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糖尿病が誘発する筋機能低下の分子メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 16J11193
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分国内
研究分野 応用健康科学(B)
研究機関順天堂大学

研究代表者

江島 弘晃  順天堂大学, 順天堂大学大学院医学研究科, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2016-04-22 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード骨格筋 / 筋力 / 細胞内Ca2+ / 運動トレーニング / 糖尿病 / インスリン抵抗性 / 肥満 / カルシウムイオン
研究実績の概要

本研究は肥満2型糖尿病による筋力低下の要因に細胞内Ca2+調節が関連していると仮説を立て検証した。また、代謝疾患の予防・改善に効果的である継続的な運動(運動トレーニング)による効果も合わせて実施した。肥満2型糖尿病モデル動物(以下db/db)を対象に、単離した骨格筋の電気刺激時の発揮筋力およびCa2+イメージング法による細胞内Ca2+レベルを測定した。db/dbはコントロールのdb/+よりも電気刺激時による筋力および細胞内Ca2+放出能が著しく低下していること、電気刺激時および薬理学的手法による細胞内Ca2+放出が著しく低下していることを明らかにした。さらに、実験動物用トレッドミル装置による6週間の運動トレーニングをdb/dbに実施させたところ、db/dbの全身性糖代謝能(糖負荷試験による血糖降下率)に変化はないものの、筋力の低下および細胞内Ca2+放出能の低下が改善されることを明らかにした。これらの結果は、肥満2型糖尿病による筋力低下は血糖調節(高血糖)が主要因ではなく、細胞内Ca2+放出の障害が糖尿病の筋力低下に大きく関与していることを示唆している。今後は、糖尿病が誘発する骨格筋機能低下と細胞内Ca2障害+の関連性及び分子機序の解明を行う。

現在までの達成度 (段落)

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

今後の研究の推進方策

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 5件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Skeletal muscle microvascular and interstitial PO2 from rest to contractions.2018

    • 著者名/発表者名
      Hirai DM, Craig JC, Colburn TD, Eshima H, Kano Y, Sexton WL, Musch TI, Poole DC.
    • 雑誌名

      J Physiol.

      巻: 596 ページ: 869-883

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Improved skeletal muscle Ca2+ regulation in vivo following contractions in mice overexpressing PGC-1α.2017

    • 著者名/発表者名
      Eshima H, Miura S, Senoo N, Hatakeyama K, Poole DC, Kano Y.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.

      巻: 312 ページ: 1017-1028

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term, but not short-term high-fat diet induces fiber composition changes and impaired contractile force in mouse fast-twitch skeletal muscle2017

    • 著者名/発表者名
      Eshima H,Tamura Y, Kakehi S, Kurebayashi N, Murayama T, Nakamura K, Kakigi R,Okada T,Sakurai T, Kawamori R, Watada H
    • 雑誌名

      Physiological reports

      巻: 5 号: 7 ページ: e13250-e13250

    • DOI

      10.14814/phy2.13250

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] In vivo Ca2+ dynamics induced by Ca2+ injection in individual rat skeletal muscle fibers2016

    • 著者名/発表者名
      Mario Wakizaka, Hiroaki Eshima, Yoshinori Tanaka, Hideki Shirakawa, David C. Poole, Yutaka Kano
    • 雑誌名

      Physiological Reports

      巻: 5 号: 5

    • DOI

      10.14814/phy2.13180

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 運動トレーニングは2型糖尿病による骨格筋の機能低下と細胞内Ca2+調節能を改善させる2017

    • 著者名/発表者名
      江島弘晃、田村好史、筧佐織、河盛隆造、綿田裕孝
    • 学会等名
      日本体力医学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病は筋細胞内Ca2+調節の障害に伴い発揮筋力の低下を惹起する2017

    • 著者名/発表者名
      江島弘晃
    • 学会等名
      第5回骨格筋生物学研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Skeletal Muscle Contractile Force Dysfunction Concurrently with Intracellular Ca2+ Dysregulation in a Mouse Model of Type 2 Diabetes2017

    • 著者名/発表者名
      Eshima H、Tamura Y、Kakehi S、Kawamori R、Watada H
    • 学会等名
      CaBP20th
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Exercise training improves contractile force dysfunction concurrently with intracellular Ca2+ dysregulation in skeletal muscle in a mouse model of type 2 diabetes2017

    • 著者名/発表者名
      Eshima H、Tamura Y、Kakehi S、Kawamori R、Watada H
    • 学会等名
      Cell Symposia
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Skeletal muscle contractile function in diabetes2017

    • 著者名/発表者名
      Eshima H
    • 学会等名
      Indiana University School of Medicine
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 代謝疾患時における骨格筋の収縮特性2017

    • 著者名/発表者名
      江島弘晃
    • 学会等名
      第9回分子骨格筋代謝研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Maintenance of contractile force and increased fatigue resistance in slow-twitch skeletal muscle of long-term high-fat-fed mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Eshima H, Tamura Y, Kakehi S, Kawamori R, Watada H.
    • 学会等名
      Exerimental Biology
    • 発表場所
      Chicago
    • 年月日
      2016-11-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A long-term high fat diet causes muscle dysfunction in mouse fast-twitch skeletal muscle.2016

    • 著者名/発表者名
      Eshima H, Tamura Y, Kakehi S, Kawamori R, Watada H.
    • 学会等名
      APS; Intersociety meeting, The integrative biology of exercise VII
    • 発表場所
      Phoenix
    • 年月日
      2016-11-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] In vivo Ca2+ buffering capacity following muscle contractions in skeletal muscle of pgc-1α overexpressing mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Eshima H, Miura S, Poole DC, Kano Y.
    • 学会等名
      American College of Sports Medicine
    • 発表場所
      Boston
    • 年月日
      2016-05-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-05-17   更新日: 2024-03-26  

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