| 研究課題/領域番号 |
16K01814
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
応用健康科学
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
山嶋 哲盛 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (60135077)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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| キーワード | サラダ油 / ヒドロキシノネナール / 脂肪毒性 / 生活習慣病 / GPR40 / Hasp70.1 / リソソーム / 細胞死 / リノール酸 / Hsp70.1 / アルツハイマー病 / ２型糖尿病 / 非アルコ-ル性脂肪性肝炎 / 多価不飽和脂肪酸 / 海馬 / 肝臓 / 膵臓 / サル / ニューロン新生 / BDNF / furin / DHA / 脳虚血 |
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| 研究成果の概要 |
５mgのヒドロキシノネナール（HNE）を毎週１回半年間静脈内注射した後に脳と肝臓、膵臓を組織学的に調べると、海馬CA-1の神経細胞死と肝細胞の壊死および膵臓β細胞の空胞変性がみられた。採血では、インスリン値の低下とAST、ALTの上昇などがみられた。以上に基づき、以下の３点が推定された。
１）HNEによるHsp70.1の機能障害がGPR40を介し脳・肝・膵の細胞死を惹起する。２）ω-６系のリノール酸を主成分とするサラダ油が、アルツハイマー病や２型糖尿病、NASHなどの生活習慣病の原因物質である。３）これらの生活習慣病の根本原因である細胞死は、実は脳梗塞と共通性の高い分子基盤によって生じる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、世界的に様々な疾患モデルで追試されて来た研究代表者提唱の「カルパイン-カテプシン仮説」に基づき、ω－６系の食用油を多量に摂るヒトに好発するアルツハイマー病や非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）及び２型糖尿病などの病因を、ヒドロキシノネナール（HNE）などの過酸化脂質に着目して究明し得た。すなわち、『酸化損傷（カルボニル化）とカルパイン切断がもたらすHsp70.1の異常に起因するリソソーム膜の破綻』をサルモデルで検証し、生活習慣病の根本原因を見直すことができた。
本研究は、生活習慣病の発症におけるω-６系サラダ油のリスクに関して、研究代表者独自の作業仮説に基づき世界初の成果をあげた。
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