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小脳臨界期における甲状腺ホルモン系の転写制御に対する環境化学物質の毒性機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K00557
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関群馬大学

研究代表者

宮崎 航  群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (90512278)

研究協力者 天野 出月  
蓜島 旭  
鯉淵 典之  
Hollenberg Anthony N  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード環境化学物質 / 甲状腺ホルモン / 脳発達 / 小脳 / 内分泌攪乱 / 甲状腺ホルモン受容体
研究成果の概要

脳発達における甲状腺ホルモン(TH)系の役割と環境化学物質による毒性発現メカニズムには未だ不明な点が多い。本研究では標的遺伝子発現に関与するTH受容体(TR)およびTH 応答配列(TREs)の結合変化を中心に、特に小脳の臨界期における結合の変化を網羅的に検索し、脳発達におけるTH系の役割の解明を目指した。
小脳臨界期に特異的に機能するTREsの特定のため、クロマチン免疫沈降法ならびにマイクロアレイを行い、臨界期にTHに依存して変動する遺伝子群を特定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、小脳の発達において、甲状腺ホルモン(TH)の刺激によって大きく発現が変動する遺伝子群を明らかにするとともに、その中でも特に化学物質によって異常な変化が引き起こされる可能性のあるものを同定した。
これらの結果はヒトの脳発達に重要な甲状腺ホルモン(TH)系の役割の解明につながり、さらに環境化学物質によるヒトへの影響を防ぐ上で必要不可欠な基礎データである。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] A possible novel mechanism of action of genistein and daidzein for activating thyroid hormone receptor (TR)-mediated transcription2018

    • 著者名/発表者名
      Ariyani Winda、Iwasaki Toshiharu、Miyazaki Wataru、Lu Yu、Takeda Shigeki、Koibuchi Noriyuki
    • 雑誌名

      Toxicological Sciences

      巻: 印刷中 号: 2 ページ: 417-427

    • DOI

      10.1093/toxsci/kfy097

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of gadolinium-based contrast agents on thyroid hormone receptor action and thyroid hormone-induced cerebellar Purkinje cell morphogenesis.2016

    • 著者名/発表者名
      Ariyani W, Iwasaki T, Miyazaki W, Khongorzul E, Nakajima T, Kameo S, Koyama H, Tsushima Y, Koibuchi N.
    • 雑誌名

      Front Endocrinol

      巻: 7 ページ: 1-11

    • DOI

      10.3389/fendo.2016.00115

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] The Changes of Thyroid Hormone Receptors (TRs)-mediated Transcription by Direct Binding of Isoflavones to TRs In Vitro2018

    • 著者名/発表者名
      Wataru Miyazaki, Winda Ariyani, Toshiharu Iwasaki, Noriyuki Koibuchi
    • 学会等名
      ENDO 2018, the Endocrine Society's annual meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 甲状腺ホルモン受容体を介するArntの発現制御2018

    • 著者名/発表者名
      宮崎航、岩崎俊晴、鯉淵典之
    • 学会等名
      日本生理学会 第95回大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 甲状腺ホルモン受容体を介する転写に対するArntの関与2017

    • 著者名/発表者名
      宮崎航、岩崎俊晴、鯉淵典之
    • 学会等名
      日本生理学会 第94回大会
    • 発表場所
      浜松アクトシティコングレスセンター、浜松
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Arntの転写発現における甲状腺ホルモン受容体の関与2017

    • 著者名/発表者名
      宮崎航、岩崎俊晴、鯉淵典之
    • 学会等名
      日本内分泌かく乱化学物質学会 第20回研究発表会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝臓における甲状腺ホルモン受容体を介する転写におけるArntの関与2016

    • 著者名/発表者名
      宮崎航、岩崎俊晴、鯉淵典之
    • 学会等名
      日本内分泌かく乱化学物質学会 第19回研究発表会
    • 発表場所
      文部科学省研究交流センター、つくば
    • 年月日
      2016-12-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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