研究課題
基盤研究(C)
がんに特異的な代謝機構は有望な創薬標的になると考えられるが、がん代謝の詳しい制御機構は不明な点が多い。本研究では、ヒト骨肉腫MG-63細胞がグルコース非依存的に増殖することを見出したので、本細胞を用いてグルコース非依存的ながん代謝機構を標的とした小分子阻害剤を探索した。その結果、MG-63細胞のグルコース非依存性増殖を選択的に阻害する化合物として、微生物培養抽出液からbikaverinおよび化合物1、また、NPDepo化合物ライブラリーからNPL40330およびRCOP8154を見出した。さらに、化学生物学的手法により、これら化合物の作用機序の一端を明らかにした。
がんの代謝機構は多様性や適応性、不均一性を有しており、詳しいメカニズムは未だ不明な点が多いのが現状である。本研究で得られた化合物は、このような複雑ながん代謝制御機構を理解する有用な化学ツールになる。さらに、今後抗がん剤としての有用性を示せれば、がん特異的な代謝機構を標的とした新たな治療法の確立にもつながる。このように、学術的にも社会的にも本研究の意義は大きいと思われる。
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Biochim Biophys Acta Proteins Proteom.
巻: 1867 号: 1 ページ: 28-37
10.1016/j.bbapap.2018.06.001
ChemistrySelect
巻: 印刷中
Sci Rep
巻: - 号: 1 ページ: 41710-41710
10.1038/srep41710
120006313626
巻: 6 号: 1 ページ: 38385-38385
10.1038/srep38385
Chem Biol Drug Des
巻: - 号: 6 ページ: 862-869
10.1111/cbdd.12909
巻: 6 号: 1 ページ: 26521-26521
10.1038/srep26521
FEBS Letters
巻: 590 号: 8 ページ: 1152-1162
10.1002/1873-3468.12146
The Journal of Antibiotics
巻: AOP 号: 6 ページ: 456-458
10.1038/ja.2015.124
J Antibiot
巻: 69 号: 1 ページ: 4-8
10.1038/ja.2015.73
