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神経変性疾患への適用を目指した神経新生を促進する低分子化合物の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K01932
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 ケミカルバイオロジー
研究機関京都大学

研究代表者

小林 亜希子  京都大学, 医学研究科, 特定助教 (80649046)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード神経新生 / ダウン症 / シーズ探索 / 神経発達 / 化合物探索
研究成果の概要

本研究ではダウン症(21トリソミー)で神経細胞数の増加を抑えている遺伝子を特定し、その機能を妨げることで神経細胞を正常に増やすことができる化合物アルジャーノンを発見しました。また、ダウン症のモデルマウスがまだ胎仔の時期に母マウスを通してアルジャーノンを投与したところ、大脳皮質の異常や学習行動の低下といった症状が改善されました。

研究成果の学術的意義や社会的意義

パーキンソン病やアルツハイマー病、ハンチントン病、筋委縮性軸索硬化症(ALS)などの疾患は、脳あるいは脊髄における特定の神経細胞群が徐々に死ぬことで、運動・知覚などの脳の高次機能に異常をきたす。現在のところこれらの疾患に対する根本的治療は存在しない。このような神経変性疾患に対し、特定の低分子化合物により脳・脊髄内に存在する神経幹細胞の増殖を促して新しく神経細胞を産生し、新生した神経細胞に失われた脳の高次機能を代替させることができれば、新たな治療法へと繋がると期待される。また神経新生の低下は精神発達疾患においても示唆されており、本研究による低分子化合物シーズの開発は適用拡大が見込まれる。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果発表報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2022 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 4件、 招待講演 2件) 産業財産権 (7件) (うち外国 5件)

  • [雑誌論文] DYRK1A and cognition: A lifelong relationship2019

    • 著者名/発表者名
      Maria L.ArbonesaAuroreThomazeaubAkikoNakano-KobayashicMasatoshiHagiwaracJean M.Delabar
    • 雑誌名

      Pharmacology & Therapeutics

      巻: 194 ページ: 199-221

    • DOI

      10.1016/j.pharmthera.2018.09.010

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Prenatal neurogenesis induction therapy normalizes brain structure and function in Down syndrome mice2017

    • 著者名/発表者名
      Akiko Nakano-Kobayashi, Tomonari Awaya, Isao Kii, Yuto Sumida, Yukiko Okuno, Suguru Yoshida, Tomoe Sumida, Haruhisa Inoue, Takamitsu Hosoya and Masatoshi Hagiwara
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of america

      巻: 114 号: 38 ページ: 10268-10273

    • DOI

      10.1073/pnas.1704143114

    • NAID

      130007900113

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Prenatal neurogenesis induction therapy normalizes brain structure and function in Down syndrome mice2018

    • 著者名/発表者名
      Akiko Nakano-Kobayashi, Tomonari Awaya, Isao Kii, Yuto Sumida2), Yukiko Okuno, Keiko Wanezaki, Suguru Yoshida, Tomoe Sumida Haruhisa Inoue, Takamitsu Hosoya and Masatoshi Hagiwara
    • 学会等名
      WCP2018/18 th World Congress of Basicand Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Prenatal neurogenesis induction therapy normalizes brain structure and function in Down syndrome mice2018

    • 著者名/発表者名
      Akiko Nakano-Kobayashi, Tomonari Awaya, Isao Kii, Yuto Sumida2), Yukiko Okuno, Keiko Wanezaki, Suguru Yoshida, Tomoe Sumida Haruhisa Inoue, Takamitsu Hosoya and Masatoshi Hagiwara
    • 学会等名
      The 41st Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Prenatal neurogenesis induction therapy normalizes brain structure and function in Down syndrome mice2018

    • 著者名/発表者名
      Akiko Nakano-Kobayashi, Tomonari Awaya, Isao Kii, Yuto Sumida2), Yukiko Okuno, Keiko Wanezaki, Suguru Yoshida, Tomoe Sumida Haruhisa Inoue, Takamitsu Hosoya and Masatoshi Hagiwara
    • 学会等名
      ISDN2018 (22nd Biennial Meeeting of the International Society for Developmental Neuroscience)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Repression of DYRK1A restores impaired cortical development and abnormal learning behavior of Down syndrome mice2017

    • 著者名/発表者名
      小林亜希子
    • 学会等名
      DYRK1A Conference
    • 発表場所
      フランス
    • 年月日
      2017-03-29
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Prenatal neurogenesis induction therapy normalizes brain structure and function in Down syndrome mice2017

    • 著者名/発表者名
      Akiko Nakano-Kobayashi and Masatoshi Hagiwara
    • 学会等名
      Dyrk1A Conference
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Prenatal neurogenesis induction therapy normalizes brain structure and functions in Down syndrome mice2017

    • 著者名/発表者名
      小林亜希子、粟屋智就、喜井 勲、隅田有人、奥野友紀子、和根崎圭子、吉田 優、隅田ともえ、井上治久、 細谷孝充、萩原正敏
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ダウン症モデルでの神経新生の低下を改善するDYRK1A阻害剤の創薬2016

    • 著者名/発表者名
      小林亜希子
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第11回年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-06-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [産業財産権] COMPOSITION FOR ACTIVATING NEUROGENESIS2022

    • 発明者名
      Masatoshi Hagiwara, Akiko Kobayashi
    • 権利者名
      Kyoto Universiy
    • 産業財産権種類
      特許
    • 取得年月日
      2022
    • 関連する報告書
      研究成果発表報告書
    • 外国
  • [産業財産権] COMPOSITION FOR ACTIVATING NEUROGENESIS2022

    • 発明者名
      Masatoshi Hagiwara, Akiko Kobayashi
    • 権利者名
      Kyoto Universiy
    • 産業財産権種類
      特許
    • 取得年月日
      2022
    • 関連する報告書
      研究成果発表報告書
    • 外国
  • [産業財産権] COMPOSITION FOR ACTIVATING NEUROGENESIS2022

    • 発明者名
      Masatoshi Hagiwara, Akiko Kobayashi
    • 権利者名
      Kyoto Universiy
    • 産業財産権種類
      特許
    • 取得年月日
      2022
    • 関連する報告書
      研究成果発表報告書
    • 外国
  • [産業財産権] COMPOSITION FOR ACTIVATING NEUROGENESIS2022

    • 発明者名
      Masatoshi Hagiwara, Akiko Kobayashi
    • 権利者名
      Kyoto Universiy
    • 産業財産権種類
      特許
    • 取得年月日
      2022
    • 関連する報告書
      研究成果発表報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 神経新生に関する化合物及び医薬組成物2022

    • 発明者名
      萩原正敏、小林亜希子
    • 権利者名
      国立大学法人京都大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 取得年月日
      2022
    • 関連する報告書
      研究成果発表報告書
  • [産業財産権] 神経新生を活性化するための組成物2017

    • 発明者名
      萩原正敏 小林亜希子 細谷孝光 吉田優 隅田有人
    • 権利者名
      萩原正敏 小林亜希子 細谷孝光 吉田優 隅田有人
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 神経新生を活性化するための組成物2016

    • 発明者名
      国立大学法人京都大学
    • 権利者名
      国立大学法人京都大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2016-08-31
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2024-03-28  

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