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生体リン・ビタミンDセンシング機構の解明と新規CKD-MBD診断・予防法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K00875
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 食生活学
研究機関仁愛大学

研究代表者

山本 浩範  仁愛大学, 人間生活学部, 教授 (60314861)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード腎臓病 / リン / ビタミンD / 栄養代謝 / 遺伝子発現 / FGF23 / 異所性石灰化 / ライフステージ / 食事感受性 / 代謝酵素 / 転写因子 / リンセンシング / CKD-MBD / 時間栄養学
研究成果の概要

本研究では、慢性腎臓病CKDや透析患者に生じる心・血管組織への石灰化に至らしめる腎不全の病態CKD-MBDの解明および新しい食事療法の開発の基盤となるリン・ビタミンDセンシング機構を解明することとして食事性リンの遺伝子発現に及ぼす影響を検討した。リン含有量の異なる食餌を与えたマウス腎臓および小腸、肝臓、骨、血管より全RNAを抽出し、マイクロアレイ解析およびGene Ontology解析を行った。その結果、腎臓におけるリン感受性遺伝子群としてリン・ビタミンD代謝や解毒代謝の調節に関連する遺伝子、時計遺伝子の発現変動が明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果として、腎臓病の発症進展に関して予防または治療する観点から離乳期、成長期、壮年期など発達段階や各ライフステージにおいて食事からのリン摂取が生体にどのような影響を及ぼすのか、体内での栄養素、リンやカルシウム、ビタミンDの代謝調節の変動を明らかにした。本研究成果は、リンセンシング機構の解明という新しい研究フィールドを開拓するものであり、学術的意義がある。また、リン管理による新規疾患予防・診断・治療戦略の提案およびリン摂取目標値(食事摂取基準)の策定のための科学的エビデンスとなることで、国民の健康増進、健康寿命の延長に寄与することが期待できることから社会的意義がある。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (25件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Association of increased renal <i>Cyp24a1</i> gene expression with low plasma 1,25-dihydroxyvitamin D levels in rats with streptozotocin-induced diabetes2020

    • 著者名/発表者名
      Tajiri M, Nakahashi O, Kagawa T, Masuda M, Ohminami H, Iwano M, Takeda E, Taketani Y, Yamamoto H.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: 66 号: 1 ページ: 49-56

    • DOI

      10.3164/jcbn.19-79

    • NAID

      130007779228

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation of α-Klotho Expression by Dietary Phosphate During Growth Periods2019

    • 著者名/発表者名
      Fukuda-Tatano Shiori、Yamamoto Hironori、Nakahashi Otoki、Yoshikawa Ryouhei、Hayashi Mayu、Kishimoto Maki、Imi Yukiko、Yamanaka-Okumura Hisami、Ohnishi Kohta、Masuda Masashi、Taketani Yutaka
    • 雑誌名

      Calcified Tissue International

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 667-678

    • DOI

      10.1007/s00223-019-00525-0

    • NAID

      130008058761

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The age-related changes of dietary phosphate responsiveness in plasma 1,25-dihydroxyvitamin D levels and renal Cyp27b1 and Cyp24a1 gene expression is associated with renal α-Klotho gene expression in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa R, Yamamoto H, Nakahashi O, Kagawa T, Tajiri M, Nakao M, Fukuda S, Arai H, Masuda M, Iwano M, Takeda E, Taketani Y.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: 62 号: 1 ページ: 68-74

    • DOI

      10.3164/jcbn.17-20

    • NAID

      130006301221

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sterol regulatory element binding protein 1 trans-activates 25-hydroxy vitamin D3 24-hydroxylase gene expression in renal proximal tubular cells2018

    • 著者名/発表者名
      Kagawa Tomohiro、Kozai Mina、Masuda Masashi、Harada Nagakatsu、Nakahashi Otoki、Tajiri Mari、Yoshikawa Ryouhei、Nakao Mari、Takei Yuichiro、Iwano Masayuki、Takeda Eiji、Taketani Yutaka、Yamamoto Hironori
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 500 号: 2 ページ: 275-282

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.04.058

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress in mice increases hepatic expression of genes carrying a premature termination codon via a nutritional status-independent GRP78-dependent mechanism.2017

    • 著者名/発表者名
      Harada N, Okuyama M, Yoshikatsu A, Yamamoto H, Ishiwata S, Hamada C, Hirose T, Shono M, Kuroda M, Tsutsumi R, Takeo J, Taketani Y, Nakaya I, Sakaue H.
    • 雑誌名

      J Cell Biochem

      巻: 印刷中 号: 11 ページ: 3810-3824

    • DOI

      10.1002/jcb.26031

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dietary phosphate exacerbates intestinal inflammation in experimental colitis2017

    • 著者名/発表者名
      Kohei Sugihara, Masashi Masuda, Mari Nakao, Maerjianghan Abuduli, Yukiko Imi, Naoko Oda, Toshiya Okahisa, Hironori Yamamoto, Eiji Takeda, Yutaka Taketani
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: 61 号: 2 ページ: 91-99

    • DOI

      10.3164/jcbn.16-117

    • NAID

      130006038748

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of dietary phosphate on glucose and lipid metabolism.2016

    • 著者名/発表者名
      Abuduli M, Ohminami H, Otani T, Kubo H, Ueda H, Kawai Y, Masuda M, Yamanaka-Okumura H, Sakaue H, Yamamoto H, Takeda E, Taketani Y.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab.

      巻: 310 号: 7 ページ: 526-538

    • DOI

      10.1152/ajpendo.00234.2015

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transcriptional activation of the wild-type and mutant vitamin D receptors by vitamin D3 analogs.2016

    • 著者名/発表者名
      Futawaka K, Tagami T, Fukuda Y, Koyama R, Nushida A, Nezu S, Yamamoto H, Imamoto M, Kasahara M, Moriyama K.
    • 雑誌名

      J Mol Endocrinol.

      巻: 57 号: 1 ページ: 23-32

    • DOI

      10.1530/jme-16-0048

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] テロール調節エレメント結合蛋白質SREBPはビタミンD代謝酵素CYP24A1の発現を調節する2019

    • 著者名/発表者名
      香川知博、山本浩範、中橋乙起、原田永勝、増田真志、武田英二、竹谷豊
    • 学会等名
      日本栄養食糧学会 第73回大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] リン制限による鉄代謝および腎性貧血への影響2019

    • 著者名/発表者名
      山本浩範、中尾真理、中橋乙起、増田真志、竹谷豊
    • 学会等名
      日本ビタミン学会第71回大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 成長期における短期的・長期的食餌性リン負荷がFGF23/α-klothoシグナルに及ぼす影響2019

    • 著者名/発表者名
      福田詩織、山本浩範、中橋乙起、吉川亮平、林眞由、岸本麻希、伊美友紀子、奥村仙示、増田真志、大西康太、竹谷豊
    • 学会等名
      日本ビタミン学会第71回大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 肝臓におけるビタミンD代謝関連遺伝子のmRNAおよびタンパク質発現解析2019

    • 著者名/発表者名
      川東美菜、高尾遥、中橋乙起、田尻真梨、森川咲子、山本浩範
    • 学会等名
      第66回 日本栄養改善学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of α-klotho Expression by Dietary Phosphate During Growth Periods2019

    • 著者名/発表者名
      Shiori Fukuda-Tatano, Hironori Yamamoto, Otoki Nakahashi, Ryouhei Yoshikawa, Mayu Hayashi, Maki Kishimoto, Yukiko Imi, Hisami Yamanaka-Okumura, Kohta Ohnishi, Masashi Masuda, Yutaka Taketani
    • 学会等名
      第41回米国骨代謝学会議 (ASBMR 2019)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 慢性腎臓病における亜鉛代謝異常と亜鉛補充食の効果2018

    • 著者名/発表者名
      酒井晶子、阿部航太郎、伊美友紀子、Yilimulati Yimamu、竹内綾乃、増田真志、奥村仙示、神戸大朋、山本浩範、竹谷豊
    • 学会等名
      第21回日本病態栄養学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 一塩基多型rs1697421 は日本人において食後血清リン濃度に影響する2018

    • 著者名/発表者名
      新居紗知、勝本美咲、楢崎遥子、世古千裕、山崎通世、奥村仙示、山本浩範、武田英二、竹谷豊
    • 学会等名
      第21回日本病態栄養学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 自発運動が食餌誘導性高リン血症に及ぼす影響についての研究2018

    • 著者名/発表者名
      小尾麻菜、山本浩範、竹谷豊、中尾玲子、岩野正之
    • 学会等名
      第13回日本栄養改善学会北陸支部学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] スルフォラファンのリポファジーを介した脂肪分解効果2018

    • 著者名/発表者名
      吉田里沙、新井田裕樹、足立雄一郎、酒井晶子、奥村仙示、大西康太、内田貴之、河合慶親、山本浩範、二川健、竹谷豊、増田真志
    • 学会等名
      日本栄養食糧学会 第72回大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ビタミンDの多様な生理作用と代謝調節機構2018

    • 著者名/発表者名
      山本浩範
    • 学会等名
      日本ビタミン学会第70回大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CKDラットにおいてリンは鉄代謝および腎性貧血の増悪に影響を与える2018

    • 著者名/発表者名
      中尾真理、山本浩範、中橋乙起、増田真志、竹谷豊
    • 学会等名
      第6回日本腎栄養代謝研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] リン過剰摂取の病態栄養学2018

    • 著者名/発表者名
      竹谷豊、伊美友紀子、増田真志、山本浩範
    • 学会等名
      第36回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 食餌性リンはNuclear factor-E2-related factor 2を介し酸化ストレス応答・解毒関連遺伝子の発現を調節する2018

    • 著者名/発表者名
      山本浩範、福田詩織、増田真志、竹井悠一郎、竹谷豊
    • 学会等名
      第36回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊娠前における食餌性リン負荷が新生仔マウスのリン代謝調節系に及ぼす影響2018

    • 著者名/発表者名
      林眞由、福田詩織、竹谷豊、山本浩範
    • 学会等名
      第36回 日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] CYP24A1のスプライシングバリアント体(CYP24A1-SV)は正常ラットの肝臓においても高発現している2018

    • 著者名/発表者名
      川東美菜、中橋乙起、森川咲子、山本浩範
    • 学会等名
      第65回日本栄養改善学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体ビタミンD 代謝の日内リズムの制御機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      山本浩範、香川知博、中橋乙起、石黒真理子、増田真志 、武田英二
    • 学会等名
      日本栄養食糧学会第71回大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨格筋脂質代謝異常が慢性腎臓病に伴う Protein Energy Wasting(CKD-PEW)を誘発する2017

    • 著者名/発表者名
      新井田裕樹、増田真志、吉澤和香、Ilimulati Yimamu、吉田里沙、甲谷芹奈、奥村仙示、河合慶親、竹谷豊、山本浩範
    • 学会等名
      日本栄養食糧学会第71回大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体ビタミンD代謝の日内リズム制御機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      山本浩範、香川智博、中橋乙起、石黒真理子、増田真志、武田英二、竹谷豊
    • 学会等名
      日本ビタミン学会第69回大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 成長期における食餌性リンによるα-klotho発現制御2017

    • 著者名/発表者名
      福田詩織、山本浩範、中橋乙起、増田真志、竹谷豊
    • 学会等名
      第64回日本栄養改善学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 年齢に応じた血中活性型ビタミンD濃度, 腎Cyp27b1およびCyp24a1発現に対する食餌性リン反応性の変化には腎α-Klotho遺伝子発現が関連する2017

    • 著者名/発表者名
      山本浩範、吉川亮平、武田英二、岩野正之、竹谷豊
    • 学会等名
      第35回小児代謝性骨疾患研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 食餌性リン負荷が鉄欠乏性貧血(IDA)の発症・進展に及ぼす影響2016

    • 著者名/発表者名
      山本浩範、中橋乙起、石黒真理子、竹谷豊
    • 学会等名
      第63回日本栄養改善学会学術総会
    • 発表場所
      青森県青森市 リンクステーション青森
    • 年月日
      2016-09-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] α-klotho発現およびビタミンD代謝に及ぼす加齢と食餌性リンの影響2016

    • 著者名/発表者名
      山本浩範、吉川亮平、福田詩織、中橋乙起、石黒真理子、増田真志、武田英二、竹谷豊
    • 学会等名
      日本ビタミン学会 第68回大会
    • 発表場所
      富山県富山市 富山国際会議場
    • 年月日
      2016-06-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ビタミンD代謝の概日リズムの分子機構の解明と時間治療への応用2016

    • 著者名/発表者名
      山本浩範、岡村友理香、石黒真理子、中橋乙起、青木菜摘、柴田重信、岩野正之、竹谷豊
    • 学会等名
      日本栄養食糧学会 第70回大会
    • 発表場所
      兵庫県西宮市 武庫川女子大学
    • 年月日
      2016-05-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 食事性リンが炎症性腸疾患の病態および腸管バリア機能に及ぼす影響2016

    • 著者名/発表者名
      杉原康平、増田真志、中尾真理、Maerjianghan Abuduli、石田陽子、山本浩範、武田英二、竹谷豊
    • 学会等名
      日本栄養食糧学会 第70回大会
    • 発表場所
      兵庫県西宮市 武庫川女子大学
    • 年月日
      2016-05-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 鉄欠乏性貧血(IDA)の発症および鉄代謝に及ぼすリンの影響2016

    • 著者名/発表者名
      山本浩範、田尻真梨、中橋乙起、石黒真理子、竹谷豊、岩野正之、武田英二
    • 学会等名
      第34回小児代謝性骨疾患研究会
    • 発表場所
      大阪府大阪市 千里ライフサイエンスセンター
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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