自律神経を介した代謝調節の加齢・肥満による変化の解析

• 研究課題/領域番号: 16K01815
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 木村 久美 金沢大学, 医学系, 助教 (60409472)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 自律神経 / インスリン抵抗性 / 糖代謝 / 肝糖代謝 / 迷走神経 / 中枢インスリン作用 / 糖尿病 / 肥満 / エネルギー代謝

研究成果の概要

本研究では、迷走神経活動を合成リガンドで制御しうるマウスモデル（DMV-hM3Dq/DMV-hM4Diマウス）を作出し、研究に用いた。特異的リガンドCNOの投与により、DMV-hM3Dqマウスは迷走神経活動が活性化し、DMV-hM4Diマウスは迷走神経活動が減弱した。これらのマウスにおいて、CNOに応答した血糖値とインスリン分泌について検討した結果、DMV-hM3DqマウスはCNO投与によりインスリン分泌が促進し、DMV-hM4DiマウスはCNO投与によりインスリン分泌が抑制した。しかし、いずれも血糖値が上昇したことから、インスリン以外のホルモンの関与の検討も行う必要があると考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

自律神経を介した肝臓代謝調節の加齢・肥満による変化を解明することは、加齢・肥満における生活習慣病の病態理解を深め、多様な疾患が合併する生活習慣病の新たな予防法の開発を可能にすると考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Centra insulin-action activates Kupffer cells by suppressing hepatic vagal activation through nicotinic alpha 7 acetylcholine receptor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Tanida M, Nagata N, Inaba Y, Watanabe H, Nagashimada M, Ota T, Asahara S, Kido Y, Matsumoto M, Toshinai K, Nakazato M, Shibamoto T, Kaneko S, Kasuga M, Inoue H
  • 雑誌名: Cell reports 巻: 14 号: 10 ページ: 2362-2374
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2016.02.032
  • 査読あり / オープンアクセス