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生活用品に含まれる化学物質の核内受容体を介した内分泌への活性発現に至る複合影響

研究課題

研究課題/領域番号 16K00559
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関日本薬科大学

研究代表者

北村 繁幸  日本薬科大学, 薬学部, 客員教授 (40136057)

研究分担者 佐能 正剛  広島大学, 医歯薬保健学研究科(薬), 助教 (00552267)
清水 良  広島国際大学, 薬学部, 講師 (00570491)
杉原 数美  広島国際大学, 薬学部, 教授 (20271067)
藤本 成明  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (40243612)
渡部 容子  日本薬科大学, 薬学部, 助教 (60628056)
研究期間 (年度) 2016-10-21 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード核内受容体 / 環境化学物質 / 内分泌撹乱 / 生活用品 / シトクロムP450 / 生活関連化学物質 / 内分泌撹乱活性 / 紫外線吸収剤 / リン系難燃剤 / 殺菌剤パラベン / 残留性農薬 / 代謝活性化 / 殺菌料パラベン / 代謝的活性化
研究成果の概要

生活用品に含まれる化学物質は日常生活を豊かにするうえで欠かせない。生活用品には、防腐剤、品質の維持、着色料、着香料、柔軟剤、可塑剤、紫外線吸収剤や難燃剤などがあり、多かれ少なかれ化学物質が含まれている。本研究課題では、生活用品に含まれる化学物質を広く取り上げ、生体機能維持に重要な働きをする核内受容体に対する活性化についての検討を行った。その結果、幾つかの化学物質が核内受容体を活性化することを見出した。さらに、それぞれの核内受容体の活性化に対応したシトクロムP450分子種が誘導されることを明らかにした。また、近年使用量が増えているリン系難燃剤が薬物代謝酵素活性へ直接的な影響を及ぼすことを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、使用量が増加している生活用品に含まれる化学物質の安全性評価は重要で早急な課題と言える。本研究によって、幾つかの化学物質が核内受容体を介して薬物代謝酵素系に影響することを見出した。このことは薬物以外に、ホルモンや脂質などの内在性物質の代謝にも影響することから、内分泌撹乱作用に繋がる。このような現状において、本研究課題である「生活用品に含まれる化学物質の核内受容体を介した安全性評価」は、社会のニーズに応じたものであり、安全な日常生活を送る上から欠かせないものである。今後、本研究で、危険性を指摘した化学物質に対して、さらなる安全性評価がなされることが望まれる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 2件、 査読あり 15件、 オープンアクセス 12件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Profiling of bisphenol A and eight its analogues on transcriptional activity via human nuclear receptors2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Kojima, Shinji Takeuchi, Seigo Sanoh, Katsuhiro Okuda, Shigeyuki Kitamura, Naoto Uramaru, Kazumi Sugihara, Kouichi Yoshinari
    • 雑誌名

      Toxicology, 413(2),48-55,

      巻: 413 ページ: 48-55

    • DOI

      10.1016/j.tox.2018.12.001

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of benzotriazole ultraviolet stabililizers on rat PXR, CAR and PPARa transcriptional activities2019

    • 著者名/発表者名
      Yoko Watanabe, Shoko Hattori, Chieri Emori, Ken Tachibana, Hiroyuki Kojima, Kouichiro Yoshinari, Shigeyuki Kitamura
    • 雑誌名

      Fundamental Toxicological Sciences

      巻: 6 ページ: 57-63

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 環境化学物質の内分泌撹乱活性発現における代謝活性変動の影響2018

    • 著者名/発表者名
      Shigeyuki Kitamura
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 138 号: 5 ページ: 693-713

    • DOI

      10.1248/yakushi.17-00214

    • NAID

      130006729462

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2018-05-01
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Study of metabolic activation of the UV-filter octyl methoxycinnamate for endocrine-disrupting activity2018

    • 著者名/発表者名
      Yoko Watanabe, Chieri Emori, Naoto Uramaru, Nariaki Fujimoto, Shigeyuki Kitamura
    • 雑誌名

      Fundamental Toxicological Sciences

      巻: 5 ページ: 185-193

    • NAID

      130007525309

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of hepatic thyroid hormone-responsive genes in neonatal rats: Potential targets for thyroid hormone-disrupting chemicals.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto N., Kitamura S., Uramaru N., Miyagawa S., Iguchi T.
    • 雑誌名

      Toxicology Letters

      巻: 286 ページ: 48-53

    • DOI

      10.1016/j.toxlet.2018.01.005

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inhibitory effects of drugs on the metabolic activity of mouse and human aldehyde oxidases and influence on drug-drug interactions2018

    • 著者名/発表者名
      Naoki Takaoka; Seigo Sanoh; Katsuhiro Okuda; Yaichiro Kotake; Go Sugahara; Ami Yanagi; Yuji Ishida; Chise Tateno;Yoshitaka Tayama; Kazumi Sugihara; Shigeyuki Kitamura; Mami Kurosaki; Mineko Terao; Enrico Garattini; Shigeru Ohta
    • 雑誌名

      Biochem. Pharmacol., 154, 28-38. 2018

      巻: 154 ページ: 28-38

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2018.04.017

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 肝細胞肥大の毒性学的特徴の解明に向けた農薬のラット反復投与毒性試験結果データベースの構築2017

    • 著者名/発表者名
      増田茜、増田雅美、中島宏之、小島弘幸、北村繁幸、浦丸直人、保坂卓臣、佐々木崇光、吉成浩一―
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 137 号: 5 ページ: 611-622

    • DOI

      10.1248/yakushi.16-00259

    • NAID

      130005631433

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2017-05-01
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Altered expression of Olr59, Ethe1, and Slc10a2 genes in the liver of F344 rats by neonatal thyroid hormone disruption.2017

    • 著者名/発表者名
      Matsubara K et al.
    • 雑誌名

      J Appl Toxicol

      巻: - 号: 9 ページ: 1030-1035

    • DOI

      10.1002/jat.3452

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparative study of hydrolytic metabolism of dimethyl phthalate, dibutyl phthalate and di(2-ethylhexyl) phthalate by microsomes of various rat tissues2017

    • 著者名/発表者名
      Ozaki H., Sugihara K., Watanabe Y., Moriguchi K., Uramaru N., Sone T., Ohta S., Kitamura S.
    • 雑誌名

      Food and Chemical Toxicology

      巻: 100 ページ: 217-224

    • DOI

      10.1016/j.fct.2016.12.019

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Developmental changes in drug-metabolizing enzyme expression during metamorphosis of <i>Xenopus tropicalis </i>2017

    • 著者名/発表者名
      Mori J., Sanoh S., Kashiwagi K., Hanada H., Shigeta M., Suzuki K., Yamamoto T., Kotake Y., Sugihara K., Kitamura S., Kashiwagi A., Ohta S.
    • 雑誌名

      The Journal of Toxicological Sciences

      巻: 42 号: 5 ページ: 605-613

    • DOI

      10.2131/jts.42.605

    • NAID

      130006076698

    • ISSN
      0388-1350, 1880-3989
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] In vitro metabolism of methiocarb and carbaryl in rats, and its effect on their estrogenic and antiandrogenic activities.2016

    • 著者名/発表者名
      Tange S., Fujimoto N., Uramaru N., Wong F. F., Sugihara K., Ohta S., Kitamura S.
    • 雑誌名

      Environ Toxicol Pharmacol

      巻: 41 ページ: 289-297

    • DOI

      10.1016/j.etap.2015.08.014

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Variability of Zalepron 5-oxidase activity in mice and humans, and inhibition by raloxifene.2016

    • 著者名/発表者名
      Tanoue C., Sugihara K., Tayama Y., Uramaru N., Watanabe Y., Ohta S., Kitamura S.
    • 雑誌名

      Drug Metabolism Letters

      巻: 10 号: 4 ページ: 278-285

    • DOI

      10.2174/1872312810666161227145358

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Estimation of occupational exposure to drugs during tablet crushing.2016

    • 著者名/発表者名
      Shizuko Maeda, Eiko Takahashi, Yoshitaka Tayama, Shigeyuki Kitamura, Toyohisa Tsukamoto, Katsushi Miyake, Kazumi Sugihara.
    • 雑誌名

      Fundamental Toxicological Sciences

      巻: 3 ページ: 177-183

    • NAID

      130005158221

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytochrome P450-inhibitory activity of parabens and phthalates used in consumer products2016

    • 著者名/発表者名
      Hitomi Ozaki, Kazumi Sugihara, Yoko Watanabe, Shigeru Ohta, Shigeyuki Kitamura .
    • 雑誌名

      The Journal of Toxicological Sciences

      巻: 41 号: 4 ページ: 551-560

    • DOI

      10.2131/jts.41.551

    • NAID

      130005165024

    • ISSN
      0388-1350, 1880-3989
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Metabolism of methiocarb and carbaryl by rat and human livers and plasma, and effect on their PXR, CAR and PPARα activities2016

    • 著者名/発表者名
      Chieri Fujino, Yuki Tamura, Satoko Tange, Hiroyuki Nakajima, Seigo Sanoh, Yoko Watanabe, Naoto Uramaru, Hiroyuki Kojima, Kouichi Yoshinari, Shigeru Ohta, Shigeyuki Kitamura
    • 雑誌名

      The Journal of Toxicological Sciences

      巻: 41 号: 5 ページ: 677-691

    • DOI

      10.2131/jts.41.677

    • NAID

      130005266225

    • ISSN
      0388-1350, 1880-3989
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ラズベリーケトンの還元的代謝および3T3-L1 細胞の脂肪化抑制2019

    • 著者名/発表者名
      浦丸 直人,坂本 佳澄,鈴木 智貴,木根淵 有香,川村 涼,渡部 容子,北村 繁幸,樋口 敏幸
    • 学会等名
      日本薬学会139年会 千葉幕張メッセ 2019年3月20-22日
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 離乳期におけるラット肝CYPおよびaldehyde oxidaseの変動2019

    • 著者名/発表者名
      杉原 数美, 村川 晃大, 荒井 美幸, 田山 剛崇, 清水 良, 北村 繁幸, 太田 茂
    • 学会等名
      日本薬学会139年会 千葉幕張メッセ 2019年3月20-22日
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Aldehyde oxidase およびCYP2A6 がnicotine 代謝に及ぼす影響2019

    • 著者名/発表者名
      田山 剛崇, 西村 さとみ, 杉原 数美, 北村 繁幸, 佐和 章弘, 三宅 勝志
    • 学会等名
      日本薬学会139年会 千葉幕張メッセ 2019年3月20-22日
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] リン系難燃剤のラット肝および小腸カルボキシルエステラーゼに対する阻害効果2018

    • 著者名/発表者名
      津越 幸枝,渡部 容子,杉原 数美,北村 繁幸
    • 学会等名
      フォーラム2018衛生薬学・環境トキシコロギー アルカス佐世保 2018年9月10-11日
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Sex differences of aldehyde oxidases in mouse liverAssessment of inhibitory effects of drugs on mouse and human aldehyde oxidases through in silico, in vitro, and in vivo approaches2018

    • 著者名/発表者名
      Kazumi Sugihara, Yoshitaka Tayama, Seigo Sanoh, Shigeyuki Kitamura, Shigeru Ohta
    • 学会等名
      2018 International Meeting on 22nd MDO and 33rd JSSX
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Assessment of inhibitory effects of drugs on mouse and human aldehyde oxidases through in silico, in vitro, and in vivo approaches2018

    • 著者名/発表者名
      Naoki Takaoka, Seigo Sanoh, Katsuhiro Okuda, Go Sugahara, Ami Yanagi, Yuji Ishida, Chise Tateno, Yoshitaka Tayama, Kazumi Sugihara, Shigeyuki Kitamura, Mami Kurosaki, Mineko Terao, Enrico Garattini, Shigeru Ohta, Yaichiro Kotake
    • 学会等名
      2018 International Meeting on 22nd MDO and 33rd JSSX
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ベンズトリアゾール系紫外線吸収剤のPXR, CAR,およびPPARα活性とシトクロムP450活性への影響2017

    • 著者名/発表者名
      服部祥子,渡部容子,立花 研,小島弘幸,吉成浩一,北村繁幸
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 臭素化難燃剤PBDE類によるAhRの活性化を介したUGT遺伝子発現誘導機構.内受容体PXRおよびCAR転写活性作用を示す甲状腺ホルモン構造類似環境化学物質のスクリーニング2017

    • 著者名/発表者名
      清水 良,浦丸直人,渡部容子, 太田 茂, 北村繁幸, 杉原数美
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] カルバメート系農薬のラットおよびヒトでのin vitro代謝とその核内受容体活性への影響2017

    • 著者名/発表者名
      藤野智恵里,渡部容子,浦丸直人,佐能正剛,小島弘幸,吉成浩一,太田 茂,北村繁幸
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] リン系難燃剤のラットカルボキシルエステラーゼ活性に対する阻害効果2017

    • 著者名/発表者名
      津越幸枝,渡部容子,杉原数美,北村繁幸
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] リン系難燃剤のラット核内受容体PXR、CARおよびPPARαに対するアゴニスト活性2017

    • 著者名/発表者名
      柳川ひらり,渡部容子,小島弘幸,吉成浩一, 北村繁幸
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 合成ムスク類のラットin vivoにおける肝シトクロムP450活性への影響2017

    • 著者名/発表者名
      渡部容子,服部祥子,立花 研,佐能正剛,太田 茂,北村繁幸
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 医薬品類による環境汚染と環境因子による毒性変動2017

    • 著者名/発表者名
      杉原数美
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 3次元培養およびヒト肝細胞移植キメラマウスを用いた肝臓における薬物代謝、毒性評価2017

    • 著者名/発表者名
      佐能正剛
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] フタル酸エステル類とその代謝物が核内受容体およびの転写活性に及ぼす影響2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤志穂、渡部容子、立花 研、浦丸直人、小島弘幸、吉成浩一、樋口敏幸、北村繁幸
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 薬物代謝酵素アルデヒドオキシダーゼのマウスにおける性差と系統差2017

    • 著者名/発表者名
      岸沙也香、村川晃大、平本耕一、清水 良、佐能正剛、太田 茂、北村繁幸、杉原数美
    • 学会等名
      第56回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス肝アルデヒドオキシダーゼの性特異的発現機序の検討2017

    • 著者名/発表者名
      内藤祐子,田坂真希,富吉博也,濱﨑千尋,清水 良,佐能正剛,太田 茂,北村繁幸、杉原数美
    • 学会等名
      第56回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス肝アルデヒド酸化酵素分子種の系統差と性差2017

    • 著者名/発表者名
      杉原数美, 平本耕一, 田坂真希, 田山剛崇, 佐能正剛, 太田 茂, 北村繁幸
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第32回年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 塩素消毒処理による医薬品および生活関連化学物質の毒性変動調査2017

    • 著者名/発表者名
      國澤和憲、岡田達司、堂脇美緒、井上沙也香、清水 良、北村繁幸、太田 茂、杉原数美
    • 学会等名
      フォーラム2017:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-10-24   更新日: 2020-03-30  

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