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数理モデルによる生体ネットワーク制御手法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K00391
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生命・健康・医療情報学
研究機関京都大学

研究代表者

田村 武幸  京都大学, 化学研究所, 准教授 (00437261)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード代謝ネットワーク / アルゴリズム / 有用物質生産 / 流束均衡解析モデル / ブーリアンモデル / NP完全問題 / 流束均衡解析 / 数理モデル / 反応削除戦略 / 生育結合 / 線形計画 / ブーリアンネットワーク / 遺伝子制御ネットワーク / NP完全 / 整数計画法 / 定常状態 / unification問題 / 遺伝子ネットワーク / GPRネットワーク / 整数線形計画法 / 細胞の制御 / 制御方法
研究成果の概要

細胞内では数千以上もの化学反応が適切なタイミングで適切な量おこることにより、生命機能が維持される。この一連の化学反応を代謝と呼び、各反応の関係を表したネットワークを代謝ネットワークと呼ぶ。本研究では、(1)有用物質を効率的に生産するために削除すべき反応を高速に計算するアルゴリズムを開発・実装してフローモデルによる計算機シミュレーションにより検証した。(2)元の状態では生産されてしまう不要な代謝物を生産されなくして、かつ元の状態では生産されない必要な代謝物が生産されるようにするために追加すべき反応と削除すべき反応を同時に計算する高速アルゴリズムを開発・実装して、0/1モデルにより検証した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

微生物等の代謝機能を利用した有用物質の生産は、従来の化石燃料等に基づく物質生産にくらべて環境の負荷が小さく、持続可能性が高い。しかし自然状態のままで微生物が生産できる物質は限定的であり、所望の物質を効率よく生産するためには代謝ネットワークを改めてデザインする必要がある。しかしデザインのための組み合わせの数は膨大であり、すべての場合を試すことは不可能である。そこで代謝ネットワークを適切に効率よくデザインするための手法が必要になる。本研究で開発したアルゴリズムは、元の代謝ネットワークから削除や追加すべき反応を効率よく計算可能であり、物質生産の枠組みを根本的に刷新するための数理的な基盤を提供する。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (7件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 4件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 9件、 招待講演 3件) 備考 (6件)

  • [国際共同研究] ベングリオン大学ネゲブ(イスラエル)

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] Monash University(Australia)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Xi'an Jiaotong University/Beijing Univ. of Chemical Technology(China)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] The University of Hong Kong(Hong Kong)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Hughes Hall(United Kingdom)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] 香港大学(香港)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [国際共同研究] 国立交通大学(台湾)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Improved Hardness of Maximum Common Subgraph Problems on Labeled Graphs of Bounded Treewidth and Bounded Degree2020

    • 著者名/発表者名
      Akutsu Tatsuya、Melkman Avraham A.、Tamura Takeyuki
    • 雑誌名

      International Journal of Foundations of Computer Science

      巻: 31 号: 02 ページ: 253-273

    • DOI

      10.1142/s0129054120500069

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Grid-based computational methods for the design of constraint-based parsimonious chemical reaction networks to simulate metabolite production: GridProd2018

    • 著者名/発表者名
      Tamura Takeyuki
    • 雑誌名

      BMC Bioinformatics

      巻: 19 号: 1 ページ: 325-325

    • DOI

      10.1186/s12859-018-2352-6

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Computing Minimum Reaction Modifications in a Boolean Metabolic Network2017

    • 著者名/発表者名
      Takeyuki Tamura, Wei Lu, Jiangning Song, Tatsuya Akutsu
    • 雑誌名

      IEEE/ACM Transactions on Computational Biology and Bioinformatics

      巻: na 号: 6 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1109/tcbb.2017.2777456

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Discrimination of singleton and periodic attractors in Boolean networks2017

    • 著者名/発表者名
      Cheng Xiaoqing、Tamura Takeyuki、Ching Wai-Ki、Akutsu Tatsuya
    • 雑誌名

      Automatica

      巻: 84 ページ: 205-213

    • DOI

      10.1016/j.automatica.2017.07.012

    • NAID

      120006542020

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] On the parameterized complexity of associative and commutative unification2017

    • 著者名/発表者名
      T. Akutsu, J. Jansson, A. Takasu, T. Tamura
    • 雑誌名

      Theoretical Computer Science

      巻: 660 ページ: 57-74

    • DOI

      10.1016/j.tcs.2016.11.026

    • NAID

      120006537095

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Finding and analyzing the minimum set of driver nodes in control of Boolean networks2016

    • 著者名/発表者名
      Wenpin Hou, Takeyuki Tamura, Wai-Ki. Ching and Tatsuya Akutsu
    • 雑誌名

      Advances in Complex Systems

      巻: 19 号: 03 ページ: 1650006-1650006

    • DOI

      10.1142/s0219525916500065

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 嫌気条件での出芽酵母を用いた生育結合増産の可能性2019

    • 著者名/発表者名
      田村 武幸
    • 学会等名
      情報処理学会バイオ情報学研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Growth-coupled overproduction is theoretically possible for most metabolites in Saccharomyces cerevisiae under anaerobic conditions2019

    • 著者名/発表者名
      Takeyuki Tamura
    • 学会等名
      19th Annual International Workshop on Bioinformatics and Systems Biology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Growth-coupled overproduction is theoretically possible for most metabolites in Saccharomyces cerevisiae under anaerobic conditions2019

    • 著者名/発表者名
      Takeyuki Tamura
    • 学会等名
      Intelligent Systems for Molecular Biology 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Growth-coupled overproduction is theoretically possible for most metabolites in Saccharomyces cerevisiae under anaerobic conditions2019

    • 著者名/発表者名
      Takeyuki Tamura
    • 学会等名
      Metabolic Pathway Analysis 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 有用化合物を生産・増産する代謝ネットワークの設計2019

    • 著者名/発表者名
      田村 武幸
    • 学会等名
      生命医薬情報学連合大会2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Growth-coupled overproduction is theoretically possible for most metabolites in Saccharomyces cerevisiae under anaerobic condition2019

    • 著者名/発表者名
      田村 武幸
    • 学会等名
      生命医薬情報学連合大会2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Integer linear programming-based methods for controlling Boolean metabolic networks2019

    • 著者名/発表者名
      Takeyuki Tamura
    • 学会等名
      Qualitative computational modeling for biological networks: A workshop in the 20th international workshop in systems biology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Growth-coupled overproduction is theoretically possible for most metabolites in Saccharomyces cerevisiae under anaerobic condition2019

    • 著者名/発表者名
      Takeyuki Tamura
    • 学会等名
      The 20th international workshop in systems biology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Algorithms for analyzing and controlling Boolean networks as biological networks2019

    • 著者名/発表者名
      Takeyuki Tamura
    • 学会等名
      International workshop on Boolean networks
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 有用化合物を生産・増産する代謝ネットワークを設計するアルゴリズム2018

    • 著者名/発表者名
      田村武幸
    • 学会等名
      情報処理学会バイオ情報学研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 有用物質を生産・増産する準最適な代謝流束均衡モデルのデザイン2018

    • 著者名/発表者名
      田村武幸
    • 学会等名
      日本生物工学大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Grid-Based Computational Methods for the Design of Constraint-Based Parsimonious Chemical Reaction Networks to Simulate Metabolite Production: Gridprod2018

    • 著者名/発表者名
      Takeyuki Tamura
    • 学会等名
      COBRA conference 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Computational methods for design of metabolic networks for production of valuable compounds2018

    • 著者名/発表者名
      Takeyuki Tamura
    • 学会等名
      生命医薬情報学連合大会2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 有用化合物を生産・増産する代謝ネットワークのデザインの計算2017

    • 著者名/発表者名
      田村武幸
    • 学会等名
      第117回京都大学化学研究所研究発表会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 有用化合物を生産・増産する代謝ネットワークのデザインの計算2017

    • 著者名/発表者名
      田村武幸
    • 学会等名
      2017年度大腸菌システム生物学研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Finding influential genes using gene expression data and Boolean models of metabolic networks2016

    • 著者名/発表者名
      Takeyuki Tamura
    • 学会等名
      IEEE 16th International Conference on Bioinformatics and Bioengineering
    • 発表場所
      Taichung, Taiwan
    • 年月日
      2016-10-31
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 田村武幸の研究業績リスト

    • URL

      https://sunflower.kuicr.kyoto-u.ac.jp/~tamura/paper-list.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 京都大学教育研究データベース(田村武幸)

    • URL

      https://kyouindb.iimc.kyoto-u.ac.jp/j/cC7oO

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 田村武幸のページ(数理生物情報)

    • URL

      http://sunflower.kuicr.kyoto-u.ac.jp/~tamura/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 田村武幸のページ(化学研究所)

    • URL

      http://rdb.kuicr.kyoto-u.ac.jp/researchers/view/tamura+takeyuki

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 田村武幸のページ

    • URL

      http://sunflower.kuicr.kyoto-u.ac.jp/~tamura/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 田村武幸のホームページ

    • URL

      http://sunflower.kuicr.kyoto-u.ac.jp/~tamura/paper-list.html

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2025-11-18  

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