日本人における２型糖尿病の遺伝的背景・成因を考慮した個別化予防システムの構築

• 研究課題/領域番号: 16J09593
• 研究種目: 特別研究員奨励費
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 国内
• 研究分野: 応用健康科学(A)
• 研究機関: 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所
• 研究代表者: 谷澤 薫平 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 国立健康・栄養研究所 身体活動研究部, 特別研究員(PD)
• 研究期間 (年度): 2016-04-22 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 2型糖尿病 / 遺伝子多型 / インスリン分泌能 / 非肥満者 / インスリン抵抗性 / 遺伝素因 / 肥満

研究実績の概要

本研究の目的は、個々の2型糖尿病の発症パターンを早期に予測するため、2型糖尿病の主要な成因であるインスリン分泌能低下とインスリン抵抗性を予測するための遺伝的リスクスコア(Genetic risk score: GRS)を構築し、GRSによる2型糖尿病発症パターンの分類を行うことと、これらGRSが2型糖尿病発症に及ぼす影響は、どのような生活習慣・身体特性を有する者において弱まるかを明らかにすることである。本年度は、2型糖尿病の既往歴のない中高齢者において、昨年度までに構築したインスリン分泌能低下を予測する遺伝的リスクスコア（insulin secretion-GRS [IS-GRS]）とインスリン分泌能および空腹時血糖値との関連は、全身持久力が高い者において弱まるかどうか、また、それらの関連はBMIが低い者においても認められるかどうかを明らかにすることを目的として研究を行った。
2型糖尿病の既往歴のない中高齢者882名を対象とした横断研究を行った。IS-GRSはインスリン分泌能との関連が報告されている20個のSNPより求めた。全身持久力は最大酸素摂取量の測定により評価した。BMIの中央値（BMI = 22.6 kg/m2）で対象者を高BMI群と低BMI群に分類し、それぞれの群において解析を行った。その結果、高BMI群においてIS-GRSと全身持久力との間に有意な交互作用が認められ、全身持久力が低い者においてはIS-GRSとインスリン分泌能および空腹時血糖値との間に有意な関連が認められたが、全身持久力が高い者においてはこれらの関連は認められなかった。しかし、低BMI群においてこれらの交互作用は認められなかった。
以上の結果より、インスリン分泌能と空腹時血糖値に及ぼす遺伝要因の影響は、BMIが低い者においては高い全身持久力を有していても弱まらない可能性が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Altitude Training and Recombinant Human Erythropoietin: Considerations for Doping Detection. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sutehall S, Muniz-Pardos B, Lima G, Wang G, Malinsky FR, Bosch A, Zelenkova I, Tanisawa K, Pigozzi F, Borrione P, Pitsiladis Y
  • 雑誌名: Current Sports Medicine Reports 巻: 18(4) 号: 4 ページ: 97-104
  • DOI: 10.1249/jsr.0000000000000577
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Validity of an observational assessment tool for multifaceted evaluation of faecal condition (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohno Harumi、Murakami Haruka、Tanisawa Kumpei、Konishi Kana、Miyachi Motohiko
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 3760-3760
  • DOI: 10.1038/s41598-019-40178-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of Serum 25-Hydroxyvitamin D Concentrations With Glucose Profiles in Male Collegiate Football Athletes (2019)
  • 著者名/発表者名: Sun X, Cao ZB, Tanisawa K, Oshima S, Higuchi M
  • 雑誌名: Int J Sport Nutr Exerc Metab 巻: 26 号: 4 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1123/ijsnem.2018-0225
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Dietary patterns and abdominal obesity in middle-aged and elderly Japanese adults: Waseda Alumni's Sports, Exercise, Daily Activity, Sedentariness and Health Study (WASEDA'S Health Study) (2019)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Kawakami R, Tanisawa K, Miyawaki R, Ishii K, Torii S, Suzuki K, Sakamoto S, Muraoka I, Oka K, Higuchi M; WASEDA'S Health Study Group
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 58 ページ: 149-155
  • DOI: 10.1016/j.nut.2018.05.029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preexercise Carbohydrate Ingestion and Transient Hypoglycemia (2019)
  • 著者名/発表者名: S. Kondo, K. Tanisawa, K. Suzuki, S. Terada, M. Higuchi
  • 雑誌名: Fasting vs. Feeding. Med Sci Sports Exerc 巻: 51(1) 号: 1 ページ: 168-168
  • DOI: 10.1249/mss.0000000000001773
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of short-term endurance exercise on gut microbiota in elderly men (2018)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi H, Tanisawa K, Sun X, Kubo T, Hoshino Y, Hosokawa M, Takeyama H, Higuchi M
  • 雑誌名: Physiol Rep 巻: 6(23) 号: 23 ページ: e13935-e13935
  • DOI: 10.14814/phy2.13935
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Serum 25-Hydroxyvitamin D Concentrations Are Inversely Correlated with Hepatic Lipid Content in Male Collegiate Football Athletes (2018)
  • 著者名/発表者名: Sun X, Cao ZB, Tanisawa K, Oshima S, Higuchi M
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 10(7) 号: 7 ページ: 942-942
  • DOI: 10.3390/nu10070942
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of Ingestion of Different Amounts of Carbohydrate after Endurance Exercise on Circulating Cytokines and Markers of Neutrophil Activation (2018)
  • 著者名/発表者名: K Tanisaw, K Suzuki, S Ma, S Kondo, S Okugawa, M Higuchi
  • 雑誌名: Antioxidants 巻: 7 号: 4 ページ: 51-51
  • DOI: 10.3390/antiox7040051
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inverse Association Between Height-Increasing Alleles and Extreme Longevity in Japanese Women. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanisawa K, Hirose N, Arai Y, Shimokata H, Yamada Y, Kawai H, Kojima M, Obuchi S, Hirano H, Suzuki H, Fujiwara Y, Taniguchi Y, Shinkai S, Ihara K, Sugaya M, Higuchi M, Arai T, Mori S, Sawabe M, Sato N, Muramatsu M, Tanaka M.
  • 雑誌名: J Gerontol A Biol Sci Med Sci 巻: 73(5) 号: 5 ページ: 588-595
  • DOI: 10.1093/gerona/glx155
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of chronic endurance exercise training on serum 25(OH)D concentrations in elderly Japanese men (2017)
  • 著者名/発表者名: Sun X, Cao ZB, Tanisawa K, Taniguchi H, Kubo T, Higuchi M
  • 雑誌名: Endocrine 巻: 59(2) 号: 2 ページ: 330-337
  • DOI: 10.1007/s12020-017-1478-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of an Acute Bout of Endurance Exercise on Serum 25(OH)D Concentrations in Young Adults (2017)
  • 著者名/発表者名: Sun X, Cao ZB, Taniguchi H, Tanisawa K, Higuchi M.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 102(11) 号: 11 ページ: 3937-3944
  • DOI: 10.1210/jc.2017-00146
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Alpha-kinase 2 Gene Variant Disrupts Filamentous Actin Localization in the Surface Cells of Colorectal Cancer Spheroids (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishi K, Luo H, Nakabayashi K, Doi K, Ishikura S, Iwaihara Y, Yoshida Y, Tanisawa K, Arai T, Mori S, Sawabe M, Muramatsu M, Tanaka M, Sakata T, Shirasawa S, Tsunoda T
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 37(7) ページ: 3855-3862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Method for preparing DNA from feces in guanidine thiocyanate solution affects 16S rRNA-based profiling of human microbiota diversity (2017)
  • 著者名/発表者名: Hosomi Koji、Ohno Harumi、Murakami Haruka、Natsume-Kitatani Yayoi、Tanisawa Kumpei、Hirata Soichiro、Suzuki Hidehiko、Nagatake Takahiro、Nishino Tomomi、Mizuguchi Kenji、Miyachi Motohiko、Kunisawa Jun
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 4339-4339
  • DOI: 10.1038/s41598-017-04511-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Visceral fat area is a strong predictor of leukocyte cell-derived chemotaxin 2, a potential biomarker of dyslipidemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanisawa K, Taniguchi H, Sun X, Ito T, Kawakami R, Sakamoto S, Higuchi M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12(3) 号: 3 ページ: e0173310-e0173310
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0173310
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Positive association between physical activity and PER3 expression in older adults (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Haraguchi A, Tahara Y, Aoki N, Fukazawa M, Tanisawa K, Ito T, Nakaoka T, Higuchi M, Shibata S.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 39771-39771
  • DOI: 10.1038/srep39771
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exome-wide Association Study Identifies CLEC3B Missense Variant p.S106G as Being Associated with Extreme Longevity in East Asian Populations (2016)
  • 著者名/発表者名: Kumpei Tanisawa, Masashi Tanaka, et al.
  • 雑誌名: J Gerontol A Biol Sci Med Sci 巻: 00 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1093/gerona/glw074
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Acute endurance exercise lowers serum fibroblast growth factor 21 levels in Japanese men (2016)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi H, Tanisawa K, Sun X, Higuchi M.
  • 雑誌名: Clinical Endocrinology 巻: 85(6) 号: 6 ページ: 861-867
  • DOI: 10.1111/cen.13162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin D supplementation reduces insulin resistance in Japanese adults: a secondary analysis of a double-blind, randomized, placebo-controlled trial (2016)
  • 著者名/発表者名: Sun X, Cao ZB, Tanisawa K, Ito T, Oshima S, Higuchi M.
  • 雑誌名: Nutrition Research 巻: 36(10) 号: 10 ページ: 1121-1129
  • DOI: 10.1016/j.nutres.2016.07.006
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Genetic risk score based on the lifetime prevalence of femoral fracture in 1632 consecutive Japanese autopsy cases (2016)
  • 著者名/発表者名: Heying Zhou, Seijiro Mori, Tatsuro Ishizaki, Masashi Tanaka, Kumpei Tanisawa, Makiko Naka-Mieno, Motoji Sawabe, Tomio Arai, Masaaki Muramatsu, Yoshiji Yamada, Hideki Ito
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 34 号: 6 ページ: 685-691
  • DOI: 10.1007/s00774-015-0718-7
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 中高年を対象とした食事調査票からの食事パターンの抽出と栄養素摂取量の評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 智子, 谷澤 薫平, 川上 諒子, 樋口 満
  • 雑誌名: 日本公衆衛生雑誌 巻: 63(11) ページ: 653-663
  • NAID: 130005180539
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Exploration of longevity and aging genes: Analyses of human and mouse exomes (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanisawa K, Tanaka M.
  • 学会等名: 15th Korea-Japan Gerontologist Joint Meeting
  • 発表場所: Daegu, Korea
  • 年月日: 2016-06-16
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Cardiorespiratory fitness and physical activity are not associated with plasma LECT2 levels (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanisawa K, Taniguchi H, Sun X, Ito T, Kawakami R, Sakamoto S, Higuchi M.
  • 学会等名: 63th Annual Meeting and 7th World Congress on Exercise of the American College of Sports Medicine
  • 発表場所: Boston, Massachusetts, US
  • 年月日: 2016-05-31
  • 国際学会