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大腸癌における代謝産物2-Hydroxyglutarateの臨床的意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16J09684
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 消化器外科学
研究機関大阪大学

研究代表者

COLVIN HUGH SHUNSUKE  大阪大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC2)

研究期間 (年度) 2016-04-22 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2016年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
キーワードColorectal Cancer / D-2-hydroxyglutarate / L-2-hydroxyglutarate / Oncometabolite / EMT / Metastasis
研究実績の概要

Deranged metabolism is a hallmark of cancer, playing a significant role in driving the disease process. One such example is the induction of carcinogenesis by the oncometabolite D-2 hydroxyglutarate (D-2HG), which is produced by the mutated enzyme isocitrate dehydrogenase (IDH) occurring in subsets of leukaemias and brain tumours. The oncogenic property of D-2HG appears to stem from its ability to interfere with the activities of -ketoglutarate-dependent dioxygenases, including the Jumonji family histone demethylases. Here, we find in colorectal cancer cells that even in the absence of IDH mutation, the levels of D-2HG and its enantiomer L-2HG were elevated through glutamine anaplerosis. D-2HG, but not L-2HG, increased the trimethylation of histone H3 lysine 4 of the promoter region of ZEB1, a master regulator of epithelial-mesenchymal transition (EMT), and increased the expression of the ZEB1 gene to directly induce EMT in colorectal cancer cells. EMT promotes the ability of cancer cells to invade the local tissue and enter into the bloodstream, leading to distant organ metastasis. D-2HG levels were elevated in colorectal cancer specimens, particularly in those associated with distant metastasis, supporting the observations in vitro and implicating the contribution of D-2HG in metastasis, the major cause of death in this disease.

現在までの達成度 (段落)

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

今後の研究の推進方策

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

報告書

(1件)
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Oncometabolite D-2-hydroxyglurate directly induces epithelial-mesenchymal transition and is associated with distant metastasis in colorectal cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Colvin, S. H., Nishida, N., Konno, M., Haraguchi, N., Takahashi, H., Nishimura, J., Hata, T., Kawamoto, K. Asai, A., Tsunekuni, K., Koseki, J., Mizushima, T., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
    • 雑誌名

      Sci. Rep

      巻: 6 号: 1 ページ: 36289-36289

    • DOI

      10.1038/srep36289

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 2-Hydroxyglurate Induces Epithelial-Mesenchymal Transition Through Histone Modifications in Colorectal Cancer Cells2016

    • 著者名/発表者名
      Hugh Colvin, Naohiro Nishida, Jun Koseki, Masamitsu Konno, Koichi Kawamoto, Yuichiro Doki, Masaki Mori, Hideshi Ishii
    • 学会等名
      癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Oncometabolite D-2-Hydroxyglurate Directly Induces Epithelial-Mesenchymal Transition and is Associated with Distant Metastasis in Colorectal Cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Hugh Colvin, Naohiro Nishida, Hideshi Ishii, Masaki Mori
    • 学会等名
      第4回がんと代謝研究会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      2016-07-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2016-05-17   更新日: 2024-03-26  

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