樹
  • 学会等名: 第10回呼吸機能イメージング研究会
• [学会発表] 肺炎球菌による慢性閉塞性肺疾患の増悪マウスモデルにおいてS1P受容体修飾薬(ONO-4641)は気腫進行を抑制する (2018)
  • 著者名/発表者名: 朝倉 崇徳、石井 誠、南宮 湖、鈴木 翔二、八木 一馬、岡森 慧、鎌田 浩史、岩田 敏、長谷川 直樹
  • 学会等名: 第91回日本感染症学会総会・学術講演会
• [学会発表] S1P Receptor Modulation Expands CD11b+Gr-1+ Cells and Inhibits Lymphocyte Infiltration to Ameliorate Murine Pulmonary Emphysema. (2018)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Ishii M, Namkoong H, Suzuki S, Kagawa S, Kamata H, Komiya T, Yagi K, Okamori S, Hasegawa N, Betsuyaku T.
  • 学会等名: The 57th Japanese Respiratory Society Meeting
• [学会発表] S1P Receptor Modulation Expands CD11b+Gr-1+ Cells and Inhibits Lymphocyte in the Lungs Infiltration to Ameliorate Murine Pulmonary Emphysema. (2018)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Ishii M, Namkoong H, Suzuki S, Kagawa S, Kamata H, Komiya T, Yagi K, Okamori S, Hasegawa N, Betsuyaku T.
  • 学会等名: ATS International Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Long-term Outcome of Pulmonary Resection for Nontuberculous Mycobacterial Pulmonary Disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Hayakawa N, Hasegawa N, Namkoong H, Takeuchi K, Suzuki S, Ishii M, Bestuyaku T, Abe Y, Ouchi M.
  • 学会等名: ERS International Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 頸部・腹腔内リンパ節腫脹で発症した抗IFNγ中和自己抗体陽性の播種性Mycobacterium genavense症の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 朝倉 崇徳、南宮 湖、坂上 拓郎、長谷川 直樹、大楠 清文、中村 朗
  • 学会等名: 第92回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
  • 年月日: 2017-03-23
• [学会発表] 肺Mycobacterium avium complex症で肺野浸潤影・粒状影の体積は肺機能と相関する (2017)
  • 著者名/発表者名: 朝倉 崇徳、山田 祥岳、南宮 湖、鈴木 翔二、新島 友輝、鎌田 浩史、舩津 洋平、八木 一馬、岡森 慧、石井 誠、陣崎 雅弘、別役 智子、長谷川 直樹
  • 学会等名: 第9回呼吸機能イメージング研究会
  • 発表場所: 京都大学百周年時計台記念館(京都府左京区)
  • 年月日: 2017-01-27
• [学会発表] 節外性鼻型NK/T細胞リンパ腫と鑑別を要した播種性Mycobacterium marinum症の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 朝倉 崇徳、石井 誠、南宮 湖、八木 一馬、鈴木 翔二、鎌田 浩史、鹿住 祐子、中田 登、上蓑 義典、藤原 宏、西村 知泰、田坂 定智、星野 仁彦、長谷川 直樹
  • 学会等名: 第91回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県金沢市)
  • 年月日: 2016-05-26
• [学会発表] 肺Mycobacterium avium complex症で肺野浸潤影・粒状影の体積は最も肺機能と相関する：CT画像解析ソフトを用いた検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 朝倉 崇徳、南宮 湖、八木 一馬、鈴木 翔二、浅見 貴弘、舩津 洋平、鎌田 浩史、上蓑 義典、藤原 宏、西村 知泰、石井 誠、田坂 定智、長谷川 直樹
  • 学会等名: 第91回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県金沢市)
  • 年月日: 2016-05-26
• [学会発表] 3-Deazaneplanocin A-An Inhibitor Of Histone Methyltransferase Ezh2-Exacerbates Elastase-Induced Emphysema In Mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Ishii M, Namkoong H, Yagi K, Tanosaki T, Suzuki S, Kamo T, Tasaka S, Hasegawa N, Betsuyaku T
  • 学会等名: ATS International Conference 2016
  • 発表場所: サンフランシスコ（米国）
  • 年月日: 2016-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] 肺MAC症患者の健康関連QOLは C反応性蛋白・年齢と負に相関する (2016)
  • 著者名/発表者名: 朝倉 崇徳、石井 誠、舩津 洋平、南宮 湖、鈴木 翔二、八木 一馬、西村 知泰、田坂 定智、長谷川 直樹、別役 智子
  • 学会等名: 第113回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] 3-Deazaneplanocin A, an inhibitor of histone methyltransferase EZH2, exacerbates elastase-induced emphysema in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Ishii M, Namkoong H, Yagi K, Tanosaki T, Suzuki S, Kamo T, Tasaka S, Hasegawa N, Betsuyaku T
  • 学会等名: he 56th Japanese Respiratory Society Meeting
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
  • 年月日: 2016-04-08
• [図書] 呼吸器内科「肺非結核性抗酸菌症の診断と治療」 (2018)
  • 著者名/発表者名: 朝倉 崇徳、長谷川 直樹
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] THE LUNG PERSPECTIVES「非結核性抗酸菌症Up-to-date: 主に疫学, 病型と治療について」 (2018)
  • 著者名/発表者名: 朝倉 崇徳、長谷川 直樹
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 呼吸器ジャーナル「症例で学ぶ非結核性抗酸菌症(第13回)肺NTM症における手術について」 (2018)
  • 著者名/発表者名: 朝倉 崇徳、長谷川 直樹、早川 信崇、大内 基史
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 呼吸器ジャーナル「画像所見による肺結核と肺非結核性抗酸菌症との鑑別は可能か?」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 朝倉 崇徳、杉浦 弘明、長谷川 直樹
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: 医学書院
• [図書] レジデントノート「みんなで解決! 病棟のギモン : 研修医の素朴な質問にお答えします(第14回)喀痰抗酸菌塗抹検査が陽性になったら」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 朝倉 崇徳
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 羊土社