βアミノイソ酪酸は、がん病態に対する新規抑制因子となりうるか？

• 研究課題/領域番号: 16K01829
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 共立女子大学 (2018-2020); 茨城キリスト教大学 (2016-2017)
• 研究代表者: 深津 佳世子 (佐々木) 共立女子大学, 家政学部, 教授 (70338903)
• 研究分担者: 鈴木 浩明 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (40344890) ; 佐藤 英世 新潟大学, 医歯学系, 教授 (60235380) ; 桑原 隆明 茨城キリスト教大学, 生活科学部, 講師 (40784872) ; 小林 翔 山形大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10779490)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: がん / 栄養学 / アミノ酸 / 食事療法 / 補完代替療法 / グルタチオン / フェロトーシス / 培養細胞 / 腸内細菌 / ミトコンドリア / 玄米菜食 / AMP kinase / 食事 / MCF-7 / βアミノイソ酪酸

研究成果の概要

本研究の目的は、厳格な玄米菜食を継続する対象者の血液中において高頻度で確認したβアミノイソ酪酸（BAIBA）が、がんを抑制するのか否かについて明らかにすることである。対象者の血中濃度にあたるBAIBAは、AMPKを介して培養ヒト乳がん細胞の増殖を有意に抑制し、培養ヒト正常乳腺上皮細胞の増殖を有意に促進した。BAIBAが引き起こす細胞死は、フェロトーシスと一部オートファジーである可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

多くのがん患者が民間療法として利用している食事療法は、科学的根拠が確立されていないのが現状である。本研究によって、その科学的根拠の一端でも明らかにすることで、がんを抑制するための食事内容における正しい方向性を示すことができると考えられ、その意義・インパクトは基礎的にも臨床的にも大きいと思われる。

研究成果

• [雑誌論文] 患者団体『つくはがん食事療法実践の会』における 食事内容の分析 : 食物繊維摂取量・発酵食品摂取 量に注目して (2021)
  • 著者名/発表者名: 深津（佐々木）佳世子
  • 雑誌名: 共立女子大学・共立女子短期大学総合文化研究所紀要 巻: 27 ページ: 99-112
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nitric oxide produced by NOS2 copes with the cytotoxic effects of superoxide in macrophages (2021)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Sho、Homma Takujiro、Fujii Junichi
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports 巻: 26 ページ: 100942-100942
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2021.100942
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Characterization of a rat monoclonal antibody raised against ferroptotic cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Sho、Harada Yumi、Homma Takujiro、Yokoyama Chikako、Fujii Junichi
  • 雑誌名: Journal of Immunological Methods 巻: 489 ページ: 112912-112912
  • DOI: 10.1016/j.jim.2020.112912
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The Possibility of Suppression of Increased Postprandial Blood Glucose Levels by Gamma-Polyglutamic Acid-Rich Natto in the Early Phase after Eating: A Randomized Crossover Pilot Study (2020)
  • 著者名/発表者名: Araki Risa、Fujie Keiko、Yuine Nanako、Watabe Yuta、Maruo Kazushi、Suzuki Hiroaki、Hashimoto Koichi
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 12 号: 4 ページ: 915-915
  • DOI: 10.3390/nu12040915
  • NAID: 120007147864
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Olive leaf tea is beneficial for lipid metabolism in adults with prediabetes: an exploratory randomized controlled trial (2019)
  • 著者名/発表者名: Araki Risa、Fujie Keiko、Yuine Nanako、Watabe Yuta、Nakata Yoshio、Suzuki Hiroaki、Isoda Hiroko、Hashimoto Koichi
  • 雑誌名: Nutrition Research 巻: 67 ページ: 60-66
  • DOI: 10.1016/j.nutres.2019.05.003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Genetic and pharmacological manipulation of glial glutamate transporters does not alter infection-induced seizure activity (2019)
  • 著者名/発表者名: Loewen Jaycie L.、Albertini Giulia、Dahle E. Jill、Sato Hideyo、Smolders Ilse J.、Massie Ann、Wilcox Karen S.
  • 雑誌名: Experimental Neurology 巻: 318 ページ: 50-60
  • DOI: 10.1016/j.expneurol.2019.04.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] System xc? in microglia is a novel therapeutic target for post-septic neurological and psychiatric illness (2019)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa Yoshinori、Nakaso Kazuhiro、Horikoshi Yosuke、Morimoto Masaki、Omotani Takuma、Otsuki Akihiro、Inagaki Yoshimi、Sato Hideyo、Matsura Tatsuya
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1038/s41598-019-44006-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Anticonvulsant and antiepileptogenic effects of system xc? inactivation in chronic epilepsy models (2019)
  • 著者名/発表者名: Leclercq Karine、Liefferinge Joeri Van、Albertini Giulia、Neveux Michel、Dardenne Sylvia、Mairet‐Coello Georges、Vandenplas Catherine、Deprez Tania、Chong Seon‐Ah、Foerch Patrik、Bentea Eduard、Sato Hideyo、Maher Pamela、Massie Ann、Smolders Ilse、Kaminski Rafal M.
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 60 号: 7 ページ: 1412-1423
  • DOI: 10.1111/epi.16055
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Association between brown rice consumption and circulating microRNAs in Japanese subjects with prediabetes (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H., Araki R., Sasaki-Fukatsu K., Fujie K, Sekiya M., Nakagawa Y., Matsuzaka T., Nakata Y., Yahagi N., Hashimoto K., Shimano H.
  • 雑誌名: DIABETOLOGIA 巻: 61 (1) ページ: 338-338
  • 国際共著
• [雑誌論文] The ferroptosis inducer erastin irreversibly inhibits system xc- and synergizes with cisplatin to increase cisplatin’s cytotoxicity in cancer cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Kusumi, R., Hamashima, S., Kobayashi, S., Sasaki, S., Komiyama, Y., Izumikawa, T., Conrad, M., Bannai, S., and Sato. H.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 968-968
  • DOI: 10.1038/s41598-018-19213-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cystine/glutamate transporter, system x c- , is involved in nitric oxide production in mouse peritoneal macrophages (2018)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S、Hamashima S、Homma T、Sato M、Kusumi R、Bannai S、Fujii J、Sato H
  • 雑誌名: Nitric Oxide 巻: 78 ページ: 32-40
  • DOI: 10.1016/j.niox.2018.05.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Effect of Habitual Exercise on the Height of Female University Students (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Tachi, Yuri Sakamoto, Akiko Koike, Kayoko Sasaki-Fukatsu, Kaoruko Iida, Tetsuro Kita and Pao-Li Wang
  • 雑誌名: International Journal of Fitness, Health, Physical Education & Iron Games 巻: 5 ページ: 1-8
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Malondialdehyde-modified LDL-related variables are associated with diabetic kidney disease in type 2 diabetes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shoko Furukawa, Hiroaki Suzuki, Kazuya Fujihara, Kazuto Kobayashi, Hitoshi Iwasaki, Yoko Sugano, Shigeru Yatoh, Motohiro Sekiya, Naoya Yahagi, Hitoshi Shimano
  • 雑誌名: Diabetes Research and Clinical Practice 巻: in press
  • NAID: 120007133948
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] がん患者にとってのセルフヘルプ・グループ参加の意味 (2017)
  • 著者名/発表者名: 櫻井由美子、深津（佐々木）佳世子
  • 雑誌名: 茨城キリスト教大学紀要 巻: 51 ページ: 139-151
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of Exercise and Nutrition on Bone Mass (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Tachi, Yuri Sakamoto, Akiko Koike, Kayoko Sasaki-Fukatsu, Kaoruko Iida, Tetsuro Kita, Pao-Li Wang
  • 雑誌名: Journal of Hard Tissue Biology 巻: 26 号: 4 ページ: 381-385
  • DOI: 10.2485/jhtb.26.381
  • NAID: 130006832115
  • ISSN: 1341-7649, 1880-828X
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Absence of system xc- on immune cells invading the central nervous system alleviates experimental autoimmune encephalitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Merckx, E., Albertini, G., Paterka, M., Jensen, C., Albrecht, P., Dietrich, M., Liefferinge, J. V., Bentea, E., Verbruggen, L., Demuyser, T., Deneyer, L, Lewerenz, J., Loo, G. V., Keyser, J. D., Sato, H., Maher, P., Methner, A., and Massie, A.
  • 雑誌名: J. Neuroinflam 巻: 14 号: 1 ページ: 9-9
  • DOI: 10.1186/s12974-016-0787-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] xCT deficiency aggravates acetaminophen-induced hepatotoxicity under inhibition of the transsulfuration pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Eun Sil Kang, Jaeyong Lee, Takujiro Homma, Toshihiro Kurahashi, Sho Kobayashi, Atsunori Nabeshima, Sohsuke Yamada, Han GeuK Seo, Satoshi Miyata, Hideyo Sato, Junichi Fujii
  • 雑誌名: Free Radic Res 巻: 51 号: 1 ページ: 80-90
  • DOI: 10.1080/10715762.2017.1282157
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Zonisamide attenuates lactacystin-induced parkinsonism in mice without affecting system xc-. (2017)
  • 著者名/発表者名: Bentea, E., Liefferinge, J. V., Verbruggen, L., Martens, K., Kobayashi, S., Deneyer, L., Demuyser, T., Albertini, G., Maes, K., Sato, H., Smolders, I., Lewerenz, J., and Massie, A.
  • 雑誌名: Exp. Neurol. 巻: 290 ページ: 15-28
  • DOI: 10.1016/j.expneurol.2016.12.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The role of system xc- in methamphetamine-induced dopaminergic neurotoxicity in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Dang, D. K., Shin, E. J., Tran, H. Q., Kim, D. J., Jeong, J. H., Jang, C. G., Nah, S. Y., Sato, H., Nabeshima, T., Yoneda, Y., and Kim, H. C.
  • 雑誌名: Neurochem. Int. 巻: 108 ページ: 254-265
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2017.04.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Decreased reproductive performance in xCT-knockout male mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hamashima, S., Homma, T., Kobayashi, S., Ishii, N., Kurahashi, T., Watanabe, R., Kimura, N., Sato, H., and Fujii, J.
  • 雑誌名: Free Radic. Res. 巻: 51 号: 9-10 ページ: 851-860
  • DOI: 10.1080/10715762.2017.1388504
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The viability of primary hepatocytes in maintained under a low cysteine-glutathione redox state with a marked elevation in ophthalmic acid production. (2017)
  • 著者名/発表者名: Lee, J., Kang, E. S., Kobayashi, S., Homma, T., Sato, H., Seo, H. G., and Fujii, J.
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 巻: 361 号: 1 ページ: 178-191
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2017.10.017
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of partially-abraded brown rice consumption on body weight and the indicators of glucose and lipid metabolism in pre-diabetic adults: A randomized controlled trial (2017)
  • 著者名/発表者名: Risa Araki, Reiko Ushio, Keiko Fujie, Yukari Ueyama, Hiroaki Suzuki, Yoshio Nakata, Koichi Hashimoto
  • 雑誌名: Clinical Nutrition ESPN 巻: 印刷中 ページ: 9-15
  • DOI: 10.1016/j.clnesp.2017.01.015
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Does myricetin have inhibitory effect on diabetic angiopathy? (2016)
  • 著者名/発表者名: Satomi Mitadera and Kayoko Sasaki-Fukatsu
  • 雑誌名: 茨城キリスト教大学大学院生活科学研究科紀要 巻: 3 ページ: 15-21
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 玄米食における血中microRNAの変化 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鈴木浩明、荒木里沙、深津佳世子、藤江敬子、関谷元博、中川嘉、松坂賢、中田由夫、矢作直也、橋本幸一、島野仁
  • 学会等名: 第34回日本静脈経腸栄養学会学術集会
• [学会発表] Association between brown rice consumption and changes of circulating microRNAs in Japanese subjects with prediabetes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Araki R, Sasaki-Fukatsu K, Fujie K, Nakagawa Y, Matsuzaka T, Nakata Y, Hashimoto K, Shimano H
  • 学会等名: 54th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
  • 国際学会
• [学会発表] 生活習慣病（糖尿病性血管障害、がん）における玄米食の有効性について ～ＧＡＢＡの見地から～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 助川宏子、桑原隆明、深津（佐々木）佳世子
  • 学会等名: 第54回日本食生活学会
• [学会発表] 食事療法としての玄米菜食（マクロビオティック食）の有効性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 助川宏子、深津（佐々木）佳世子
  • 学会等名: 第21回日本統合医療学会
  • 招待講演
• [学会発表] シスチン/グルタミン酸輸送体は細胞内グルタチオンの維持を通じてがん細胞の遊走・浸潤・転移に寄与する (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤茉美、鈴木亜美、小沼邦重、尾崎充彦、坂内四郎、岡田太、佐藤英世
  • 学会等名: ConBio2017生命科学系合同年次大会（第90回日本生化学会、第40回日本分子生物学会）
• [学会発表] ヒト由来骨肉腫細胞の浸潤能とグルタチオン合成系との関連性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 久住亮介、鈴木悠、小沼邦重、尾崎充彦、坂内四郎、岡田太、佐藤英世
  • 学会等名: ConBio2017生命科学系合同年次大会（第90回日本生化学会、第40回日本分子生物学会）
• [学会発表] シスチントランスポーター・xCT欠損マウスは雄性生殖能が低下する (2017)
  • 著者名/発表者名: 本間拓二郎、浜島真司、小林翔、倉橋敏裕、渡辺連、木村直子、佐藤英世、藤井順逸
  • 学会等名: ConBio2017生命科学系合同年次大会（第90回日本生化学会、第40回日本分子生物学会）
• [学会発表] 生活習慣病（糖尿病性血管障害・がん）における玄米食の有効性について ～GABAの見地から～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 助川宏子、桑原隆明、深津（佐々木）佳世子
  • 学会等名: 第54回日本食生活学会
  • 発表場所: 茨城県県南生涯学習センター・茨城県・土浦市
• [学会発表] 表面加工玄米の継続摂取による肥満改善効果 ランダム化比較試験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荒木理沙、潮玲子、藤江敬子、植山ゆかり、鈴木浩明、中田由夫、橋本幸一
  • 学会等名: 第37回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京ファッションタウン・東京都・江東区
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] Serum malondialdehyde-modified LDL levels are increased in type 2 diabetic patients with nephropathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Suzuki, Shoko Furukawa, Kazuya Fujihara, Kazuto Kobayashi, Hitoshi Iwasaki, Shigeru Yato, Motohiro Sekiya, Naoya Yahagi, Hiroaki Yagyu, Hitoshi Shimano
  • 学会等名: European Association for the Study of Diabetes 2016 Annual Meeting
  • 発表場所: ミュンヘン（ドイツ）
  • 年月日: 2016-09-12
  • 国際学会
• [学会発表] MDA-LDLと糖尿病細小血管障害との関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 古川祥子、鈴木浩明、藤原和哉、岩﨑仁、小林和人、矢藤繁、矢作直也、野牛宏晃、島野仁
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館・京都府・京都市
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] 糖尿病性腎症と心血管疾患に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木浩明、古川祥子、岩﨑仁、小林和人、矢藤繁、矢作直也、野牛宏晃、島野仁
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館・京都府・京都市
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] 2型糖尿病におけるMDA-LDLと腎症との関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木浩明、古川祥子、藤原和哉、岩﨑仁、小林和人、矢藤繁、関谷元 博、矢作直也、伊坂正明、野牛宏晃、島野仁
  • 学会等名: 第48回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル・東京都・新宿区
• [図書] 基礎栄養学 第４版 (2020)
  • 著者名/発表者名: 深津佳世子（佐々木）、木村万里子、坂本友里、永井俊匡、大口健司、寺島健彦、石田淳子、田地陽一
  • 総ページ数: 208
  • 出版者: 羊土社
  • ISBN: 9784758113601
• [図書] 基礎栄養学ノート 第４版 (2020)
  • 著者名/発表者名: 深津佳世子（佐々木）、木村万里子、坂本友里、永井俊匡、大口健司、寺島健彦、石田淳子、田地陽一
  • 総ページ数: 200
  • 出版者: 羊土社
  • ISBN: 9784758113618
• [図書] がんになっても幸せな人生を送る方法（担当部分：CAM-Cancer (Complementary and Alternative Medicine for Cancer) based on scientific evidence） (2016)
  • 著者名/発表者名: 深津（佐々木）佳世子、矢澤容子他
  • 総ページ数: 76
  • 出版者: 星野式ゲルソン療法を実践するランチの会発行